新的环己烷亚基衍生物的制作方法

专利名称：新的环己烷亚基衍生物的制作方法技术领域：本发明涉及新的化合物、含该化合物的药物成份，以及它们在治疗过敏性和炎性病症中的应用和用于抑制肿瘤坏死因子(TNF)的产生。支气管哮喘是一种复杂的、多因素病症，其特征在于气道的可逆性狭窄和呼吸道对外部刺激的反应过渡性。由于这种疾病可由多种介质引起，所以很难对新的治疗哮喘的药剂进行鉴定。因此，排除单一介质的影响将会对所有三种慢性哮喘的组分产生本质的影响似乎是不可能的。“介质法”的一种替代方法是调整对该病的病生理学起作用的细胞的活性。一种方式就是提高cAMP(环磷酸腺苷)的水平。已经表明，cAMP是调解大范围激素、神经递质和药物生物效应的第二信使;[Krebs Endocrinology Proceedings of the 4th International Congress Excerpta Medica，17-29，1973]。当适当的激动剂与特定的细胞表面受体结合时，腺苷酸环化酶被激活，从而使Mg+2-ATP加速转化为cAMP。cAMP调节大部分，如果不是所有的话，对非本征的(过敏性)哮喘的病理学起作用的细胞的活性。因此，cAMP的提高将会产生有益的效果，包括1)气道平滑肌松驰，2)抑制柱状细胞介质的释放，3)抑制嗜中性细胞的脱粒，4)抑制嗜碱性细胞的脱粒，以及5)抑制单核细胞和巨噬细胞激活。所以，能够激活腺苷酸环化酶或能够抑制磷酸二酯酶的化合物，在抑制气道平滑肌和多种炎性细胞的不恰当激活方面应该是有效的。灭活cAMP的主要细胞机制是与一种或多种被称作环核苷酸磷酸二酯酶(PDEs)的同功酶族相结合的3′-磷酸二酯酶的水解。已经表明，各别的环核苷酸磷酸二酯酶(PDE)的同功酶，PDE Ⅳ，对于cAMP在气道平滑肌中和炎性细胞中的破坏起作用。[Torphy，“Phosphodiesterase IsozymesPotential Targets for Novel Antiasthmatic Agents”in New Drugs for Asthma，Barnes，ed.IBC Technical Services Ltd.，1989]。研究表明，这种酶的抑制作用不但产生了气道平滑肌的松驰，而且在抑制单核细胞和嗜中性细胞激活的同时，还抑制了柱状细胞、嗜碱性细胞和嗜中性细胞的脱粒。而且，当由适当的激素或内分泌物提高了靶细胞的腺苷酸环化酶的活性时，如在活体内的情形，PDE Ⅳ抑制因子的有益效果可显著增强。所以，在前列腺素E2和前列环素(腺苷酸环化酶激活因子)的水平被提高的地方，PDE Ⅳ抑制因子在肺哮喘方面是有效的。这种化合物可提供一种药物治疗支气管哮喘的独特途径，并且比目前市场上流行的药剂具有显著的治疗上的优势。本发明的化合物还可以抑制肿瘤坏死因子(TNF)(一种血清糖蛋白)的产生。过量的或未调节的TNF的产生与多种疾病的传递或加重有关，这些疾病包括风湿性关节炎、风湿性脊椎炎、骨关节炎、痛风关节炎和其它关节炎病症;脓毒症、中毒性休克、内毒素休克、中毒性休克综合征、成人呼吸窘迫综合征、脑型疟、慢性肺炎病、矽肺、肺肉样瘤病、骨吸收性病、再熔合创伤、相对于宿主反应的移植、异体移植排斥反应，由于传染而引起的感冒和肌痛，如流感、由感染或恶性继发的恶病质、由人类获得性免疫缺乏综合征(AIDS)继发的恶病质、AIDS、ARC(与AIDS有关的综合征)、瘢痕形成、疤痕组织的形成、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或胃灼热，此外，还有多种自体免疫疾病，如多重硬化、自体免疫性糖尿病和全身性红斑狼疮。AIDS是由于带有人类免疫缺乏病毒(HIV)的T淋巴细胞而造成的。已经签别出至少三种HIV种类或株，即HIV-1、HIV-2和HIV-3。HIV感染的结果，T细胞传递的免疫性被破坏，而且被感染的个体呈现出严重的机会性感染和/或非正常的瘤。HIV进入到T淋巴细胞中需要T淋巴细胞的激活。在T淋巴细胞激活之后，如HIV-1或HIV-2这类病毒就会感染T淋巴细胞，且这类病毒蛋白质的表达和/或复制，由这种T淋巴细胞的激活来传递和维持。一旦，一个激活的T淋巴细胞被HIV感染，则T淋巴细胞必须继续维持在一种激活状态，以允许HIV基因的表达/或HIV复制。细胞活素，特别是TNF，由于在维持T淋巴细胞激活中起了作用，而涉及到被激活的T细胞传递蛋白质的表达和/或病毒的复制。因此，干扰在感染HIV的个体中细胞活素的活性，特别是TNF，如通过抑制细胞活素的发生，有助于限制T细胞活性的维持，进而降低HIV对于先前未被感染的细胞的感染进程，从而减缓或消除由HIV感染引起的免疫功能障碍的发生。单核细胞、巨噬细胞和有关的细胞，如枯否氏细胞和神经胶质细胞，也与HIV感染的维持有关。这些细胞，如T细胞是病毒复制的靶细胞，且病毒复制的水平依赖于细胞的激活状态。[见Rosenberg等人的，《HIV感染的免疫发病机理》，Adv-ances in Immunology，Vol.57，1989)。已经表明，单核因子，如TNF，可以激活在单核细胞和/或巨噬细胞中的HIV复制，[见Poli等人的文章，Proc.Natl.Acad.Sci.87782-784，1990]，因此，抑制单核因子的产生或活性有助于限制如上所述的HIV对T细胞的感染进程。由于与那些提到的原因相类似的原因，TNF还与其它的病毒感染的多种作用有牵连，这些病毒如巨细胞病毒(CMV)、流感病毒、腺病毒、以及疱疹病毒。TNF还与酵母菌和真菌感染有关，特别是已经表明，白色念珠菌可在体外的人类单核细胞和天然杀伤细胞中引起TNF的产生。[见Riipi等人的在Infection and Immunity，58(9)2750-54中的文章，1990;以及Jafari等人的在Journal of Infectious Diseases，164，389-95中的文章，1991，还参见Wasan等人的在Antimicrobial Agents and Chemotherapy，35，(10)2046-48中的文章，1991;以及Luke等人在Journal of Infectious Disease中的文章，162211-214，1990]。控制TNF逆向效应的能力可以通过使用这些化合物来加强，该化合物能够在需要使用该化合物的哺乳动物中抑制TNF。很需要那些在治疗TNF传递的疾病中有用的化合物，该TNF传递的疾病是通过产生过量的和/或未调节的TNF而引发或恶化的。本发明涉及具有如下所示结构式(Ⅰ)的新化合物，该化合物在传递或抑制磷酸二酯酶Ⅳ(PDE IC)的酶活性(或催化活性)方面很有用。具有结构式(Ⅰ)的新的化合物还具有肿瘤坏死因子(TNF)抑制活性。本发明还涉及含有一种具有结构式(Ⅰ)的化合物的药物成分，以及一种药学上可接受的载体或稀释剂。本发明还涉及一种传递或抑制哺乳动物(包括人类)体内的PDEⅣ的活性(或催化活性)的方法，其中包括在需要这种治疗的哺乳动物体内施加有效量的具有如下所示结构式(Ⅰ)的一种化合物。本发明还提供了一种治疗过敏性或炎性疾病的方法，该方法包括向需要这种治疗的哺乳动物(包括人类)体内施加有效量的一种具有结构式(Ⅰ)的化合物。本发明还提供了一种治疗哮喘的方法，其中包括向需要这种治疗的哺乳动物(包括人类)体内施加有效量的一种具有结构式(Ⅰ)的化合物。本发明还涉及一种抑制哺乳动物(包括人类)体内TNF生成的方法，该方法包括向需要这种治疗的哺乳动物体内施加能够抑制TNF的有效量的一种具有结构式(Ⅰ)的化合物，这种方法可用作预防治疗或防止某种可照此处理的TNF传递的病症。本发明还涉及一种对受人类免疫缺乏病毒(HIV)困扰的患者进行治疗的方法，该方法包括向该患者施加抑制TNF有效剂量的一种具有结构式(Ⅰ)的化合物。具有结构式(Ⅰ)的化合物还可用于治疗其它的病毒感染，这些病毒对由TNF引起的上调是敏感的或者会引发在体内产生TNF。具有结构式(Ⅰ)的化合物还可用于治疗酵母菌和真菌感染，这种酵母菌和真菌对TNF的上调敏感，或者会在体内引发TNF的产生。本发明的新化合物用结构式来表示 式Ⅱ化合物的酯优选式Ⅱb酯， 其中Ar1、Ar2、A1和A2与式Ⅰ定义相同，R1为低级烷基，如甲基，且R2为氢或低级烷基，如甲基。产生上面所述的式Ⅰ化合物的式Ⅱb化合物，尤其是相应的单-或双-低级烷基酯与式Ⅲ和/或Ⅳ化合物的反应是在合适溶剂，尤其是极性溶剂，例如醇(如甲醇或乙醇)、醚(如四氢呋喃)、腈(如乙腈)或它们的混合物(当利用式Ⅲ和/或Ⅳ的氨基化合物进行酰胺化时优选这种情况)中进行，或者(当利<p>m′是具有0、1、或2值的数字;X2是O或NR8;X3是H或X;R2可独立地选自由1个或多个卤素任意取代的-CH3或-CH2CH3;S是0-4;R3是氢、卤素、C1-4烷基、卤素取代的C1-4烷基、CH2NHC(O)C(O)NH2、-CH＝CR8′R8′、被R8′任意取代的环丙基、CB、OR8、CH2OR8、NR8R10、CH2NR8R10、C(Z′)H、C(O)OR8、C(O)NR8R10、或C≡CR8′;Z′是O、NR9、NOR8、NCN、C(-CN)2、CR8CN、CR8NO2、CR8C(O)O R8、CR8C(O)R8R8、C(-CN)NO2、C(-CN)C(O)OR9、或C(-CN)C(O)NR8R8;Z是OR14、OR15、SR14、S(O)m′R7、S(O)2NR10R14、NR10R14、NR14C(O)R9、NR10C(Y′)R14、NR10C(O)OR7、NR10C(Y′)NR10R14、NR10S(O)2NR10R14、NR10C(NCN)NR10R14、NR10S(O)2R7、NR10C(CR4NO2)NR10R14、NR10C(NCN)SR9、NR10C(CR4NO2)SR9、NR10C(NR10)NR10R14、NR10C(O)C(O)NR10R14或NR10C(O)C(O)OR14;Y是O或S;R7是-(CR4R5)qR12或C1-6烷基，其中，R12或C1-6烷基被C1-2烷基任意取代一次或多次，而R12或C1-2烷基又是被1-3个氟任意取代的，R7还可以是-F、-Br、-Cl、-NO2、-NR10R10、-C(O)R8、-C(O)OR8、-OR8、-CN、-C(O)NR10R11、-OC(O)NR10R11、-OC(O)R8、-NR10C(O)NR10R11、-NR10C(O)R11、-NR10C(O)OR9、-NR10C(O)R13、-C(NR10)NR10R11、-C(NCN)NR10R11、-C(NCN)SR9、-NR10C(CNC)SR9、-NR10C(NCN)NR10R11、-NR10S(O)2R9、-S(O)m′R9、-NR10C(O)C(O)NR10R11、-NR10C(O)C(O)R10、噻唑基、咪唑基、噁唑基、吡唑基、三唑基或四唑基;q是0、1、或2;R12是C3-7环烷基、(2-，3-或4-吡啶基)、嘧啶基、吡唑基、(1-或2-咪唑基)、噻唑基、三唑基、吡咯基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、呋喃基、(2-或3-噻吩基)、(4-或5-噻唑基)、喹啉基、萘基或苯基;R8是独立选自氢或R9;R8′是R8或氟;R9是被1-3个氟任意取代的C1-4烷基;R10是OR8或R11;R11是氢，或被1-3个氟任意取代的C1-4烷基;或者当R10和R11是NR10R11时，它们与氮一起到形成的一个5-7节的环，该环任意含有至少一个附加的选自O、N或S的杂原子;R13是噁唑烷基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、咪唑基、咪唑烷基、噻唑烷基、异噁唑基、噁二唑基、或噻二唑基，而且这些杂环中的每一个都通过一个碳原子相连，且每一个都是未被取代的或由一个或两个C1-2烷基基团取代的;R14是氢或R7;或当R10和R14是NR10R14时，它们与氮一起形成一个5-7节的环，该环任意含有一个或多个附加的选自O、N或S的杂原子;R15是C(O)R14、C(O)NR4R14、S(O)2R7、或S(O)2NR4R14;条件是f)当Z是OH，X是YR2，Y是氧，X2是氧，X3是氢，S是O，R2在YR2中是CH3，以及R1是CH3时，则R3除CN或COOH以外;g)当Z是OH、或OCH3，X是氧，X3是氢，S是O，以及X是YR2时，则R3是除H以外;h)当Z是OS(O)2C1-6烷基或OS(O)2芳基，X2是氧，X3是氢，S是O时，则R3除OR8以外;i)当R12是N-吡唑基、N-咪唑基、N-三唑基、N-吡咯基、N-哌嗪基、N-哌啶基、或N-吗啉基时，则q不是1;或j)当Z是OH或OSO2R7，以及R3是CH3、CHOH或CH2OC1-3烷基时，则R1X2不是C1-3烷氧基，X不是卤素、甲氧基、乙氧基、甲硫基或乙硫基;k)当Z是-NH2、NH(C1-3烷基)、N(C1-3烷基)2、NH(CH2)2-5C(O)Ar，其中Ar是萘基或苯基，或者当Z是未取代的或取代的吡咯烷基、哌淀基、吗啉基或哌嗪基、以及R3是CH3、CHOH或CH2OC1-3烷基时，R1X2不是C1-2烷氧基，X不是卤素、甲氧基、乙氧基、甲硫基、或乙硫基;或它们药学上可接受的盐。