2-(硝基苯亚甲基)乙酰乙酸酯制法的制作方法

专利名称：2-(硝基苯亚甲基)乙酰乙酸酯制法的制作方法技术领域：本发明涉及有机化合物制备范畴，特别涉及一种2-(硝基苯亚甲基)乙酰乙酸酯类的改进制法。该化合物具有下式结构 式中，-NO2可为邻位或间位，R＝CH3、CH2CH3、CH2CH(CH3)2或CH2CH2OCH3，系由化合物(Ⅰ) 式中，-NO2可为邻位或间位，和化合物(Ⅱ)-CH3COCH2COOR脱水缩合而得，式中，R＝CH3、CH2CH3、CH2CH(CH3)2或CH2CH2OCH3。已有技术在制备上述化合物时，系采用无水氯化氢气体或醋酸-六氢吡啶(US4，600，778)作为脱水缩合的触媒。前者，在制备、使用无水氯化氢气体时，对设备、环境均有严重腐蚀、污染;后者价昂;对于工业生产不利。本发明的目的，在于克服已有技术的不足，寻找一个污染、腐蚀少，价廉的适于工业化的方法。本发明的目的是通过如下技术方案实施的使化合物(Ⅰ)化合物(Ⅱ)在异丙醇中，混悬状态下反应，制备化合物(Ⅲ)。上述的2-(硝基苯亚甲基)乙酰乙酸酯制法，其特征是所述的摩尔比是化合物(Ⅰ)∶化合物(Ⅱ)∶溶剂∶触媒＝1∶1～2∶1～5∶0.1～3。上述的2-(硝基苯亚甲基)乙酰乙酸酯制法，其特征是所述的反应是分两段进行，第一段搅拌反应，第二段静止反应。上述的2-(硝基苯亚甲基)乙酰乙酸酯制法，其特征是所述的反应温度可以是-10～50℃。上述的2-(硝基苯亚甲基)乙酰乙酸酯制法，其特征是所述的反应时间可以是2～24h。本发明方法与已有技术相比，产品产率高、质量好、成本低，大大减少了三废治理工作量，改善了操作环境和设备腐蚀问题。以发明人对各该方法的同期复核试验结果为例，对比如下1.制备2-(3-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸-2-甲氧基乙酯时(2-Methoxyethyl-2-(3-nitrobenzylidene)acetoacetate)触媒产率%mp ℃外观三废治理量无水氯化氢气体85.5567.1～70.5淡黄色结晶10g/g产品醋酸-六氢吡啶79.8867.8～69.7淡黄或白色结晶0.3g/g产品三氯氧磷88.1467.5～70.0白色结晶0.13g/g产品2.制备2-(3-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸甲酯时(2-Methyl-2-(3-nitrobenzylidene)acetoacetate)触媒产率%mp ℃三氯氧磷96.50145.5～146.63.制备2-(3-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸乙酯时(2-Ethyl-2-(3-nitrobenzylidene)acetoacetate)触媒产率%mp ℃三氯氧磷86.40109.0～110.3以下结合实施例对本发明作进一步阐述实施例一制备2-(3-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸-2-甲氧基乙酯(2-Methoxyethyl-2-(3-nitrobenzylidene)acetoacetate)投料量化合物(Ⅰ)1.0摩尔，摩尔比是化合物(Ⅰ)∶化合物(Ⅱ)∶溶剂∶触媒＝1∶1∶1∶0.1将化合物(Ⅰ)151g、化合物(Ⅱ)160g和溶剂异丙醇77ml，置干燥反应烧瓶内，于-10～5℃搅拌下滴加POCl315.8g(97%)，约1h滴加完，于此温度下搅拌反应24h后，再于此温度下静置24h，过滤，以少量异丙醇洗去母液，滤净，30℃±晾干，得白色结晶性化合物(Ⅲ)249.66g，m p67～68℃，产率85.21%。