一种自传递纳米抗菌剂及其制备方法与流程

本发明涉及抗菌材料，尤其涉及一种自传递纳米抗菌剂及其制备方法。

背景技术：

1、抗生素是抑制微生物生长或杀灭微生物的抗菌物质，由于其高效、光谱抗菌特点自发现以来已广泛用于治疗人类和动物的细菌感染，然而，抗生素的滥用正在诱导越来越多的耐药菌的出现，随着细菌耐药的加速，越来越多的常见抗生素失去了原有的效力，通过对现有抗生素进行化学结构改造而获得的抗生素也在短期内迅速出现耐药性，而开发新型抗生素需要高成本且耗时，细菌获得耐药性的速度己经远远超过新药研发的速度，由于抗生素的作用机制和细菌进化，抗生素耐药性问题是很难而且是不可能克服的，然而，有些方法可以被用来减少耐药性的出现和影响。

2、在细菌感染的治疗中，抗生素与其它化合物联合用药是克服细菌耐药性的一个潜在方法，联合用药通过减少每一种化合物的剂量，可以克服高剂量使用单一药物相关的毒性和其他副作用，降低了临床用药风险，是一种有效的临床治疗方案，传统中药具有天然、经济、安全、不易导致细菌产生耐药性等特点，已成为抗菌药物的研究热点，研究发现许多中药活性成分在抗耐药菌方面有着一定的抑制作用，另外，中药活性成分与抗生素联合使用能逆转细菌的耐药性，使细菌对抗生素重新敏感，间接增强抗生素的治疗作用。

3、将抗菌药物靶向到细菌感染部位并控制释放仍然是我们面临的一个重大挑战，这种策略可以提高药物的选择性和生物利用度，同时降低其毒性，细菌膜表面具有含有顺式二羟基的磷壁酸或脂聚糖，而苯硼酸及其衍生物含有的硼酸基团可以与带有顺式二醇基团的分子共价结合形成硼酸酯，因此，苯硼酸及其衍生物可以被用作细菌靶向剂，与细菌膜表面的磷壁酸或脂聚糖共价结合形成硼酸酯，实现细菌靶向粘附，形成的硼酸酯具有ph响应性，其在细菌感染部位的微酸环境下会加速水解，释放出抗菌药物发挥药效，从而实现了靶向释放抗菌药物的目的，此外，苯硼酸及其衍生物具有良好的生物相容性，因此，苯硼酸及其衍生物改性抗菌剂可以增强抗菌性能，改善生物相容性，在药物递送方面得到了广泛的研究，是制备高选择性抗菌材料的潜在途径，为此我们提出一种自传递纳米抗菌剂及其制备方法。

技术实现思路

1、本发明的目的是为了解决背景技术中存在的缺点，而提出的一种自传递纳米抗菌剂及其制备方法。

2、为达到以上目的，本发明采用的技术方案为：一种自传递纳米抗菌剂，所述纳米抗菌剂由以下成分组成：抗生素、具有抗菌作用的中药活性成分与对苯二硼酸。

3、优选的，所述抗生素为磺胺嘧啶(sulfadiazine,sd)、磺胺二甲嘧啶(sulfadimidine,smd)、磺胺甲恶唑(sulfamethoxazole,smx)和磺胺异恶唑(sulfisoxazole,ssd)中的任一种。

4、优选的，所述具有抗菌作用的中药活性成分为大黄素(rheum emodin，re)、芦荟大黄素(aloe-emodin，ae)、大黄酚(chrysophanic acid,ca)和大黄酸(rheinic acid,ra)中的任一种。

5、优选的，一种自传递纳米抗菌剂的制备方法，其特征在于：包括以下制备步骤：

6、s1、称取0.1mmol的抗生素、中药活性成分和对苯二硼酸(1,4-pba)分别溶于1ml的dmso中；

7、s2、接着采用注射泵以4ml/h的速度滴加到30ml去离子水中，继续搅拌反应4h；

8、s3、反应结束后，用去离子水透析1天(300da)去除未组装材料；

9、s4、然后以3000rpm转速离心10min，取上清液，冻干制得该纳米抗菌剂，并于-20℃保存备用。

10、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

11、通过自传递纳米抗菌剂各组分协同作用，其中抗生素与中药活性成分均具有抗菌作用，将两者联合用药可以克服高剂量使用单一药物相关的毒性和其他副作用，另外，抗生素与中药成分联合使用有望逆转细菌对抗生素的耐药性，使细菌对抗生素重新敏感，间接增强抗生素的治疗作用，而该前药中的对苯二硼酸可以与细菌膜表面共价结合形成硼酸酯键，将该抗菌纳米离子前药靶向到细菌表面，以低剂量获得高抗菌效率，而不会对正常组织细胞产生毒性，最后在细菌感染微酸环境条件下，硼酸酯键水解，释放出抗生素和中药活性成分，实现抗菌作用，本发明实现了抗生素、中药活性成分联合抗菌的效果，且该纳米抗菌剂生物相容性良好，生物安全性高，非常适合治疗细菌感染。

技术特征：

1.一种自传递纳米抗菌剂，其特征在于：所述纳米抗菌剂由以下成分组成：抗生素、具有抗菌作用的中药活性成分与对苯二硼酸。

2.根据权利要求1所述一种自传递纳米抗菌剂，其特征在于：所述抗生素为磺胺嘧啶(sulfadiazine,sd)、磺胺二甲嘧啶(sulfadimidine,smd)、磺胺甲恶唑(sulfamethoxazole,smx)和磺胺异恶唑(sulfisoxazole,ssd)中的任一种。

3.根据权利要求1所述一种自传递纳米抗菌剂，其特征在于：所述具有抗菌作用的中药活性成分为大黄素(rheum emodin，re)、芦荟大黄素(aloe-emodin，ae)、大黄酚(chrysophanic acid,ca)和大黄酸(rheinic acid,ra)中的任一种。

4.权利要求1-3任一所述一种自传递纳米抗菌剂的制备方法，其特征在于：包括以下制备步骤：

技术总结本发明涉及抗菌材料技术领域，尤其涉及一种自传递纳米抗菌剂及其制备方法，所述纳米抗菌剂由以下成分组成：抗生素、具有抗菌作用的中药活性成分与对苯二硼酸，所述抗生素为磺胺嘧啶(Sulfadiazine,SD)、磺胺二甲嘧啶(Sulfadimidine,SMD)、磺胺甲恶唑(Sulfamethoxazole,SMX)和磺胺异恶唑(Sulfisoxazole,SSD)中的任一种，所述具有抗菌作用的中药活性成分为大黄素(rheum emodin，RE)、芦荟大黄素(aloe‑emodin，AE)、大黄酚(chrysophanic acid,CA)和大黄酸(rheinic acid,RA)中的任一种，本发明实现了抗生素、中药活性成分联合抗菌的效果，且该纳米抗菌剂生物相容性良好，生物安全性高，非常适合治疗细菌感染。技术研发人员：曾伟深,林晓程,崔汝婷,郭宁,刘允,许伟森受保护的技术使用者：东莞市第八人民医院（东莞市儿童医院）技术研发日：技术公布日：2024/6/11