本发明涉及结构式(Ⅰ)的新化合物，和含有一种具有结构式(Ⅰ)的化合物的药物成分，以及一种药学上可接受的载体或稀释剂。本发明还涉及在需要治疗的哺乳动物体内传递或抑制PDE Ⅳ的酶活性(或催化活性)以及抑制需治疗的哺乳动物体内TNF产生的方法，该方法包括向哺乳动物体内施加有效剂量的具有结构式(Ⅰ)的一种化合物。磷酸二酯酶Ⅳ抑制因子可用于治疗多种过敏性和炎性疾病，这类疾病包括哮喘、慢性支气管炎、特应性皮炎、荨麻诊、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、春季结膜炎、嗜曙红细胞肉芽肿、牛皮癣、风湿性关节炎、脓毒性休克、溃疡性结肠炎、克罗恩氏病、心肌和脑的再熔合创伤、慢性肾小球肾炎、内毒素性休克以及成人呼吸窘迫综合征。此外，PDE Ⅳ抑制因子可用于治疗尿崩症和中枢神经系统率乱，如抑郁性痴呆和多发梗死性痴呆。具有结构式(Ⅰ)的化合物还可用于治疗病毒感染，这些病毒对TNF的上调敏感，或者会在体内引发TNF的产生。打算在此治疗的病毒是那些由于感染而产生的TNF病毒，或那些对抑制敏感的病毒，如通过直接或间接地用具有结构式(Ⅰ)的TNF抑制因子减少复制，这类病毒包括(但又不限于)HIV-1，HIV-2和HIV-3、巨细胞病毒(CMV)、流感病毒、腺病毒以及疱疹病毒群，如(但又不局限于)单纯性疱疹和带状疱疹。具有结构式(Ⅰ)的化合物还可用于治疗酵母菌和真菌感染，这种酵母菌和真菌对TNF的上调敏感，或者会在体内引发TNF的产生。一种治疗上优选的病症是真菌脑膜炎，此时，对于全身性酵母菌和真菌感染，可以将具有结构式(Ⅰ)的化合物与精选出的其它药物一起施加，精选出的治疗真菌的药物包括，但又不限于，被称为多粘菌素的这类化合物，如多链丝霉素B、被称为咪唑的这类化合物，如克霉唑、依可那唑、密可纳唑、和酮康唑;被称为三唑的这类化合物，如fluconazole和itranazole，以及被称为两性霉素的这类化合物，特别是两性霉素B和脂质两性霉素B。对本专业技术人员所公知的那些化合物，可以按照任何最佳的配方将抗真菌剂与结构式(Ⅰ)的一种化合物一起施加，如各种两性霉素B成分。抗真菌剂与结构式(Ⅰ)的化合物共同施加意味着同时施加或事实上，分别地但以连续方式将药剂施加到哺乳动物体内。尤其是结构式(Ⅰ)的化合物可以与两性霉素B组分一起施加，特别是对全身真菌感染。用于治疗的最佳生物体是念株菌属的生物体。结构式(Ⅰ)的化合物还可以以类似的方式与抗病毒或抗细菌剂一起施加。结构式(Ⅰ)的化合物还可以被用来通过向需要这种治疗的哺乳动体内施加有效剂量的结构式(Ⅰ)的化合物，来抑制和/或降低抗真菌、抗细菌或抗病毒试剂的毒性。最好施加一种具有结构式(Ⅰ)的化合物来抑制或降低两性霉素，特别是两性霉素B这类化合物的毒性。药学上可接受的盐类的制备是由化合物本身的性质决定的，化合物可以用本专业技术人员已经知道的传统技术来制备。当R1是被一个或多个卤素取代的烷基时，卤素优选为氟和氯，更优选的是一个或多个氟取代的C1-4烷基。优选的卤取代烷基的链长为一或二个碳，且最优选的是下列部分-CF3、-CH2F、-CHF2。-CF2CHCF2。-CH2CF3和CH2CHF2。结构式(Ⅰ)化合物的优选的R1取代基是CH2-环丙基、CH2-C5-6环烷基、C4-6环烷基、C7-11多环基、(3或4-环戊烯基)、苯基、四氢呋喃-3-基、苯甲基或被一个或多个氟任意取代的C1-2烷基，-(CH2)1-3C(O)(CH2)0-2-CH3、-(CH2)1-3O(CH2)0-2CH3，以及-(CH2)2-4OH。当R1项含有(CR4R5)部分时，则R4和R5项为氢或烷基中的任意一个。这样就允许单个亚甲基单元分支，如(CR4R5)n或(CR4R5)m;每一个重复的亚甲基单元都是彼此独立的，例如，当n为2时，(CR4R5)可以是-CH2CH(-CH3-。重复的亚甲基单元的单个氢原子或分支的碳氢可任意被彼此独立的氟取代，以得到例如优选的R1取代基，如上所述。当R1是一种C7-11多环烷基时，其例子为二环[2，2，1]-庚基、二环[2，2，2]辛基、二环[3，3，1]辛基三环[5，2，02.6]癸基等，其它的例子在1987年11月5日出版的Sauamano等人的专利WO87/06576在进行了描述，该专利公开的内容被全文收编在此以作参考。Z最好是OR14、OR15、SR14、S(O)m′R7、S(O)2NR10R14、NR10R14NR14C(O)R9、NR10C(O)R14、NR10C(O)OR7、NR10C(O)NR10R14、NR10S(O)2NR10R14、NR10C(NCN)NR10R14、NR10S(O)2R7、NR10C(CR4NO2)NR10R14、NR10C(NCN)SR9、NR10C(CR4NO2)SR9、NR10C(NR10)NR10R14、NR10C(O)C(O)NR10R14，或NR10C(O)C(O)OR14;最好的是那些Z的R14基团是R4的化合物。结构式(Ⅰ)中优选的X基团是X为YR2，Y为氧的那些基团，结构式(Ⅰ)中最佳的X2基团是X2为O的基团，结构式(Ⅰ)中最佳的X3基团是氢，优选的R2基团(适用的)为被1个或多个卤素原子任意取代的C-2烷基，卤素优选为氟和氯，更优选的是氟，更优选的R2基团是那些R2为甲基或氟取代的烷基基团，特别是C1-2烷基，如-CF3、-CHF2、或-CH2CHF2部分，最优选的是-CHF2和-CH3部分。优选的R3部分是C(O)NH2、CH2NHC(O)C(O)NH2、C≡CR8、CN、C(Z′)H、CH2OH、CH2F、CF2H、和CF3，最好是C≡CH和CN，Z′最好是O或NOR8。优选的R7部分包括任意取代的-(CH2)1-2(环丙基)、-(CH2)0-2(环丁基)、-(CH2)0-2(环戊基)、-(CH2)0-2(环己基)、-(R4R5)0-2(2-，3-，或4-吡啶基)、(R4R5)1-2(2-咪唑基)、(R4R5)2(4-吗啉基)、(R4R5)2(4-哌嗪基)、(R4R5)1-2(2-噻吩基)、(R4R51-2(4-噻唑基)、以及(R4R5)0-2苯基;当-NR10R11部分中的R10和R11与氮一起连接构成任意含有至少一个选自O、N或S中的附加杂原子的一个5-7节的环时，优选的环包括(但不局限于)1-咪唑基、2-(R8)-1-咪唑基、1-吡唑基、3-(R8)-1-吡唑基、1-三唑基、2-三唑基、5 (R8)-1-三唑基、5-(R8)-2-三唑基、5-(R8)-1-四唑基、5-(R8)-2-四唑基、1-四唑基、2-四唑基、吗啉基、哌嗪基、4-(R8)-1-哌嗪基、或吡咯基环。当-NR10R14部分中的R10和R14与氮一起连接构成任意含有至少一个选自O、N或S中的附加杂原子的一个5-7节的环时，优选的环包括，(但又不限于此)1-咪唑基、1-吡唑基、1-三唑基、2-三唑基、1-四唑基、2-四唑基、吗啉基、哌嗪基、和吡咯基。各个环可以在一个可获得的氮或碳上，被本文所描述的结构式(Ⅰ)中的R7部分另外取代，(当适用时)。这种碳取代的例子包括(但又不限于)2-(R7)-1-咪唑基、4-(R7)-1-咪唑基、5-(R7)-1-咪唑基、3-(R7)-1-吡唑基、4-(R7)-1-吡唑基、5-(R7)-1-吡唑基、4-(R7)-2-三唑基、5-(R7)-2-三唑基、4-(R7)-1-三唑基、5-(R7)-1-三唑基、5-(R7)-1 四唑基、和5-(R7)-2-四唑基。适用的被R7取代的氮包括(但又不限于)1-(R7)-2-四唑基、2-(R7)-1-四唑基、4-(R7)-1 哌嗪基，只要适用，这些环可由R7取代一次或多次。对于含有一个杂环的NR10R14来说，优选的基团是5-(R14)-1-四唑基、2-(R14)-1-咪唑基、5-(R14)-2-四唑基、4-(R14)-1-哌嗪基、或4-(R15)-1-哌嗪基。对于R13优选的环包括(2-，4-或5-咪唑基、(3-，4或5-吡唑基)、(4-或5-三唑基[1，2，3])、3-或5-三唑基[1，2，4])、(5-四唑基)、(2-，4-或5-噁唑基)、(3-，4-或5-异噁唑基)、(3-或5-噁二唑基[1，2，4])、(2-噁二唑基[1，3，4])、2-噻二唑基[1，3，4])、(2-，4-或5-噻唑基)、(2-，4-或5-噁唑烷基)、(2-，4-或5-噻唑烷基)、或(2-，4-或5-咪唑烷基)。当R7基团被一种杂环，如咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基或噻唑基，任意取代时，杂环本身也可任意地被R6在可获得的氮原子或碳原子上取代，如1-(R8)-2-咪唑基、1-(R8)-4-咪唑基、1-(R8)-3-吡唑基、1-(R8)-4-吡唑基、1-(R8)-5-三唑基，1-(R8)-4-三唑基、或1-(R8)-5-三唑基，只要适用，该环可以被R8一次或多次取代。优选的是那些具有结构式(Ⅰ)的化合物，其中R1是-CH2-环丙基、-CH2-C5-6环烷基、-C4-6环烷基、四氢呋喃-3-基、(3-，或4-环戊烯基)、苯甲基或被一个或多个氟任意取代的C1-2烷基，和-(CH2)2-4OH;R2是甲基或氟取代烷基，R3是CN或C≡CR8;以及X是YR2。最优选的化合物是那些R1是-CH2-环丙基、环戊基、甲基或CF2H;R3是CN或C≡CH;X是YR2;Y是氧;X2是氧;X3是氢;以及R2是CF2H或甲基的化合物。一种结构式(Ⅰ)的优选亚属是具有结构式(Ⅰa)和(Ⅰb)的化合物 其中R1是CH2-环丙基、CH2-C5-6环烷基、C4-6环烷基、C7-11多环烷基、(3-或4-环戊烯基)、苯基、四氢呋喃-3-基、苯甲基或被一个或多个氟任意取代的C1-2烷基、-(CH2)1-3C(O)O(CH2)0-2CH3、-(CH2)1-2O(CH2)0-2CH3、和-(CH2)2-4OH;m是0-2;n是1-4;r是1-6;R4和R5独立选自氢或C1-2烷基;R6是氢、甲基、羟基、芳基、卤素取代的芳基、芳氧基(C1-3烷基、2，3-二氢化茚基、茚基、C7-11多环烷基、四氢呋喃基、呋喃基、四氢吡喃基、吡喃基、四氢噻吩基、噻吩基、四氢噻喃基、噻喃基、C3-6环烷基，其中环烷基和杂环部分可任意地由1-3个甲基基团或一个乙基基团取代;条件是a)R6为羟基时，则m为2;或b)当R6为羟基时，则r为2-6;或c)当R6是2-四氢吡喃基、2-四氢噻喃基、2-四氢呋喃基，或2-四氢噻吩基时，则m为1或2;或d)当R6为2-四氢吡喃基、2-四氢噻喃基、2-四氢呋喃基或2-四氢噻吩基时，则r为1-6;e)当n为1及m为0时，则-(CR4R5)nO(CR4R5)mR6中的R6除H以外;X是YR2、卤素、硝基、NR4R5或甲酰胺;Y是O或S(O)m′;m′是0、1、或2;R2是被1个或多个卤素任意取代的-CH3或-CH2CH3;R3是氢、C1-4烷基、CH2NHC(O)C(O)NH2卤素取代的C1-4的烷基、CN、CH2OR8、C(Z′)H、C(O)OR8、C(O)NR8R10或C≡CR8;Z′是O或NOR8;Z是OR14、OR15、SR14、S(O)m′R7、S(O)2NR10R14、NR10R14、NR10C(O)R9、NR10C(O)R14、NR10C(O)OR7、NR10C(O)NR10R14、NR10S(O)2NR10R14、NR10C(NCN)NR10R14、NR10S(O)2R7、NR10C(CR4NO2)NR10R14、NR10C(NCN)SR9、NR10C(CR4NO2)SR9、NR10C(NR10)NR10R14、NR10C(O)C(O)NR10R14、或NR10C(O)C(O)OR14;R7是-(CR4R5)qR12或C1-6烷基、其中，R12或C1-6烷基被C1-2烷基任意取代一次或多次，而R12或C1-2烷基又是被1-3个氟任意取代的，R7还可以是-F、-Br、-Cl、-NO2、-NR10R11、-C(O)R8、-C(O)OR8、-OR8、-CN、-C(O)NR10R11、-OC(O)NR10R11、-OC(O)R8、-NR10C(O)NR10R11、-NR10C(O)R11、-NR10C(O)OR9、-NR10C(O)R13、-C(NR10)NR10R11、-C(NCN)NR10R11、-C(NCN)SR9、-NR10C(NCN)SR9、-NR10C(NCN)NR10NRn、-NR10S(O)2R9、-S(O)m′R9、-NR10C(O)C(O)NR10R11、-NR10C(O)C(O)R10、噻唑基、咪唑基、噁唑基、吡唑基、三唑基、或四唑基;q是0、1、或2;R12是C3-7环烷基、(2-，3-或4-吡啶基)、(1-或2-咪唑基)、哌嗪基、吗啉基、(2-或3-噻吩基)、(4-或5-噻唑基)、或苯基;R8是独立选自氢或R9;R9被1-3个氟任意取代的C1-4烷基;R10是OR8或R11;R11是氢或被1-3个氟任意取代的C1-4烷基;或者当R10和R11是NR10R11时，它们与氮一起形成的一个5-7节的环，该环任意含有至少1个附加的选自O、N或S的杂原子;R13是噁唑烷基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、咪唑基、咪唑烷基、噻唑烷基、异噁唑基、噁二唑基、或噻二唑基、而且这些杂环中的每一个都通过一个碳原子相连，且每一个都是未被取代的或由一个或两个C1-2烷基团取代的;R14是氢或R7;或当R10和R14是NR10R14时，它们与氮一起形成一个5-7节的环，该环任意含有一个或多个附加的选自O、N或S的杂原子;R15是C(O)R14、C(O)N4R14、S(O)2R7、或S(O)2NR4R14;条件是f)当Z是OH，X是YR2，Y是氧，X2是氧，X3是氢，S是O，R2在YR2中是CH3，以及R1是CH1时，则R3除CN或COOH以外;g)当Z是OH，或OCH3，X是氧，X3是氢，S是O，以及X是YR2时，则R3除以外;h)当Z是OS(O)2C1-6烷基或OS(O)2芳基，X2是氧，X3是氢，S是O时，则R3除OR8以外;i)当R12是N-吡唑基、N-咪唑基、N-三唑基、N-吡咯基、N-哌嗪基、N-哌啶基、或N-吗啉基时，则q不是1;或其药学上可接受的盐。