合成薄荷酰胺过程中薄荷基羧酸的制备方法

专利名称：合成薄荷酰胺过程中薄荷基羧酸的制备方法技术领域：本发明涉及薄荷酰胺(WS-3)凉味剂制备技术领域， 尤其是合成薄荷酰胺过程中薄荷基羧酸的制备方法。二背景技术：薄荷酰胺(WS-3)凉味剂其化学名称为N-乙基-5-甲基-3-异丙基-环己酰胺，分子式为C13H25N0， CAS 39711-79-0， FEMA 为3455，具有淡的薄荷香气，为纯粹冲击性很强的新鲜持久的凉味，可 与其他凉味剂配合使用，可直接用于食品、药品及日化产品中，如可广 泛用于口香糖、果糖、冰淇淋等食用香精的调配中，可用于牙膏、洗浴 用品、化妆品、空气清新剂、烟草等日化香精的调配中，还可用于医药、 驱虫剂等，薄荷酰胺(WS-3)具有广泛的市场用途。薄荷酰胺(WS-3)制备方法主要有两种 一种是以天然薄荷醇为原 料，经氯代、氰基化反应及同硫酸乙酯反应制得产品，该工艺路线长， 有剧毒的氰化物参与反应。另一种方法为以天然薄荷醇为原料，经氯代、 再经格氏试剂羧酸化反应及酰胺化反应等制得薄荷酰胺(WS-3)凉味剂， 该传统方法工艺复杂，生产周期长，产物得率低。三发明内容本发明的目的是提供的一种采用天然薄荷醇为原料， 经氯代反应、再经格氏试剂羧酸化反应及酰胺化反应等制得薄荷酰胺(WS-3)凉味剂的合成薄荷酰胺过程中薄荷基羧酸的制备方法，它克服 了传统技术的缺点，该方法重点研究了薄荷基氯经格氏试剂与二氧化碳 反应制得薄荷基羧酸的工艺。本发明是采用天然薄荷醇经氯代反应制得薄荷基氯，薄荷基氯经格氏试剂一定条件下与二氧化碳反应制得薄荷基羧酸，薄荷基羧酸再经薄荷酰氯制得薄荷酰胺(WS-3)。其反应式如下本发明的优点在于在薄荷基羧酸制备过程中，采用一定的格氏试剂 配比，在压力反应条件下，缩短了薄荷基氯经格氏试剂与二氧化碳的反 应时间，降低了原料消耗，提高了产品收率，提高了产品质量，利于工 业化生产。具体实施例方式合成薄荷酰胺过程中薄荷基羧酸的制备方法是 选用天然薄荷醇为原料，经氯代反应、再经格氏试剂羧酸化反应及酰胺 化反应等制得薄荷酰胺(WS-3)凉味剂的合成方法，重点是研究了合成 薄荷酰胺过程中薄荷基羧酸的制备技术。在装有搅拌器、温度计、压力 表和冷凝回流装置的l立升不锈钢压力反应釜中，加入金属镁屑，四氢 呋喃和甲苯，用电加热套加热使釜内温度达到80度左右，搅拌下慢慢 滴加由天然薄荷醇氯化制得的薄荷基氯，滴加薄荷基氯完毕后并回流稳 定时，密闭状态下由二氧化碳钢瓶向压力反应釜中通入二氧化碳，调节二氧化碳流量，保持反应釜压力在O. 5MPa左右，反应时间10小时。反应结束后，将反应物压入另外装有搅拌器、温度计的三口玻璃烧瓶中，加入30%盐酸进行酸化水洗，回收溶剂后得薄荷基羧酸。在装有温度计、 回流冷凝管的三口烧瓶中加入制备好的薄荷基羧酸与氯化亚砜反应得 薄荷基酰氯；将制备好的薄荷基酰氯与70%乙胺水溶液反应得薄荷酰； 再经精馏、结晶、抽滤、干燥得薄荷酰胺(WS-3)凉味剂。在制备薄荷基羧酸时，严格配置格氏试剂薄荷基氯、溶剂与金属镁的比例，金属镁溶剂四氢呋喃薄荷基氯的重量比为1: 5: 5至lj 1: 10: 5。