一种高效选择性水解新工艺的制作方法

专利名称：一种高效选择性水解新工艺的制作方法技术领域：本发明属于化工制药方面。所得产品是合成多种甾体类药物的重要前体。有重要的工业利用价值。5(10)-雌甾烯-3-酮是合成多种甾体类药物的重要前体。它的合成方法多以3-甲氧基-雌甾-2，5(10)-二烯为原料。目前常用方法为在弱酸催化条件下(如草酸、丙二酸、醋酸等)，室温或回流反应几十分钟至数小时，经后处理得到。产率在百分之六十到百分之八十之间。美国专利3，502，699报道了以草酸酐为催化剂在室温下制备的方法。布朗等人在甾体杂志一九六六年第八卷第一期报道了用强酸高氯酸为催化剂在室温反应的方法，(J.J.Brown，Seymour Bernstein，Steroids，1966，8(1)，78～107)。这些方法存在着如下问题没有该类反应统一的一般方法，不同反应物要求一套有特殊要求的新方法，催化剂要求较高，反应终点不易控制或是需要加热，从而提高了成本。夏鹏等在《有机化学》一九八九年第九期第448页报道了用硅胶支持的草酸为催化剂室温反应的方法。终点易控制。但对载体催化物水分含量要求高，且由于反应物与催化剂处于非均相反应体系，给工业化反应放大带来困难。本发明的目的是对夏鹏等人提出的方法进行改进，寻找一种由3-甲氧基-雌甾-2，5(10)-二烯水解制5(10)-雌甾烯-3-酮的一般方法。该方法适用于多种敏感性反应物。该方法是在助剂存在下，反应物与催化剂在均相体系中迅速反应。所用助剂处理简单，来源广，且可反复使用，多次使用后又可回收，重新活化。因而是一种可供工业化生产的方法。本发明是这样实现的把反应物和催化剂溶解后，在反应液中加入少量助剂，室温搅拌十到二十分钟，过滤，溶剂洗助剂。滤液和洗液经碱液处理，干燥后，浓缩析晶得到产品，收率几乎定量，助剂不需处理，可以反复使用。实施例14.0克13β-乙基-3-甲氧基-甾-2，5(10)-二烯-17-酮溶于35毫升二氯甲烷中，加入3.0克草酸溶于15ml甲醇的溶液，加入助剂1.0克及水1.0毫升，室温搅拌15分钟，过滤，二氯甲烷洗助剂。滤液分别用氢氧化钠溶液、饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，减压浓缩近干，乙醚析晶，得3.4克5(10)-甾烯-3-酮产物，熔点130～132℃。柴外光谱240纳米(乙醇)实施例23.0克13β-乙基-3-甲氧基-17α-炔丙基-甾-2，5(10)-三烯-17β-醇溶于30毫升二氯甲烷中，加入2.2克草酸溶于15毫升甲醇的溶液，加入助剂0.8克及水1.0毫升，室温搅拌15分钟，过滤，二氯甲烷洗助剂，滤液分别用氢氧化钠溶液、饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，减压浓缩，乙醚析晶。得2.6克5(10)-甾烯-3-酮产物，熔点158～160℃，紫外光谱201纳米(乙醇)。实施例34.0克17一次乙二氧基-3-甲氧基-雌甾-2，5(10)-二烯-11β-醇溶于35毫升二氯甲烷中，加入2.9克草酸溶于15毫升甲醇的溶液，加入助剂1.0克及水1.0毫升，室温搅拌15分钟，过滤，二氯甲烷洗助剂，滤液分别用氢氧化钠溶液，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，减压浓缩，乙醚析晶，得3.5克5(10)-雌甾烯-3-酮产物，熔点114～116℃，紫外光谱202纳米(乙醇)。权利要求1.本工艺是3-甲氧基-雌甾-2，5(10)-二烯衍生物的选择性水解。该方法包括雌甾衍生物及酸性催化剂处于均相液相体系，在助剂存在下室温反应。2.按权利要求1所述方法。其特点是只需十到二十分钟就反应完全，且产物单一。3.按权利要求1所用助剂。该助剂特点为主要含硅、氧原子的高分子孔性材料，为固体，不溶于有机溶剂。4.按权利要求1和3所述助剂。它的PH值在5.0到7.0之间。5.按权利要求1和3所述助剂。它的颗粒大小在200到400目之间。6.按权利要求1和3所述助剂的回收，活化方法。该方法包括用反应体系溶剂淋洗，用浓盐酸淋洗，水洗至中性，一百度烘五小时。全文摘要本发明关于3-甲氧基-雌甾-2，5(10)-二烯衍生物选择性水解成5(10)-雌甾烯-3-酮的新工艺。该工艺以弱酸为催化剂，反应物与催化剂在均相体系中，在助剂存在下快速水解。该助剂可以再利用。工艺简单，成本低廉。文档编号C07J1/00GK1061781SQ9111142公开日1992年6月10日 申请日期1991年12月7日 优先权日1991年12月7日发明者刘立功 申请人:刘立功