具有结构式(Ⅰ)的化合物的例子如下顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环-己-1-醇];反-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己-1-醇];顺-[4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧苯基)环己-1-醇];顺-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基-环己-1-醇];反-[4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧苯基)环己-1-醇];顺-[4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧苯基)环己-1-醇];反-[4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧苯基)环己-1-醇];顺-[4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-4-乙炔基环己-1-醇];反-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-1-甲酸基环己烷];反-4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基-环己-1-醇;反-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基-1-甲酸基环己烷;顺-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基-1-甲基环己-1-醇];反-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基-1-甲基环己-1-醇];顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己基-1-胺];反-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己基-1-胺];顺-[4-(3，4)-双二氟甲氧苯基-4-氰基环己基-1-胺];顺-[4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧苯基)环己基-1-胺];反-[4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧苯基)环己基-1-胺];顺-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基环己基-1-(N，N-二甲基)胺];顺-[4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧苯基)环己基-1-(N，N-二甲基)胺];顺-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基环己基-1-(N-甲基)胺];反-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基环己基-1-(N-甲基)胺];反-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-1-苯二甲酰亚氨基环己烷];反-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基-1-苯二甲酰亚氨基环己烷];反-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基环己基-1-胺];反-[1-N-(2-肼基羰基苯甲酰氨基)-4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基环己烷];顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-1-脲基环己烷];顺-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基-1-脲基环己烷];反-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基-1-脲基环己烷];顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基-(1-(N-羟基脲基)-环己烷];反-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-1-(N-羟基脲基)-环己烷];顺-[4-氰基-4-(3-｛4-氟代苯甲基｝-4-甲氧苯基)-1-(N-羟基脲基-环己烷];反-[4-氰基-4-(3-｛4-氟代苯甲基｝-4-甲氧苯基)-1-(N-羟基脲基)-环己烷];顺-[4-氰基-4-(3-环丙基甲氮基-4-甲氧苯基)-1-(N-羟基脲基)-环己烷;反-[4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧苯基)-1-(N-羟基脲基)-环己烷];顺-[1-乙酰氨基-4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己烷];反-[1-乙酰氨基-4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基环己烷];N-｛顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-环己基｝-1-草氨酸甲酯];N-｛反-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基环己基｝-1-草氨酸甲酯];N-｛顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己基｝-1-草酰胺];N-｛反-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基环己基｝-1-草酰胺];N-｛顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己基｝-1-草氨酸];顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-1-甲氧基环己烷];反-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基-1-甲氧基环己烷];顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基-1-(N-羟氨基)-环己烷];反-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-1-(N-羟氨基)-环己烷];顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-1-(N-羟脲基)-环己烷];以及反-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-1-(N-羟脲基-环己烷];顺-[4-氰基-4-(3-｛4-氟代苯甲基｝-4-甲氧苯基)-1-(N-羟氨基)-环己烷];反-[4-氰基-4-(3-｛4-氟代苯甲基｝-4-甲氧苯基-1-(N-羟氨基)-环己烷];应当认识到，一些具有结构(Ⅰ)的化合物可以以外消旋的和有旋光性的形式存在;一些也可以以具有各自物理和生物学特性的各自非对映形式存在。所有这些化合物均被认为是在本发明的范围内。然而本发明的另一方面是施加一种以单一的对映形式、单一的非对映形式存在的外消旋物，或者它们的混合物。术语顺和反表示立体化学中在环己烷环的C-1位置，与之对应R3基团在C-4位置上。术语“C1-3烷基”、“C1-4烷基”、“C1-6烷基”或“烷基”基团包括1-10个直链或长链的基团，除非又限制了链长，其中包括，但又不限于，甲基、乙基、n-丙基、异丙基、n-丁基、仲-丁基、异丁基、叔丁基。“链烯基”是指具有1-6个碳原子长的直链或支链基团，除非又限制链长，其中包括，但又不限于乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、2-丙炔基、或3-甲基-2-丙烯基。术语“环烷基”或“环烷基烷基”是指具有3-7个碳原子的基团，如环丙基、环丙基、甲基、环戊基、或环己基。“芳基”或“芳烷基”，除非另有说明，是指具有6-10个碳原子的芳环或环系，如苯基、苯甲基、苯乙基、或萘基。芳基最好是单环的，单苯基。所谓烷基链包括具有1-4个碳原子的直链或支链基团。“杂芳基”是指一个含一个或多个杂原子的芳族环系，如咪唑基、三唑基、噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、呋喃基、或噻吩基。“卤素”指的是氯、氟、溴、或碘。术语“抑IL-1的产生”或“抑制TNF的产生”是指a)通过在人类活体内抑制所有细胞包括但又不限于单核细胞或巨噬细胞的IL-1的释放，使人类体内过量的IL-1或TNF水平分别降低到正常水平或低于正常水平;b)在转译和转录水平上，将人体内过量的IL-1或TNF水平分别下调到正常水平或低于下常水平，或c)通过抑制作为后转译现象的IL-1或TNF水平的直接合成来进行下调。“TNF传递的疾病或病症”这句短语是指TNF起作用的任何和所有的疾病状态，既可以是由TNF本身产生的，也可以是由TNF引起另一种细胞活素的释放，如但又不限于IL-1或IL-6。例如以IL-1为主要成分的，且其产生和活动对应于TNF而加重或分泌的一种病症则被认为是由TNF传递的一种疾病状态。由于TNF-β(也被称作淋巴细胞毒素)与TNF-α(也被称作恶病质素)具有封闭结构的同系现象，且由于每一个都会产生类似的生物学效应并与相同的细胞受体相结合，TNF-α和TNF-β被本发明的化合物所抑制，因此在这里统称为“TNF”除非特别说明。最好对TNF-α进行抑制。“细胞活素”是指任何影响细胞功能的分泌的多肽，它是一种在免疫、炎性或红细胞生成效应中调节细胞之间相互作用的分子。被本发明所抑制的用于治疗被HIV感染的患者的细胞活素，必须是与下列有关的细胞活素a)抑制和/或保持T细胞的激活和/或被激活的T细胞传递的HIV基团表达和/或复制，和/或b)任何与细胞活素传递疾病有关的问题，如恶病体质或肌肉退化。