实施例二制备2-(3-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸-2-甲氧基乙酯(2-Methoxyethyl-2-(3-nitrobenzylidene)acetoacetate)投料量化合物(Ⅰ)1.0摩尔，摩尔比是化合物(Ⅰ)∶化合物(Ⅱ)∶溶剂∶触媒＝1∶2∶5∶3将化合物(Ⅰ)151g、化合物(Ⅱ)320g和溶剂异丙醇384ml，置干燥反应烧瓶内，于≤30℃搅拌下滴加POCl3473.2g(97%)，约3h滴加完，于30～50℃下搅拌反应24h后，再于此温度下静置24h，过滤，以少量异丙醇洗去母液，滤净，30℃±晾干，得白色结晶性化合物(Ⅲ)260.33g，m p68～70℃，产率88.85%。实施例三制备2-(3-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸-2-甲氧基乙酯(2-Methoxyethyl-2-(3-nitrobenzylidene)acetoacetate)投料量化合物(Ⅰ)1.0摩尔，摩尔比是化合物(Ⅰ)∶化合物(Ⅱ)∶溶剂∶触媒＝1∶1.5∶3∶1.5将化合物(Ⅰ)151g、化合物(Ⅱ)240g和溶剂异丙醇231ml，置干燥反应烧瓶内，于≤20℃搅拌下滴加POCl3236.6g(97%)，约2h滴加完，于≤20℃下搅拌反应24h后，再于此温度下静置24h，过滤，以少量异丙醇洗去母液，滤净，30℃±晾干，得白色结晶性化合物(Ⅲ)259.31g，m p69～70℃，产率88.5%。实施例四制备2-(3-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸甲酯(Methyl-2-(3-nitrobenzylidene)acetoacetate)投料量化合物(Ⅰ)1.0摩尔，摩尔比是化合物(Ⅰ)∶化合物(Ⅱ)∶溶剂触媒＝1∶1∶1∶0.1将化合物(Ⅰ)151g、化合物(Ⅱ)116g和溶剂异丙醇77ml，置干燥反应烧瓶内，于-10～5℃搅拌下滴加POCl315.7g(97%)，约1h滴加完，于-10～5℃下搅拌反应24h后，再于此温度下静置24h，过滤，以少量异丙醇洗去母液，滤净，30℃±晾干，得白色结晶性化合物(Ⅲ)238.77g，mp145.5～146.5℃，产率95.89%。实施例五制备2-(3-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸甲酯(Methyl-2-(3-nitrobenzylidene)acetoacetate)投料量化合物(Ⅰ)1.0摩尔，摩尔比是化合物(Ⅰ)∶化合物(Ⅱ)∶溶剂∶触媒＝1∶2∶8∶3将化合物(Ⅰ)151g、化合物(Ⅱ)232g和溶剂异丙醇384ml，置干燥反应烧瓶内，于≤30℃搅拌下滴加POCl3473.2g(97%)，约3h滴加完，于30～50℃下搅拌反应24h后，再于此温度下静置24h，过滤，以少量异丙醇洗去母液，滤净，30℃±晾干，得白色结晶性化合物(Ⅲ)241.78g，m p 146～146.5℃，产率97.10%。实施例六制备2-(2-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸甲酯(Methyl-2-(2-nitrobenzylidene)acetoacetate)投料量化合物(Ⅰ)1.0摩尔，摩尔比是化合物(Ⅰ)∶化合物(Ⅱ)∶溶剂∶触媒＝1∶1.5∶3∶1.5将化合物(Ⅰ)151g、化合物(Ⅱ)174g和溶剂异丙醇231ml，置干燥反应烧瓶内，于≤20℃搅拌下滴加POCl3236.6g(97%)，约2h滴加完，于≤20℃下搅拌反应24h后，再于此温度下静置24h，过滤，以少量异丙醇洗去母液，滤净，30℃±晾干，得白色结晶性化合物(Ⅲ)173.20g，mp98～98.5℃，产率69.56%。实施例七制备2-(3-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸乙酯(Ethyl-2-(3-nitrobenzylidene)acetoacetate)投料量化合物(Ⅰ)1.0摩尔，摩尔比是化合物(Ⅰ)∶化合物(Ⅱ)∶溶剂∶触媒＝1∶1∶1∶0.1将化合物(Ⅰ)151g、化合物(Ⅱ)130g和溶剂异丙醇77ml，置干燥反应烧瓶内，于-10～5℃搅拌下滴加POCl315.8g(97%)，约1h滴加完，于此温度下搅拌反应24h后，再于此温度下静置24h，过滤，以少量异丙醇洗去母液，滤净，30℃±晾干，得白色结晶性化合物(Ⅲ)226.7g，m p 109～110℃，产率86.20%。