一种白藜芦醇复合物及其制备方法和应用与流程

本发明涉及制剂，尤其涉及一种白藜芦醇复合物及其制备方法和应用。

背景技术：

1、白藜芦醇是一种天然多酚化合物，是一种广泛存在于葡萄、虎杖和花生等植物中的植物抗毒素。白藜芦醇因其丰富的生物活性而备受关注，其具有抗癌、抗炎、抗氧化、降血糖和心血管保护的作用。但是其水溶性差，这大大限制了它的疗效与应用。因此，增加白藜芦醇的溶解度与溶出速度，进而提高其在机体内的生物利用度是研究的热点之一。

2、常见的增加白藜芦醇水溶性的办法是将白藜芦醇用环糊精包裹，形成包合物。环糊精可以防止白藜芦醇被自由基快速氧化，从而最大限度地延长了白藜芦醇的抗氧化活性。常规的做法是将白藜芦醇溶解于有机溶剂中，然后缓慢滴加至环糊精水溶液中，最后经冷冻干燥得到包合物粉末。这种方法制备得到的白藜芦醇包合物，会残留一部分有机溶剂，而且制备效率低，能耗高。

技术实现思路

1、本发明提供一种白藜芦醇复合物的制备方法，将白藜芦醇、羟丙基-β-环糊精、甜菊糖苷三种物质，采用机械破碎的固相制备技术充分混合制备得到复合物，明显提升了白藜芦醇在水中的溶解性，不会残留有机溶剂，且制备时间短，能耗低。

2、一方面，本发明提供了一种白藜芦醇复合物的制备方法，包括以下步骤：

3、(1)将白藜芦醇、甜菊糖苷、羟丙基-β-环糊精在固体状态下混合均匀得到混合物；

4、(2)将步骤(1)得到的混合物，通过机械破碎得到所述白藜芦醇复合物。

5、进一步地，步骤(1)所述的白藜芦醇的纯度为95％以上。

6、进一步地，甜菊糖苷与羟丙基-β-环糊精的比例为1～4:1～9，甜菊糖苷及羟丙基-β-环糊精的总量与白藜芦醇的比例为6～14:1。

7、进一步地，所述甜菊糖苷与羟丙基-β-环糊精的比例为1:5；甜菊糖苷及羟丙基-β-环糊精的总量与白藜芦醇的比例为14:1。

8、步骤(2)所述的机械破碎是气流粉碎或球磨粉碎。

9、即，步骤(2)中将步骤(1)得到的混合物通过气流粉碎或球磨粉碎处理得到由白藜芦醇、甜菊糖苷、羟丙基-β-环糊精构成的白藜芦醇复合物。例如，可以通过气流粉碎处理得到，其中气流粉碎的粉碎压力为0.1～0.7mpa，粉碎次数为1次；又如可以通过球磨粉碎处理得到，其中转速为100～800rpm，物料与氧化锆小球比例为1：10，研磨时间10～40min。

10、另一方面，本发明还提供了一种白藜芦醇复合物，所述白藜芦醇复合物通过上述制备方法制备得到。

11、所述白藜芦醇复合物由白藜芦醇、甜菊糖苷、羟丙基-β-环糊精构成，由白藜芦醇、甜菊糖苷、羟丙基-β-环糊精在固体状态下混合后通过气流粉碎或球磨粉碎得到。

12、另一方面，本发明提供一种上述任一白藜芦醇复合物在制备功能性食品及日化用品中的应用。本发明所述白藜芦醇复合物与纯品白藜芦醇相比，具有更低的细胞毒性。

13、与现有技术方案相比，本发明方法的优点和技术效果：

14、(1)根据本发明制备方法制得的复合物，不存在有机溶剂残留。

15、(2)机械破碎如气流粉碎、研磨、球磨，一般作为微粉化技术使用，已达到减小颗粒粒径，增加比表面积的作用。然而本发明中采用机械破碎的固相制备技术，在极大的气流力度或球磨冲撞力、摩擦力等，在短时间内使物料发生碰撞、涡旋，实现了开环、闭环，完成了包埋，使白藜芦醇、甜菊糖苷、羟丙基-β-环糊精充分混合制备得到复合物。相较于传统的液相制备技术，气流粉碎和球磨方法制备时间可由液相制备的2h缩短至4.5min和20min，能耗可降低99％以上。