最好，其细胞活素为TNF-α。所有具有结构式(Ⅰ)的化合物都可用于抑制需要治疗的哺乳动物(包括人类)中TNF产生的方法中，而其中TNF的产生最好是由巨噬细胞、单核细胞或巨噬细胞和单核细胞造成。所有具有结构式(Ⅰ)的化合物都可用于抑制或传递PDE Ⅳ的酶促活性或催化活性的方法中以及用于治疗由此而传递的病症的治疗方法中。制备方法根据下文的实施例中所指示的步骤，本专业普通技术人员都能制备出具有结构式(Ⅰ)的化合物，其中所没有描述到具有结构式(2)的其它任何化合物的制备方法可以按类似于下文所指示的方法来制备，该方法包括a)对于其中R3除C(＝Z′)H以外，Z是OH的化合物，使结构式为(2)的化合物 与一种合适的还原剂反应，上式中R1代表由结构式(2)定义的R1，或者能够转变为R1的基团，X和X3代表由结构式(Ⅰ)定义的X和X3，或者能转变为X和X3的基团，R3代表由结构式(2)定义的R3或者能转变为R3的基团，该还原剂如氢硼化锂、disiamylbrane、锂铝三-(t-丁氧化物)或氢硼化钠，上述反应在一种合适的非反应溶剂中进行，该溶剂如1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃或一种醇，反应生成了具有结构式(Ⅰ)的化合物，其中R3除C(＝Z′)H的化合物的制备方法可以按类似于结构式(2)中＝Z′是醛保护基的化合物的制备方法来制备，该醛保护基如二甲基乙缩醛或二氧戊环，随后对醛脱保护基，然后用本专业普通技术人员公知的标准步骤进行加工，得到结构式(Ⅰ)中Z′除O以外的其余化合物。对于R3是除C(＝Z′)H以外，Z是NH2、NHCH3、或N(CH3)2的化合物，在有合适的还原剂存在的情况下，使结构式(2)的化合物与一种铝盐相反应，其中R1代表由结构式(2)定义的R1，或者可能变为R1的基团，X和X3代表由结构式(2)定义的X和X3，或者能转变为X和X3的基团，R3代表由结构式(2)定义的R3或者能转变为R3的基团，上述铝盐如分别为甲酸铝、甲胺盐酸铝，或二甲胺盐酸铝，上述合适的还原剂如氰氢硼化钠，上述反应在一种合适的溶剂中进行，如一种醇中，反应生成了结构式(Ⅰ)中Z分别为NH2、NHCH3或N(CH3)2的化合物，结构式(2)中R3是C(＝Z′)H的化合物的制备方法可以按类似于结构式(2)中＝Z′是醛保护基的化合物的制备方法来制备，该醛保护基是如二甲基乙缩醛或二氧戊环，随后对醛脱保护基，然后用本专业普通技术人员公知的标准步骤进行加工，得到结构式(2)中Z′除O以外的其余化合物。此外，结构式(Ⅰ)中Z是NH2的化合物可以通过使结构式(2)中的一种合适的醇与一种膦的络合物和在有一种酰亚胺存在的情况下的偶二羧酸酯反应苯制备，其中Z是OH，R1代表由结构式(Ⅰ)定义的R1，或能转变为R1的基团，X和X3代表由结构式(Ⅰ)定义的X和X3，或能够转变为X或X3的基团，R3代表由结构式(Ⅰ)定义的R3，或能够转变为R3的基团，上述膦络合物如三苯膦，上述酰亚胺例如是苯邻二甲酰亚胺，然后再通过在一种醇溶剂中的肼解作用来制备。结构式(Ⅰ)中Z是SR14的化合物可以通过在一种合适的非质子传递溶剂中，使结构式(2)中的一种合适的化合物与一种硫醇的金属盐反应来制备，其中Z是离去基团，如甲磺酰酸盐、甲苯磺酸盐、氯化物或溴化物，R1代表由结构式(Ⅰ)定义的R1，或能转变为R1的基团，X和X3代表由结构式(Ⅰ)定义的X或X3，或能转变为X或X3的基团，R3代表由结构式(Ⅰ)定义的R3，或能转变为R3的基团，上述硫醇的金属盐如NaSR14。结构式(Ⅰ)中Z是SH的化合物可以通过使结构式(2)中Z是OH的一种合适的醇，与一种膦的4络合物和偶氮二羧酸酯，在有硫羟乳酸存在的情况下相反应，上述膦络合物如三苯膦，然后对生成的硫羟乳酸酯进行水解来制备。结构式(Ⅰ)中Z是OH的化合物可以采用本专业领域公知的标准醇转化步骤来进行相互转化。人们将会认识到具有结构式(Ⅰ)的化合物可以以两种特殊的非对映形式存在，这两种非对映形式具有独特的物理和生物特性;这些异构体可以采用标准色谱法分离开。这些异构体可以通过任何各种本专业技术人员公知的O、S和N的烷基化。硫酰胺化、酰亚胺或酰化步骤，独立转化为结构式(Ⅰ)中，Z除OH、SH、和NH2以外的其余化合物。例如，运用任何化学灵敏的官能团的适当的变换，结构式(Ⅰ)中NR13R14代表一个环(如1-或2-四唑)的化合物可以从结构式(Ⅰ)中Z是离去基团的一种合适的化合物与一种合适的HNR13R14金属盐的反应中衍生而得到，上述离去基团如甲磺酰酸盐、甲苯磺酸盐、氯化物或溴化物，上述HNR13R14例如是5-(R14)-四唑;结构式(Ⅰ)中Z是甲磺酰酸盐、甲苯磺酸盐、Br或Cl的合适的化合物又从合适的结构式(Ⅰ)中Z是OH的化合物衍生而来。结构式(2)的化合物的制备方法是正待审查的申请P50071中所描述的方法。下面这些实施例用来说明如何制备和使用本发明，这些实施例不应限制本发明的范围，而仅仅是为了达到举例说明的目的。实施例14-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己-1-酮(结构式2的中间体)1a (3-环戊氧基-4-甲氧苯基)乙腈 在乙腈(100ml)中向3-环戊氧基-4-甲氧基苯甲醛(20克，90.8mmol)的溶液中，加入溴化锂(15g，173mmol)，接着一滴滴地加入三甲基甲硅烷基氯(17.4ml，137mmol)，15分钟后，将反应混合物冷却到0℃，然后再一滴滴地加入1，1，3，3-四甲基二硅氧烷(26.7ml，151mmol)，使生成的混合物加热到室温，搅拌3小时以后，混合物会分离成两层，除去下层溶液，用二氯甲烷稀释，然后用硅藻土过滤，在压力减小的条件下将滤液浓缩，溶解在二氯甲烷中，然后再重新过滤，在真空中除去溶剂，得到一种浅褐色油，在氩气气氛中，在a-溴代-3-环戊烯基氧基-4-甲氧基甲苯的二甲基甲酰胺(160ml)的天然溶液中，加入氰化钠(10.1g，206mmol)，然后在室温条件下，对得到的混合物搅拌18小时，然后将其倒入冷水(600ml)中，用乙醚提取三遍，用水对有机提取液洗涤三次，用盐水洗涤一次，然后将其干燥(碳酸钾)，在真空中除去溶剂，剩余的物质用快速色谱法提纯，用10%的乙酸乙酯/己烷洗脱，得到一种灰白色的固体(17.7g，84%)m.p.32-34℃，同时还分离出附加量(1.3g)的少量杂质物质。1b 4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)庚二酸二甲酯在氩气气氛中，在(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)乙腈(7g，30.3mmol)的乙腈(200ml)溶液中，加入40%的三硝基甲苯-B的甲醇(1.4ml，3.03mmol)溶液，将混合物回流加热，小心加入甲基丙烯酸盐(27ml，303mmol)，在回流加热中保持5小时，然后冷却，混合物用乙醚稀释，用1N的盐酸洗涤一次，用盐水洗涤一次，然后干燥(硫酸镁)，并在真空中除去溶剂，剩余的固体用5%乙醇/己烷研制，从而得到一白色的固体(9g，74%)m.p.81-82℃，从滤液中还得到附加量1.1g，9%).分析计算C22H29NO6C65.49、H7.25、N3.47，实测C65.47、H7.11、N3.49。1c 2-碳甲氧基-4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己-1-酮在氩气气氛中，在二甲基4-氰基-4-(3-环戊氧基)庚二酸盐(5.9g，14.6mmol)的干1，2-二甲氧基乙烷(120ml)溶液中，加入氢化钠(80%悬浮在矿物油中，1.05g，43.8mmol)，混合物被加热回流4.5小时，然后冷却到室温，再搅拌16小时，加入水，将反应混合物在乙醚和酸性水之间进行分配，将有机提取液干燥(硫酸镁)，并在真空状态下除去溶剂，剩余的物质用快速色谱法纯化，用3∶1的己烷/乙酸乙酯洗脱，由此得到白色泡沫(4.9克，93%)。分析计算C19H23NO3.1/4H2OC67.09、H6.84、N3.72，实测C66.92、H6.61、N3.74。1d 4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己-1-酮在氩气气氛中，将2-碳甲氧基-4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己-1-酮(0.80g，2.15mmol)、二甲基亚砜(16ml)、水(1ml)和氯化钠(0.8g)的混合物在140-145℃的温度范围内加热5小时，反应混合物被冷却并浓缩，剩余的物质用快速色谱法纯化，并用3∶1的己烷/乙酸乙酯洗脱，由此得到黄色的固体，再用己烷/乙酸乙酯研制得到一种白色的固体(0.52g，77%)m.p.111-112℃。分析计算C19H23NO3C72.82、H7.40、N4.47，实测C72.72、H7.39、N4.48。实施例24-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基环己-1-酮(结构式2的中间体)2a 3，4-双二氟甲氧基苯甲醛在二甲基甲酰胺(500ml)中，对经过强烈搅拌的3，4-二羟基苯甲醛(40g，290mmol)和碳酸钾(120g，870mol)的混合物，在氯二氟甲烷气氛中，在80℃的温度下加热7小时，然后在室温下搅拌一整夜，用乙醚对混合物进行稀释，并过滤，在压力降低的条件下，对滤液进行浓缩，将剩余的物质在乙醚和碳酸钾的水溶液之间进行分配，然后用乙醚提取5次，用碳酸钾水溶液洗涤有机提取液，然后干燥(碳酸钾)。在真空状态下除去溶剂，剩余的物质用快速色谱法纯化，再用4∶1的己烷/乙醚洗脱，由此得到一种油(26.2g，38%)。2b 3，4-双二氟甲氧基苯甲醇在氩气气氛中，在室温状态下，在无水乙醇(150ml)中，用氢硼化钠对3，4-双二氟甲氧基苯甲醛进行处理，加入10%的氢氧化钠水溶液(130ml)，在真空状况下除去乙醇，混合物在乙醚和水之间进行分配，然后用乙醚提取两次，干燥有机提取液(硫酸镁)，蒸发得到一种浅黄色的油(26.4g，100%)。2c 2-(3，4-双二氟甲氧苯基)乙腈在氩气气氛中，在氯仿(200ml)中，用亚硫酰氯9.62ml，130mmol)处理3，4-双二氟甲氧基苯甲醇(26.4g，110mmol)和吡啶(9.79ml，120mmol)的溶液，然后将混合物回流加热1小时，除去溶剂，加入乙醚，用过滤的方法除去沉淀物，浓缩滤液成一种紫色的油。在氩气气氛中，在这种3，4-双二氟甲氧苄基氯的二甲基甲酰胺(200ml)溶液中加入氰化钠(11.86g，240mmol)，对得到的混合物进行搅拌，在45℃温度下，渐渐加热3小时，然后再冷却并浓缩，然后将混合物在乙醚和5%的碳酸钠水溶液之间进行分配，再乙醚提取五遍，用盐对有机提取液洗涤一次，然后干燥(碳酸钠)，在真空状态下除去溶剂，得到一种油(27g).2d 4-氰基-4-(3，4-双二氟甲氧苯基)庚二酸二甲酯在氩气气氛中，在室温下，在乙腈(450ml)中向2-(3，4-双二氟甲氧苯基)乙腈(27g，108mmol)溶液和40%的三硝基甲苯的甲醇(5ml，11mmol)溶液中，加入甲基丙烯酸盐(48.6ml，40mmol)，20分钟后，再加入盐酸(3N，20ml)，将混合物浓缩，其余的物质在水和乙醚之间进行分配，用乙醚提取两次，将乙醚层干燥(硫酸镁)，在真空状态下蒸发得到一种黄色的油(45.32g，99%)。2e 2-甲氧羰基-4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基环己-1-酮在氩气气氛中，在二甲基4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基庚二酸盐(45.32g，107mmol)的干1，2-二甲氧基乙烷(450ml)溶液中加入氢化钠(80%分散在矿物油中，13g，432mmol)，得到的混合物回流加热1小时，然后冷却到室温，用水骤冷，然后进行浓缩，使混合物在乙醚和酸性盐中进行分配，用乙醚提取二次，对有机层进行干燥(硫酸镁)，在真空状态下除去溶剂，剩余的物质用快速色谱法进行纯化，用3∶1的己烷/乙酸乙酯进行洗脱，得到一种浅橙黄色的油(19.5g，46.6%)分析计算C17H15F4NO5C52.45、H3.88、N3.60，实测C52.60、H4.07、N3.22。