在薄荷基羧酸制备过程中，选用装有搅拌器、温度计、压力表和冷凝 回流装置的1立升不锈钢压力反应釜，通过二氧化碳流量控制反应压力保持在0. 2—0. 6MPa，回流温度控制在50—90。C，反应时间控制在8— 12小时。以天然薄荷醇计，产品收率达到了51%，产品纯度达到了99%。权利要求1.合成薄荷酰胺过程中薄荷基羧酸的制备方法，其特征在于选用天然薄荷醇为原料，经氯代反应、再经格氏试剂羧酸化反应及酰胺化反应等制得薄荷酰胺WS-3凉味剂的合成方法，在装有搅拌器、温度计、压力表和冷凝回流装置的1立升不锈钢压力反应釜中，加入金属镁屑，四氢呋喃和甲苯，用电加热套加热使釜内温度达到80度左右，搅拌下慢慢滴加由天然薄荷醇氯化制得的薄荷基氯，滴加薄荷基氯完毕后并回流稳定时，密闭状态下由二氧化碳钢瓶向压力反应釜中通入二氧化碳，调节二氧化碳流量，保持反应釜压力在0.5MPa左右，反应时间10小时；反应结束后，将反应物压入另外装有搅拌器、温度计的三口玻璃烧瓶中，加入30％盐酸进行酸化水洗，回收溶剂后得薄荷基羧酸；在装有温度计、回流冷凝管的三口烧瓶中加入制备好的薄荷基羧酸与氯化亚砜反应得薄荷基酰氯；将制备好的薄荷基酰氯与70％乙胺水溶液反应得薄荷酰胺，再经精馏、结晶、抽滤、干燥得薄荷酰胺WS-3凉味剂。2. 根据权利要求1所述的合成薄荷酰胺过程中薄荷基羧酸的制备方 法，其特征在于在制备薄荷基羧酸时，严格配置格氏试剂薄荷基氯、溶 剂与金属镁的比例，金属镁溶剂四氢呋喃薄荷基氯的重量比为l: 5: 5至U 1: 10: 5。3. 根据权利要求1或2所述的合成薄荷酰胺过程中薄荷基羧酸的制备方法，其特征在于;在薄荷基羧酸制备过程中，选用装有搅拌器、温度计、 压力表和冷凝回流装置的1立升不锈钢压力反应釜，通过二氧化碳流量控 制反应压力保持在0. 2—0. 6MPa，回流温度控制在50—90°C，反应时间控 制在8—12小时。4.根据权利要求1、 2或3所述的合成薄荷酰胺过程中薄荷基羧酸的制备方法，其特征在于以天然薄荷醇计，产品收率达到了 51%，产品纯度达到了 99%。全文摘要合成薄荷酰胺过程中薄荷基羧酸的制备方法，它是在装有搅拌器、温度计、压力表和冷凝回流装置的1立升不锈钢压力反应釜中，加入金属镁屑，四氢呋喃和甲苯，加热使釜内温度达到80度左右，搅拌下慢慢滴加由天然薄荷醇制得的薄荷基氯，密闭状态下向压力反应釜中通入二氧化碳，调节二氧化碳流量，保持反应釜压力在0.5MPa左右，反应时间10小时左右，反应物经30％盐酸酸化水洗，回收溶剂后得薄荷基羧酸，称重得薄荷基羧酸85克，经气相色普分析，薄荷基羧酸含量87.5％(左旋体)；薄荷基羧酸再与氯化亚砜反应得薄荷基酰氯，薄荷基酰氯与70％乙胺水溶液反应，再经精馏、结晶、抽滤、干燥得薄荷酰胺(WS-3)凉味剂，称重得薄荷酰胺(WS-3)52克。文档编号C07C233/00GK101659626SQ200910066159公开日2010年3月3日 申请日期2009年9月16日 优先权日2009年9月16日发明者王宝玉, 王慧晨, 陈恩治 申请人:河南华龙香料有限公司