16、(3)本发明以羟丙基-β-环糊精实现了白藜芦醇、甜菊糖苷、羟丙基-β-环糊精三者在固体状态下的复合。根据本发明制备方法制得的复合物，粉末粒径小、白藜芦醇的晶体形态转变为非晶形式，且白藜芦醇可以通过氢键与甜菊糖苷发生相互作用，其苯环可以插入hp-β-cd(羟丙基-β-环糊精)的空腔中。这些特点使得白藜芦醇在水中的饱和溶解度增高。其中体系中引入甜菊糖苷与不加甜菊糖苷相比，白藜芦醇的溶解度可提高约2％；白藜芦醇、甜菊糖苷、羟丙基-β-环糊精三成分相同的情况下，固相制备相比传统的液相制备得到的复合物中，白藜芦醇的溶解度提高约7％。

17、(4)根据本发明制备方法制得的复合物，具有良好的抗氧化活性，浓度为200μg/ml时对abts自由基的清除率接近100％。浓度为1000μg/ml时对dpph自由基的清除率接近100％。

18、(5)复合物较纯品白藜芦醇有更低的细胞毒性，复合物没有表现出显著毒性。白藜芦醇相对浓度为40μg/ml时，细胞活力均在70％以上。

技术特征：

1.一种白藜芦醇复合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的白藜芦醇复合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的白藜芦醇的纯度为95％以上。

3.根据权利要求1所述的白藜芦醇复合物的制备方法，其特征在于，所述甜菊糖苷与所述羟丙基-β-环糊精的质量比为1～4:1～9；所述甜菊糖苷及所述羟丙基-β-环糊精的总量与所述白藜芦醇的质量比为6～14:1。

4.根据权利要求1所述的白藜芦醇复合物的制备方法，其特征在于，所述甜菊糖苷与所述羟丙基-β-环糊精的比例为1:5；所述甜菊糖苷及所述羟丙基-β-环糊精的总量与所述白藜芦醇的质量比为14:1。

5.根据权利要求1所述的白藜芦醇复合物的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述的机械破碎是气流粉碎或球磨粉碎。

6.根据权利要求1所述的白藜芦醇复合物的制备方法，其特征在于，将步骤(1)得到的混合物，通过气流粉碎得到所述白藜芦醇复合物，粉碎压力为0.1～0.7mpa；或将步骤(1)得到的混合物，通过球磨粉碎得到所述白藜芦醇复合物，转速为100-800rpm，物料与氧化锆小球比例为1：10。

7.一种白藜芦醇复合物，其特征在于，通过权利要求1-6中任一项所述的白藜芦醇复合物的制备方法制备得到。

8.根据权利要求7所述的白藜芦醇复合物，其特征在于，所述白藜芦醇复合物的细胞毒性低于白藜芦醇纯品。

9.权利要求7所述的白藜芦醇复合物在制备功能性食品及日化用品中的应用。

技术总结本公开提供了一种白藜芦醇复合物及其制备方法和应用，涉及制剂技术领域。本公开将白藜芦醇、羟丙基‑β‑环糊精、甜菊糖苷三种物质，采用机械破碎的固相制备技术充分混合制备得到白藜芦醇复合物。所述白藜芦醇复合物，白藜芦醇在水中的饱和溶解度高，不会残留有机溶剂、制备方法简单、能耗少，且抗氧化活性好、细胞毒性更低。本公开所述白藜芦醇复合物适用于制备功能性食品及日化用品。技术研发人员：赵庆生,杨天潇,吕宏宁,惠剑,安荣艳,王小峰,马淑贤受保护的技术使用者：宁夏恒生西夏王酒业有限公司技术研发日：技术公布日：2024/6/11