2f 4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基环己-1-酮在氩气气氛中，对碳甲氧基-4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基环己-1-酮(0.55g，1.4mmol)、二甲基亚砜(8ml)、水(0.5ml)和氯化钠(0.5g)的混合物，在140-145℃的温度下加热4小时，将反应混合物冷却到室温并对其进行浓缩，剩余的物质在乙醚和水之间进行分配，干燥有机层(硫酸镁)，在真空状况下除去溶剂，用快速色谱法对生成物进行纯化，用1∶1的己烷/乙醚进行洗脱，剩余的物质在水和乙酸乙酯之间进行分配，蒸发有机层，得到一种黄色的固体，用极微量的乙酸乙酯/己烷进行研制，得到一种固体(0.3g，63.6%)m.p.64-66℃。分析计算C15H13NO3F4C54.39。H3.96、N4.23;实测C54.25、H3.96、N4.20。实施例3和4顺-和反-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己-1-醇]顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己-1-醇在氩气气氛中，对4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基环己-1-酮(0.25g，0.8mmol)在1，2-二甲氧基乙烷(5ml)的溶液中，加入氢硼化钠(0.06g，1.6mmol)，在室温温度下，搅拌0.25小时，然后加入水，使混合物在乙酸乙酯和盐之间进行分配，对有机提取液进行干燥(硫酸镁)和蒸发，用快速色谱法进行纯化，用1∶1的己烷/乙酸乙酯进行洗脱，由此得到蜡状(0.2g，79%)的顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己-1-醇]分析计算C19H25NO3C72.35、H7.99、N4.44，实测C72.20、H7.94、N4.17。从这一步骤中还分离得到反-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己-1-醇](0.05g，20%)用同样的方式进行，只是取代上述的化合物中合适的中间体，由此制备下列化合物顺-[4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧苯基)环己-1-醇]m.p.76℃。分析计算C18H23NO3C71.73、H7.69、N4.65;实侧C71.41、H7.55、N4.56;顺-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基环己-1-醇]m.p.48-51℃，分析计算C15H15F4NO3C54.06、H4.54、N4.20;实侧C54.26、H4.47、N4.11;反-[4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧苯基)环己-1-醇]油。分析计算C18H23NO3·1/4H2OC70.68、H7.74、N4.59实侧计算发现C70.97、H7.56、N4.59。顺-[4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧苯基)环己-1-醇]m.p58-60℃分析计算C18H21F2NO3·1/5 H2OC63.41，H6.33，4.11;实测C63.42、H6.10、N4.19;反-[4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧苯基)环己-1-醇]油。分析计算C18H21F2NO3·1/5 H2OC63.41、H6.33、N4.11;实测C63.43、H6.12、N3.89;以及顺-[4-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧苯基)-4-乙炔基环己-1-醇]m.p.89-90℃。分析计算C20H26I3·1/8 H2OC75.86、H8.35;实测C75.94、H8.35。实施例5反-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-1-甲酸基环己烷]在氩气气氛中，在室温下，在新鲜蒸馏过的四氢呋喃(10ml)中，对顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己-1-醇](0.2g，0.63mmol)、三苯基膦(0.17g，0.63mmol)和甲酸(0.024ml，0.63mmol)进行强烈搅拌，同时，缓慢地加入偶氮二羧酸二乙酯(0.1ml，0.63mmol)，在黑暗中搅拌18小时后，再加入另一当量的每一种试剂，然后再连续搅拌24小时，在压力降低的条件下，除去液体，用快速色谱法对剩余的物质进行纯化，用3∶1的己烷/乙酸乙酯洗脱，得到油状的反-甲酸酯(0.15g，69%)。实施例6反-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己-1-醇]在60℃下，在乙酸乙酯(2ml)中，用10%的氢氧化钠水溶液(25ml)处理反-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基-1-甲酸基环己烷](0.12g，0.35mmol)5小时，使混合物在乙酸乙酯和水之间进行分配，对有机层进行干燥(碳酸钾)，在真空中除去溶剂，用快速色谱法进行纯化，再用8%的乙酸乙酯/氯仿进行洗脱，得到一种油状的反-醇(0.09g，82%)。分析计算C19H25NO3·1/4 H2OC71.33、H8.03、N4.38;实测C71.23、H7.87、N4.19。用同样的方式进行，只是取代上述的化全物中合适的中间体，由此制备下列化合物顺-4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基环己-1-醇油。分析计算C15H15F4NO3C54.06、H4.54、N4.02;实测C54.95、H4.60、N4.20。实施例7反-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基-1-甲酸基环己烷]在氩气气氛中，在室温下，在新鲜蒸馏过的四氢呋喃(11ml)中，对顺-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基环己-1-醇](0.46g，1.38mmol)、三苯膦(0.72g，2.76mmol)和甲酸(0.104ml，2.76mmol)进行强烈搅拌，同时缓慢地加入偶氮二甲酸二乙酯(0.1ml，0.63mmol)，在黑暗中搅拌一整夜后，在压力降低的条件下除去液体，用快速色谱法对剩余的物质进行纯化，用3∶1的己烷/乙酸乙酯进行洗脱，得到一油状的反-甲酸酯(0.4g，82%)m.p.130-131℃。分析计算C16H15F4NO3C53.19、H4.18、N3.88;实测C53.03、H3.99、N4.12。实施例8和9顺-和反-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基-1-甲基环己-1-醇]在室温温度下，在氩气气氛中，向三甲基铝(在2M甲苯中，1.36ml，2.70mmol)溶液中加入4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基环己-1-酮(0.3g，0.9mmol)溶液，3.5小时以后，将混合物冷却到0℃，然后再加入饱和氯化铝水溶液。用二氯甲烷对混合物提取两次，干燥有机提取液(硫酸镁)并进行蒸发，用快速色谱法进行纯化，用2∶1己烷/乙酸乙酯洗脱，得到一固体的反-[4-(3，4-双二氟甲氧基-苯基)-4-氰基-1-甲基环己-1-醇](0.12g.38%)m.p.45-47℃。分析计算C16H17F4NO3C55.33、H4.93、N4.03;实测C55.27、H4.96、N3.93。从这一步骤中还分离得到了固态的顺-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基-1-甲基环己-1-醇](0.05g，16%m.p.46-48℃。实施例10和11顺-和反-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己基-1-胺]顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己基-1-胺] 在氩气气氛中，在无水乙醇(5ml)中，向4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己-1-酮(0.2g，0.64mmol)溶液和乙酸铝(0.49g，6.4mmol)中加入氰基氢硼化钠(0.08g，1.28mmol)，在室温下对混合物搅拌4小时，加入5%的碳酸钠水溶液，将混合物浓缩至几乎没有水，使剩余的物质在乙酸乙酯和碱性盐水之间进行分配，用乙酸乙酯提取两次以上，对有机提取液进行干燥(碳酸钾)，然后进行蒸发，用快速色谱法进行纯化，用90∶10∶1氯仿/甲醇/水进行洗脱，得到一种蜡状的顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己基-1-胺](0.1g，50%)。分析计算C19H26N2O2·1/2 H2OC70.55、H8.41、N8.66;实测C70.41、H8.10、N8.41。从这一步骤中还分离得到一油状的反-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己基-1-胺](0.015g，7.5%)，在2g酮进行的类似反应中，作为最少的反应产物(5%)还分离得到了反-胺。分析计算C19H26N2O2·1/2 H2OC70.55、H8.41、N8.66;实测C70.71、H8.28、N8.45。用类似的方式，还制备出了顺-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基环己基-1-胺]蜡状，分析计算C15H16F4N2O2C54.22、H4.85、N8.43;实测C53.98、H4.79、N8.30;顺-[4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧苯基)环己-1-胺]m.p.84-86℃，分析计算C18H24N2O2C71.97、H8.05、N9.33;实测C71.67、H7.79、N9.10;反-[4-氰-4-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧苯基)环己-1-胺]油;油状的顺-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基环己-1-(N，N-二甲基)胺](在乙酸铵中使用盐酸二甲基胺)，它被转化为氢氯化盐m.p.228-230℃，分析计算C17H20F4N2O2HClC51.46、H5.34、N7.06，实测C51.57、H5.43、N6.82;顺-[4-氰-4-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧苯基)环己-1-(N，N-二甲基胺]m.p.85-87℃。分析计算C20H24N2O2·1/2H2OC71.18、H8.66、N8.30;实测C71.09、H8.54、N8.53;顺-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基环己基-1-(N-甲基)胺]油状，分析计算C16H18F4N2O2·1/10 H2OC55.20、H5.27、N8.25;实测C55.03、H5.14、N7.90;以及反-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基环己基-1-(N-甲基)胺]油状，分析计算C16H18F4N2O2C55.49、H5.24、N8.09;实测C55.20、H5.30、N7.91。实施例12反-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-1-苯二甲酰亚氨基环己烷]在氩气气氛中，在室温下，将在新鲜蒸馏出的四氢呋喃(10ml)中，将顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己-1-醇(0.2g，0.63mmol)、三苯胺(0.166g，0.63mmol)和苯邻二甲酰亚胺(0.093g，0.63mmol)与偶氮二羧酸二乙酯(0.1ml，0.63mmol)一起，在黑暗中剧烈搅拌一整夜，在压力降低的条件下，除去液体，用快速色谱法进行纯化，用3∶1己烷/乙酸乙酯进行洗脱，得到一种固体态的反-苯邻二甲酰亚胺(12g，42%)m.p.130-131℃。