实施例八制备2-(3-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸乙酯(Ethyl-2-(3-nitrobenzylidene)acetoacetate)投料量化合物(Ⅰ)1.0摩尔，摩尔比是化合物(Ⅰ)∶化合物(Ⅱ)∶溶剂∶触媒＝1∶2∶5∶3将化合物(Ⅰ)151g、化合物(Ⅱ)260g和溶剂异丙醇384ml，置干燥反应烧瓶内，于≤30℃搅拌下滴加POCl3473.2g(97%)，约3h滴加完，于30～50℃下搅拌反应24h后，再于此温度下静置24h，以少量异丙醇洗去母液，滤净，30℃±晾干，得白色结晶性化合物(Ⅲ)227.76g，m p 109.5～110.3℃，产率86.6%。实施例九制备2-(2-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸异丁酯(Isobuthyl-2-(2-nitrobenzylidene)acetoacetate)投料量化合物(Ⅰ)1.0摩尔，摩尔比是化合物(Ⅰ)化合物(Ⅱ)溶剂触媒＝1141将化合物(Ⅰ)151g、化合物(Ⅱ)158g和溶剂异丙醇308ml，置干燥反应烧瓶内，于-10～5℃搅拌下滴加POCl3158g(97%)，约3h滴加完，于30～50℃下搅拌反应24h后，再于此温度下静置24h，过滤，以少量异丙醇洗去母液，滤净，30℃±晾干，得白色结晶性化合物(Ⅲ)209.75g，m p 226～228℃，产率72.08%。实施例十制备2-(2-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸异丁酯(Isobuthyl-2-(2-nitrobenzylidene)acetoacetate)投料量化合物(Ⅰ)1.0摩尔，摩尔比是化合物(Ⅰ)∶化合物(Ⅱ)∶溶剂∶触媒＝1∶2∶3∶2将化合物(Ⅰ)151g、化合物(Ⅱ)316g和溶剂异丙醇231ml，置干燥反应烧瓶内，于≤20℃搅拌下滴加POCl3315g(97%)，约3h滴加完，于0～5℃下搅拌反应12h后，再于此温度下静置24h，过滤，以少量溶剂洗去母液，滤净，30℃±晾干，得白色结晶性化合物(Ⅲ)223.66g，m p 226～228℃，产率76.86%。权利要求1.一种下式化合物(Ⅲ)的改进制法，式中，-NO2可为邻位或间位，R-CH3、CH2CH3、CH2CH(CH3)2或CH2CH2OCH3，系由化合物(Ⅰ)式中，-NO2可为邻位或间位，和化合物(Ⅱ)-CH3COCH2COOR脱水缩合而得，式中，R=CH3、CH2CH3、CH2CH(CH3)2或CH2CH2OCH3，其特征在于，化合物(Ⅰ)化合物(Ⅱ)在异丙醇中，混悬状态下反应，制备化合物(Ⅲ)。2.按照权利要求1所述的2-(硝基苯亚甲基)乙酰乙酸酯制法，其特征是所述的摩尔比是化合物(Ⅰ)∶化合物(Ⅱ)∶溶剂∶触媒＝1∶1～2∶1～5∶0.1～3。3.按照权利要求1所述的2-(硝基苯亚甲基)乙酰乙酸酯制法，其特征是所述的反应是分两段进行，第一段搅拌反应，第二段静止反应。4.按照权利要求1所述的2-(硝基苯亚甲基)乙酰乙酸酯制法，其特征是所述的反应温度可以是-10～50℃。5.按照权利要求1所述的2-(硝基苯亚甲基)乙酰乙酸酯制法，其特征是所述的反应时间可以是2～24h。全文摘要一种由化合物(I)和化合物(II)在异丙醇中，混悬状态脱水缩合，制备化合物(III)的方法。文档编号C07C201/12GK1080631SQ9210658公开日1994年1月12日 申请日期1992年6月29日 优先权日1992年6月29日发明者孙兆祥, 吴树春, 唐兆铨 申请人:山东新华制药厂