分析计算C27H28N2O4·1/4 H2OC72.22、H6.40、N6.24;实测C72.18、H6.35、N6.27。用类似的方式进行，还得到了下列化合物反-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基-1-苯二甲酰亚氨基已烷]m.p.30-42℃，分析计算C23H18F4N2O4C59.74、H3.92、N6.06;实测C59.62、H4.15、N5.96。实施例13反-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基环己基-1-胺]在室温下，在氩气气氛中，用一水合肼(0.06ml，1.19mmol)，对在乙醇(30ml)中的反-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基-1-苯二甲酰亚氨基环己烷](0.55g，1.19mmol)溶液进行处理1.5小时，然后在回流中加热2.5小时，使混合物冷却，用过滤的方法除去固体，浓缩滤液，用快速色谱法进行纯化，用90∶10∶1的氯仿/甲醇/水进行洗脱，得到一油状的反-胺(0.21g，53%)分析计算C15H16F4N2O2·1/8 H2OC53.85、H4.90、N8.37;实测C53.69、H4.82、N8.11。用类似的方法进行，只是将其保持在室温中，而不是回流加热，得到下列化合物反-[1-N-(2-肼基羧基苯甲酰氨基)-4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基环已烷m.p.153-155℃，分析计算C23H22F4N4O4C55.87、H4.49、N11.33;实测C55.99、H4.38、N11.04。11.04。实施例14顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-1-脲基环己烷]在氩气气氛中，将在四氢呋喃(1.6ml)中的顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己基-1-胺](0.1g，0.32mmol)和异氰酸二甲基甲硅烷酯(0.08ml，0.48mmol)的溶液回流加热5小时，使混合物冷却，并使其在二氯甲烷和酸性水之间进行分配，干燥有机提取液(碳酸钾)，并进行蒸发，用二氯甲烷对产物进行研制，得到一黄色的固体(0.08g，72%)m.p.273℃。分析计算C20H27NO3C67.20、H7.61、N11.75;实测C67.08、H7.23、N11.52。用类似的方式进行，得到了下列化合物顺-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基-1-脲基环己烷]m.p.124-125℃，分析计算C16H17F4N3O3·1/4 H2OC50.59、H4.64、N11.06;实测C50.59、H4.42、N10.83;反-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基-1-脲基环己烷]m.p.161-162℃;顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-1-(N-羟脲基)环已烷]m.p.108-109℃，分析计算C20H27N3O4·0.4 H2OC63.11、H7.36、N11.04;实测C63.15、H7.36、10.81;反-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-1-(N-羟脲基)环已烷]m.p.102-103℃，分析计算C20H27N3O4·1.4 H2OC60.25、H7.18、N10.51;实测C60.33、H7.07、N10.41顺-[4-氰基-4-(3-｛4-氟代苯甲基｝-4-甲氧苯基)-1-(N-羟脲基)环已烷]m.p.83-85℃。，分析计算C22H24FN3O4·0.85 H2OC61.63、H6.04、N9.80;实测C61.81、H5.82、N9.75;反-[4-氰基-4-(3-｛4-氟代苯甲基｝-4-甲氧苯基)-1-(N-羟脲基)环已烷]m.p.87-89℃，分析计算C2H24FN3O4·0.85H2OC61.63、H6.04、N9.80;实测C61.64、H5.76、N9.69;顺-[4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧苯基)-1-(N-羟脲基)环已烷]m.p.181-182℃，分析计算C19H25N3O4·2/3H2OC61.44、H7.15、N11.31;实测值C61.57、H6.81、N11.14;以及反-[4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧苯基-1-(N-羟脲基)环已烷]m.p.137-138℃，分析计算C19H25N3O4·1/4H2OC62.71、H7.06、N11.55;实测C62.80、H6.82、N11.31。实施例15顺-[1-乙酰氨基-4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己烷]在0℃的温度下，在氩气气氛中，向在二氯甲烷(2ml)中的顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己基-1-胺](0.1g，0.32mmol)溶液中加入三乙基胺(0.044ml，0.32mmol)、4-N，N-二甲氨基吡啶(0.04g，0.32mmol)和乙酸酐(0.06ml，0.64mmol)，使混合物慢慢加热至室温，4.5小时以后，使混合物在二氯甲烷和酸性水之间进行分配，用二氯甲烷提取两次，干燥有机提取液(碳酸钾)，并蒸发，用快速色谱法进行纯化，用5%的甲醇/氯仿进行洗脱，得到一白色的固体(0.11g，96%)m.p.277-278℃。分析计算C21H28N2O3C70.75、H7.91、N7.85;实测C70.61、H7.82、N7.51。用类似的方式进行，得到下列化合物反-[1-乙酰氨基-4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基环己烷](在没有三乙基胺和4-N，N-二甲氨基吡啶的情况下进行反应蜡状，分析计算C17H18F4N2O3C54.55、H4.85、N7.48;实测C54.35、H4.81、N7.27。实施例16N-｛顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己基｝-1-草氨酸甲酯]在0℃的温度下，在氩气气氛中，向在二氯甲烷(1.6ml)中的顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己基-1-胺](0.08g，0.25mmol)和三乙基胺(0.039ml，0.27mmol)，0.25小时以后，使混合物在二氯甲烷和酸性水之间进行分配，并用二氯甲烷提取两次，干燥有机提取液(碳酸钾)并进行蒸发，用快速色谱法进行纯化，用5%的乙酸乙酯/二氯甲烷进行洗脱，得到一种白色固体(0.09g，90%)。用类似的方式，还制备得到N-｛反-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基环己基｝-1-草氨酸甲酯]油状。实施例17N-｛顺-[4-氰基-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己基｝-1-草酰胺]在-78℃的温度下，使装在一压力容器中的在甲醇(3ml)中的N-｛顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己基｝草氨酸甲酯](0.06g，0.15mmol)溶液缩合成无水氨(3ml)，将容器密封，使其回到室温，并搅拌一整夜，再将容器冷却到-78℃，把容器打开，并使氨在室温下蒸发，使混合物在氯仿和水之间进行分配，用氯仿提取两次，干燥有机提取液(碳酸钾)，并进行蒸发，用二氯甲烷/乙醚研制得到的产物，于是得到一种白色的固体(0.05g，80%)m.p.＞215℃。分析计算C21H27N3O4C65.44、H7.06、N10.90;实测C65.24、H6.77、N10.72。用类似的方式制备出N-｛反-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基环己基｝草酰胺]m.p.130-131℃，分析计算C17H17F4N3O4C50.63、H4.25、N10.42;实测C50.77、H4.32、N10.33。实施例18N-｛顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己基｝-1-草氨酸]在室温下，将一种在甲醇(1ml)、四氢呋喃(1ml)和水中的N-｛顺-[4-氰基-4-(环戊氧基-4-甲氧苯基)-环己基｝-1-草氨酸甲酯]溶液与一种氢氧化钠小片一起搅拌3小时，除去溶剂，剩余的物质溶解在甲醇中，并用3N的盐酸进行酸化，将固体收集起来，并用乙醚清洗，于是得到一种白色的固体(0.03g，62%)m.p.78-83℃。分析计算C17H16F4N2O5·H2OC48.34、H4.30、N6.63;实测C48.34、H4.30、N6.46。实施例19顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-1-甲氧基环己烷]在氩气气氛中，将在乙腈(1ml)中的顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己-1-醇](0.17g，0.5mmol)、甲基碘(1ml)和氧化银(0.19g，0.8mmol)在黑暗中回流加热一整夜，将混合物冷却，通过过滤除去固体并将滤液蒸发，用快速色谱法纯化剩余的物质，用2∶1的己烷/乙酸乙酯洗脱，由些得到一种油(0.12g，66%)，分析计算C16H17F4NO3C55.33、H4.93、N4.03;实测C55.33、H4.91、N3.77。用类似的方式还制备出反-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-1-甲氧基环已烷]油。分析计算16H17F4NO3C55.33、H4.93、N4.02;实测C55.44、4.86、N3.97。实施例20和21顺-和反-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-1-(N-羟氨基)环己烷]在室温下，在氩气气氛中，向在甲醇(5ml)中的4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己-1-酮-肟(0.42g，1.27mmol)痕量的甲基橙溶液中加入一部分氰基氢硼化钠(0.054g，0.85mmol)，随即一滴一滴地加入盐酸饱和的甲醇，直至得到并保持深红色。1.5小时以后，加入水和15%的氢氧化钠水溶液(至PH＞9)用二氯甲烷对混合物提取三次，干燥有机提取液(碳酸钾)，并进行蒸发，用快速色谱法进行纯化，用50%的乙酸乙酯/己烷进行洗脱，得到一种白色固体状的顺异构体(011g，27%)m.p.103-104℃，分析计算C19H26N2O3·1/4 H2OC68.14、H7.98、N8.36;实测C67.95、H7.81、N8.23。分离还得到了一种白色固体状的反异构体(0.08g，20%)m.p.150-151℃，分析计算C19H26N2O3·1/4 H2OC68.14、H7.98、N8.36;实测C68.22、H7.81、N8.20。用类似的方式，还制备出顺-[4-氰在-4-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧苯基)-1-(N-羟氨基)环已烷]泡沫状。分析计算C18H24N2O3·1/4 H2OC67.37、H7.69、N8.73;实测C67.09、H7.45、N8.45。反-[4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧苯基)-1-(N羟氨基)环已烷]m.p.142.5-144.5℃，分析计算C18H24N2O3·1/4 H2OC67.37、H7.69、N8.73;实测C67.26、H7.47、N8.33。顺-[4-氰基-4-(3-｛4-氟代苯甲基｝-4-甲氧苯基)-1-(N-羟氨基)环已烷]m.p.118-120℃，分析计算C21H23FN2O3·0.45 H2OC66.63、H6.36、N7.40;实测C66.63、H6.26、N7.22;以及反-[4-氰基-4-(3-｛4-氟代苯甲基｝-4-甲氧苯基)-1-(N-羟氨基环己烷]m.p.135-136℃。治疗方法为了使用一种具有结构式(Ⅰ)的化合物或一种其药学上可接受的盐对人类及其它哺乳动物进行治疗，这类化合物通常要根据标准药学实验，配制成药物制品。具有结构式(Ⅰ)的化合物，或其药学上可接受的盐可以用来生产预防和治疗人类或哺乳动物中疾病的药物，这些疾病是通过PDE Ⅳ的抑制作用传递的任何疾病，如，(但又不限于)哮喘、过敏性或炎性疾病。施加足够剂量的具有结构式(Ⅰ)的化合物，以治疗人类或其它哺乳动物中这类疾病。在Hanna的1990年12月的专利申请WO 90/15534中，讲授了一种治疗和检查由HIV感染引起的人类显性免疫机能障碍或细胞活素传递引起疾病的有关难题的方法，通常，初始治疗剂量都是照抄已知的用结构式(Ⅰ)的化合物来干扰TNF对其它TNF的传递的疾病的活性所需的有效剂量，接受治疗的个人将定期检查T细胞数和T4/T8比，和/或病毒血症的数量，如使转录酶或病毒蛋白的含量，和/或与单核因子传递的疾病的进程有关的难题，如恶病质或肌肉退化。如果服用正常的治疗剂量没有效果的话，那么就要增加服用单核因子活性干扰剂的剂量，例如每周增加50%。本发明的药物制品中含有一种有效的、无毒剂量的具有结构式(Ⅰ)的化合物，以及药学上可接受的载体或稀释剂，具有结构式(Ⅰ)的化合物以常规的剂量形式服用，其制备是通过按照传统工艺，将使具有结构式(Ⅰ)的化合物以足以产生对TNF产生的抑制活性的剂量分别与标准药物载体相结合，未进行的这些工艺包括混合、造粒，以及以适当所希望的制剂的方式浓缩或溶解各成分。因此，如果使用一种固体载体，则可以将制剂压成片状，以粉末或小丸的形式或以锭剂或片剂的形式放在一硬的胶囊中。固体载体的量可以在很宽的范围内变化，但是最好在大约25mg-大约1g之间，当使用液体载体时，制剂可以被制成的形式有糖浆、乳化液、软胶囊、无菌注射液，如一种安瓿或无水液体悬浮液。当制剂被制成胶囊形式时，任何常规的封装都是适用的，例如使用上述在硬胶囊壳中的载体。当制剂是软胶囊形式时，常规的用于制备分散体或悬液的任何药学载体都可以考虑，如水成胶质、纤维素、硅酸盐或油，将制剂封入软的胶囊壳中。糖浆制剂通常包括在一种液体载体中的化合物或盐的悬浮液或溶液，液体载体如乙醇、甘油，或与增香剂或色剂在一起的水。按照游离碱计算的具有结构式(Ⅰ)的化合物或其药学上可接受的盐的每日合适的口服用量约为0.001mg/kg-100mg/kg，最好0.01mg/kg-40mg/kg，每天服用1-6次活性成分，这足以显示出活性。尽管可以单独服用一种活性成分，但最好该活性组分以药物制剂的形式存在。对局部给药来说，活性组可以占制剂重量的0.001%-10% w/w，例如1%-2%，但也可以高达10% w/w，优选为不超过5% w/w，并且更加优选0.1%-1% w/w。本发明的制剂含有一种活性成分与一种或多种可接受载体和任选的其它治疗成分(或多个成分)，载体必须是“可接受的”其意思是与制剂的其它成分相容，并且对它的受体不会产生毒害。本专利技术人员将会认识到，药学上可接受载体或稀释剂的形式和性质受与之一起使用的活性成分的量、给药途径以及其它公的变量的控制。用途实施例实施例A结构式(Ⅰ)的化合物对由人类的单核细胞体外产生TNF抑制效应具有结构式(Ⅰ)的化合物对于由人类单核细胞引起的体外生成TNF的抑制效应可以采用在1991年2月6日公开的Badger等人的EPO申请0，411，754 A2中和在1990年12月27日Hanna的WO 90/15534中描述的记录进行测定。实施例B已采用了两个内毒素性休克的模式来测定体内TNF对本发明化合物的活性，在这些模式中采用的记录是在1991年2月6日公开的Badger等人的EPO申请0，411，754 A2中和在1990年12月27日公开的Hanna的WO 90/15534中所描述的。这里所举例的化合物在降低由于注入内毒素而引起的体内TNF血浆含量方面显示出正向效应。当按照本发明输入这些化合物时，预计无毒性作用。实施例CPDE同功酶的分离具有结构式(Ⅰ)的化合物的磷酸二酯酶抑制因子的活性和选择可采用一组五个不同的PDE同功酶进行测定。用作不同的同功酶源的组织可为以下几种1)PDE Ⅳ，猪主动脉;2)PDE IC，豚鼠心脏;3)PDE Ⅲ，豚鼠心脏;4)PDE Ⅳ，人类单核细胞;及5)PDE Ⅴ(也称“Ⅰa”)，犬气管肌。采用标准色谱法[Torphy and cieslinski，Mol.pharmacal.，37206-214，1990]对PDE Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc和Ⅲ部分提纯[Torphy和Cieslinski的文章，Md.Pharmacal 37200-214，1990]，通过连续地采用离子交换，以及随后的肝素-琼脂糖凝胶色谱法对PDE Ⅳ进行提纯，以达到动态均一性[Torphy等人的文章，J.Biol.chem.，2871798-1804，1992]。按照在Torphy和Cieslinski，Mol.Pharmacal，37206-214，1990文章中描述的记录对磷酸二酯糖活性进行分析，已经表明，在此描述的具有结构式(Ⅰ)的实施例中的化合物在n mol到μmol范围内为阳性IC50′S。实施例D所选择的PDE Ⅳ抑制因子以提高在未损伤组织中积累的cAMP的能力可采用Ⅴ-937细胞来进行签定，Ⅴ-937细胞是一种已显示出含有大量PDE Ⅳ的人类单核细胞，为签定PDE Ⅳ在未损伤细胞中抑制作用的活性，用不同浓度(0.01-1000μM)的PDE抑制因子对未分化Ⅴ-937细胞(约105个细胞/反应试管)培养1分钟，并用1μM前列腺素E2再培养4分钟。在开始反应后5分钟，通过加入17.5%的高氯酸使细胞溶解，并加入1M碳酸钾来中和PH，采用RIA测定cAMP的含量。在Brooker等人的“cAMP和cGMP的放射免疫分析”，Adv.Cyclic Nucleotide Res.，10∶1-33，1979中，对于这一分析的总体记录进行了描述，本文所描述的正在实施的实施例的具有结构式(Ⅰ)的化合物在上述分析中在μM范围内，已表现出阳性EC50S。权利要求2.一种权利要求1的化合物，它具有下列结构式(Ⅰa)其中R1是-CH2-环丙基、CH2-C5-6环烷基、C4-6环烷基、C7-11多环烷基、(3-或4-环戊烯基)、苯基、四氢呋喃-3-基、苯甲基或被一个或多个氟任意取代的C1-2烷基、-(CH2)1-3C(O)O(CH2)0-2CH3、-(CH2)1-3O(CH2)0-2CH3、和-(CH2)2-4OH;m是0-2;n是1-4;r是1-6;R4和R5独立选自氢或C1-2烷基;R6是氢、甲基、羟基、芳基、卤素取代的芳基、芳氧基C1-3烷基、卤素取代的芳氧基C1-3烷基、2，3-二氢化茚基、茚基、C7-11多环烷基、四氢呋喃基、呋喃基、四氢吡喃基、吡喃基、四氢噻吩基、噻吩基、四氢噻喃基、噻喃基、C3-6环烷基，或一个含一个或两个不饱和键的C4-6环烷基，其中环烷基和杂环部分可任意地由1-3个甲基基团或一个乙基基团取代;条件是a)当R6为羟基时，则m为2;或b)当R6为羟基时，则r为2-6;或c)当R6是2-四氢吡喃基、2-四氢噻喃基、2-四氢呋喃基、或2-四氢噻吩基时，则m为1或2;或d)当R6为2-四氢吡喃基、2-四氢噻喃基、2-四氢呋喃基或2-四氢噻吩基时，则r为1-6;e)当n为1及m为0时，则-(CR4R5)nO(CR4R5)mR6中的R6是除H以外;X是YR2、卤素、硝基、NR4R5或甲酰胺;Y是O或S(O)m′;m′是0、1、或2;R2为被1个或多个卤素任意取代的-CH3或-CH2CH3;R3是氢、C1-4烷基、CH2NHC(O)C(O)NH2、卤素取代的C1-4的烷基、CN、CH2OR8、C(Z′)H、C(O)OR8、C(O)NR8R10或C≡CR8;Z′是O或NOR8;Z是OR14、OR15、SR14、S(O)m′R7、S(O)2NR10R14、NR10R14、NR14C(O)R9、NR10C(O)R14、NR10C(O)OR7、NR10C(O)NR10R14、NR10S(O)2NR10R14、NR10C(NCN)NR10R14、NR10S(O)R7、NRC(CR4NO2)NR10R14、NR10C(NCN)SR9、NR10C(CR4NO2)SR9、NR10C(NR10)NR10R14、NR10C(O)C(O)NR10，或NR10C(O)C(O)OR14;R7是-(CR4R5)qR12或C1-6烷基、其中，R12或C1-6烷基被C1-2烷基任意取代一次或多次，而C1-2烷基又是被1-3个氟任意取代的，R7还可以是-F、-Br、-Cl、-NO2、-NR10R11、-C(O)R8、-C(O)OR8、-OR8、-CN、-C(O)NR10R11、-OC(O)NR10R11、-OC(O)R8、-NR10C(O)NR10R11、-NR10C(O)R11、-NR10C(O)OR9、-NR10C(O)R13、-C(NR10)NR10R11、-C(NCN)NR10R11、-C(NCN)SR9 、-NR 10 C(NCN)SR9、-NR10C(NCN)NR10R11、-NR10S(O)2R9、-S(O)m′R9、-NR10C(O)C(O)NR10R11、-NR10C(O)C(O)R10、噻唑基、咪唑基、噁唑基、吡唑基、三唑基、或四唑基;q是0、1、或2;R12是C3-7环烷基、(2，3-或4-吡啶基)、(1-或2-咪唑基)、哌嗪基、吗啉基、(2-或3-噻吩基)、(4-或5-噻唑基)、或苯基;R8是独立选自氢或R9;R9是被1-3个氟任意取代的C1-4烷基;R10是OR8或R11;R11是氢或被1-3个氟任意取代的C1-4烷基;或当R10和R11是NR10R11时，它们与氮一起形成的一个5-7节的环，该环任意含有至少1个附加的选自O、N或S的杂原子;R13是噁唑烷基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、咪唑基、咪唑烷基、噻唑烷基、异噁唑基、噁二唑基、或噻二唑基，而且这些杂环中的每一个都通过一个碳原子相连，且每一个都是未被取代的或由一个或两个C1-2烷基团取代的;R14是氢或R7，或当R10和R14是NR10R14时，它们与氮一起形成一个5-7节的环，该环任意含有一个或多个附加的选自O、N或S的杂原子;R15是C(O)R14、C(O)NR4R14、S(O)2R7、或S(O)2NR4R14;条件是f)当Z是OH，X是YR2，Y是氧，X2是氧，X3是氢，S是O，R2在YR2中是CH3，以及R1是CH3时，则R3是除CN或COOH以外;g)当Z是OH，或OCH3，X2是氧，X3是氢，S是O，以及X是YR2时，则R3是除H以外;h)当Z是OS(O)2C1-6烷基或OS(O)2芳基，X2是氧、X3是氢，S是O时，则R3是除OR8以外;i)当R12是N-吡唑基、N-咪唑基、N-三唑基、N-吡咯基、N-哌嗪基、N-哌啶基，或N-吗啉基时，则q不是1;或其药学上可接受的盐。3.一种权利要求2所述的化合物，其特征在于R1是-CH2-环丙基、环戊基、甲基或CF2H;R3是CN或C≡CR8;X是YR2;Y是氧;X2是氧;以及X3是氢。4.一种权利要求3所述的化合物，它们是顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己-1-醇];反-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己-1-醇];顺-[4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧苯基)环己-1-醇];顺-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基-环己-1-醇];反-[4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧苯基)环己-1-醇;顺-[氰基-4-(3-环丙基甲氧-基-4-二氟甲氧苯基)环己-1-醇];反-(4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧苯基)环己-1-醇];顺-[4-(3-环戊氧基-3-甲氧苯基-4-乙炔基环己-1-醇];反-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-1-甲酸基环己烷];反-4-(3，4-双氟甲氧苯基)-4-氰基-环己-1-醇;反-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基-1-甲酸基环己烷];顺-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基-甲基环己-1-醇];反-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基-1-甲基环己-1-醇];顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己基-1-胺];反-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己基-1-胺];顺-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基(-4-氰基环己基-1-胺];顺-[4-氰基-4-(3-环丙基甲氧苯基-4-甲氧苯基)环己基-1-胺];反-[4-氰基-4-(3-环丙基甲氧苯基-4-甲氧苯基)环己基-1-胺];顺-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基环己基-1-(N，N-二甲基)胺];顺-[4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧苯基)环己基-(N，N-二甲基)胺];顺-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基环己基-1-(N-甲基)胺];反-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基环己基-1-(N-甲基)胺];反-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-1-苯二甲酰亚氨基环己烷];反-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基-1-苯二甲酰亚氨基环己烷];反-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基环己基-1-胺];反-[1-N-(2-肼基羰基苯甲酰氨基，-4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基环己烷];顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-1-脲基环己烷];顺-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基-1-脲基环己烷];反-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基-1-脲基环己烷];顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-1-(N-羟脲基)-环己烷];反-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-1-(N-羟脲基)-环己烷];顺-[4-氰基-4-(3-｛4-氟代苯甲基｝-4-甲氧苯基)-1-(N-羟脲基)-环己烷];反-[4-氰基-4-(3-｛氟代苯甲基｝-4-甲氧苯基)-1-(N-羟脲基)-环己烷];顺-[4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧苯基)-1-(N-羟脲基)-环己烷];反-[4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧苯基)-1-(N-羟脲基)-环己烷];顺-[1-乙酰氨基-4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己烷];反-[1-乙酰氨基-4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基环己烷];N-｛顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-环己基｝-1-草氨酸甲酯];N-｛反-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基-4-氰基环己基｝-1-草氨酸甲酯;N-｛顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己基｝-1-草酰胺;N-｛反-[4-(3，4-双二氟甲氧苯基)-4-氰基环己基｝-1-草酰胺;N-｛顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己基｝-1-草氨酸];顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-1-甲氧基环己烷];反-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-1-甲氧基环己烷];顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-1-(N-羟氨基)-环己烷;反-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-1-(N-羟氨基)-环己烷];顺-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-1-(N-羟氨基)环己烷];反-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-1-(N-羟脲基-环己烷];顺-[4-氰基-4-(3-｛4-氟代苯甲基｝-4-甲氧苯基)-1-(N-羟氨基)-环己烷];或反-[4-氰基-4-(3-｛4-氟代苯甲基｝-4-甲氧苯基-1-(N-羟氨基)-环己烷];5.一种如权利要求1所述的化合物，其特征在于该化合物具有下列结构式(Ⅰb)其中R1是-CH2-环丙基、-CH2-C5-6环烷基、-C4-6环烷基、C7-11多环烷基、(3-或4-环戊烯基)、苯基、四氢呋喃-3-基、苯甲基或被一个或多个氟任意取代的C1-2烷基、-(CH2)1-3C(O)O(CH2)0-2CH3、-(CH2)1-3O(CH2)0-2CH3、和-(CH2)2-4OH;m是0-2;n是1-4;r是1-6;R4和R5独立选自氢或C1-2烷基;R6是氢、甲基、羟基、芳基、卤素取代的芳基、芳氧基C1-3烷基、卤素取代的芳氧基C1-3烷基、2，3-二氢化茚基、茚基、C7-11多环烷基、四氢呋喃基、呋喃基、四氢吡喃基、吡喃基、四氢噻吩基、噻吩基、四氢噻喃基、噻喃基、C3-6环烷基，或一个含一个或两个不饱和键的C4-6环烷基，其中环烷基和杂环部分可任意地被一个至3个甲基基团或一个乙基基团取代;条件是a)当R6为羟基时，则m为2;或b)当R6为羟基时则r为2-6;或c)当R6是2-四氢吡喃基、2-四氢噻喃基、2-四氢呋喃基、或2-四氢噻吩基时，则m为1或2;或d)当R6为2-四氢吡喃基、2-四氢噻喃基、2-四氢呋喃基，或2-四氢噻吩基时，则r为1-6;e)当n为1及m为0时，则-(CR4R5)mO(CR4R5)mR6中的R6除H以外;X是YR2、卤素、硝基、NR4R5或甲酰胺;Y是O或S(O)m′;m′是0、1、或2;R2可独立地选自被1个或多个卤素任意取代的-CH3或-CH2CH3;R3是氢、C1-4烷基、CH2NHC(O)C(O)NH2、卤素取代的C1-4的烷基、CN、CH2OR8、C(Z′)H、C(O)OR8、C(O)NR8R10或C≡CR8;Z′是O或NOR8;Z是OR14、OR15、SR14、S(O)m′R7、S(O)2NR10R14、NR10R14、NR14C(O)R9、NR10C(O)R14、NR10C(O)OR7、NR10C(O)NR10R14、NR10S(O)2NR10R14、NR10C(NCN)NR10R14、NR10S(O)2R7、NR10C(CR4NO2)NR10R14、NR10C(NCN)SR9、NR10C(CR4NO2)SR9、NR10C(NR10)NR10R14、NRC(O)C(O)NR10R14、或NR10C(O)C(O)OR14;R7是-(CR4R5)q或C1-6烷基，其中，R12或C1-6烷基被C1-2烷基任意取代一次或多次，而R12或C1-2烷基又是被1-3个氟任意取代的，R7还可以是-F、-Br、-Cl、-NO2、NR10R11、-C(O)R6、-C(O)OR8、-OR8、-CN、-C(O)NR10R11、-OC(O)NR10R11、-OC(O)R8、-NR10C(O)NR10R11、-NR10C(O)R11、-NR10C(O)OR9、-NR10C(O)R13、-C(NR10)NR10R11、-C(NCN)NR10R11、-C(NCN)SR9、-NR10C(NCN)SR9、-NR10C(NCN)NR10R11、-S(O)m′R9、-NR10C(O)C(O)NR10R11、-NR10C(O)C(O)R10、噻唑基、咪唑基、唑基、吡唑基、三唑基、或四唑基;q是0、1或2;R12是C3-7环烷基、(2，3-或4-吡啶基)、(1-或2-咪唑基)、哌嗪基、吗啉基、(2-或3-噻吩基)、(4-或5-噻唑基)、或苯基;R8是独立选自氢或R9;R9是被1-3个氟任意取代的C1-4烷基;R10是OR8或R11;R11是氢或被1-3个氟任意取代的C1-4烷基;或当R10和R11是NR10R11时，它们与氨一起形成的一个5-7节的环，该环任意含有至少1个附加的选自O、N或S的杂原子;R13是噁唑烷基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、咪唑基、咪唑烷基、噻唑烷基、异噁唑基、噁二唑基、或噻二唑基，而且这些杂环中的每一个都通过一个碳原子相连，且每一个都是未被取代的或由一个或两个C1-2烷基基团取代的;R14是氢或R7，或当R10和R14是NR10R14时，它们与氮一起形成的一个5-7节的环，该环任意含有一个或多个附加的选自O、N或S的杂原子;R15是C(O)R14、C(O)NR4R14、S(O)2R7，或S(O)2NR4R14;条件是f)当Z是OH，X是YR2，Y是氧，X2是氧，X3是氢，S是O，R2在YR2中是CH3，以及R1是CH3时，则R3除CN或COOG以外;g)当Z是OH、或OCH3，X2是氧，X3是氢，S是O，以及X是YR2时，则R3除H以外;h)当Z是OS(O)2C1-6烷基或OS(O)2芳基、X2是氧、X3氢、S是O时，则R3除OR8以外;i)当R12是N-吡唑基、N-咪唑基、N-三唑基、N-吡咯基、N-哌嗪基、N-哌啶基、或N-吗啉基时，则q不是1;或其药学上可接受的盐。6.如权利要求5所述的化合物，其特征在于R1是-CH2-环丙基、环戊基、甲基或CF2H;R3是CN或C≡CR8;X是YR2;Y是氢;X2是氧;X3是氢;R2是CF2H或甲基。7.一种药物合物，其特征在于它包含如权利要求1-7中任一权利要求所述的化合物及药学上可接受的赋形剂。8.一种治疗过敏性或炎性病症的方法，其特征在于该方法包括给需要这种治疗的对象单独施用有效剂量的如权利要求1-6中任一权利要求所述的化合物或与一种药学上可接受的赋形剂结合使用。9.一种抑制肿瘤坏死因子产生的方法，其特征在于该方法包括向需要这种治疗的对象注入有效剂量的如权利要求1-6中任一权利要求所述的化合物或与一种药学上可接受的赋形剂相结合的上述有效剂量的化合物。10.如权利要求1-6中任何一个权利要求所述的化合物在制备用于治疗一种过敏性或炎性病症的药物方面的应用。全文摘要本文描述了新的具有结构式(I)的环己烷-内鎓盐的衍生物。这些化合物可以抑制肿瘤坏死因子的产生，并可用于治疗以TNF的产生作为媒介的或由于TNF的产生而加重的病症；这些化合物还可用于对磷酸二酯酶IV的酶促或催化活性的传递或抑制，因此，这些化合物可用于对需要传递或抑制其活性的疾病的治疗。文档编号C07C43/253GK1094031SQ9310521公开日1994年10月26日 申请日期1993年4月2日 优先权日1992年4月2日发明者S·B·克里斯藤森, C·J·福斯特 申请人:史密丝克莱恩比彻姆公司