杂环化合物的制作方法

专利名称：杂环化合物的制作方法技术领域：本发明涉及式Ⅰ新杂环化合物及其羧酸盐，式Ⅰ结构如下 式中X代表-S-，-SO-或-SO2-;R′代表C7-10烷基或C7-10烷氧基;R2代表下式残基 R3′代表羧基或低级烷氧基羰基;以及n代表1，2或3。本发明也涉及以式Ⅰ化合物或其盐为基础的药用制剂以及式Ⅰ化合物的生产方法。所用“低级”一词表示具不超过6个碳原子的基团。优选的低级基团含1-4个碳原子。例如甲基，乙基，异丙基或2-甲基异丙基。术语“C7-10烷基和C7-10烷氧基”表示具7-10个碳原子的烷基和烷氧基基团，例如庚基，辛基，壬基和癸基。式Ⅰ化合物优选组包括其中R′为庚基，辛基，庚氧基或辛氧基;R3为羧基和X＝SO2的式Ⅰ化合物。式Ⅰ化合物可a)由式Ⅱ化合物与式Ⅲ化合物或式Ⅳ化合物反应获得，或b)由式Ⅴ化合物与式Ⅵ化合物反应获得，得到的式Ⅰ化合物中R3是-COOR，如果需要，皂化该酯基-COOR并以如此得到的羧酸或盐的形式分离;和/或将所得的X为-S-的式Ⅰ化合物氧化成X为-SO-或-SO2-的式Ⅰ化合物。式Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ化合物结构如下 式中R是低级烷基以及或者A是三苯基鏻乙基基团 或二烷氧膦基乙基基团 及B是甲酰基;或者A是乙酰基，B是三苯甲基基团-CH2-P[Q]+3Y-或二烷氧基氧膦基甲基基团-CH2-PO(OR)2;以及Q是苯基;式Ⅴ和式Ⅵ化合物结构如下 式中或者A′是三苯甲基鏻基团 或二烷氧基氧膦基甲基基团-CH2PO(OR)2及B′是甲酰基;或者A′是甲酰基及B是三苯甲基鏻基团 或二烷氧基氧膦基甲基基团-CH2PO(OR)2;n，Q和R的定义同前。化合物Ⅱ与化合物Ⅲ或化合物Ⅳ的反应以及化合物Ⅴ与化合物Ⅵ的反应可以按本身已知的维悌希(Witting)反应或Horner反应方法进行。具三苯基鏻基团的化合物的反应(维悌希反应)可以在下述条件下完成在酸结合剂存在下例如强碱象丁基锂，氢化钠或二甲亚砜的钠盐存在下，但首先要在可被低级烷基取代的环氧乙烷例如1，2-环氧丁烷存在下，可以在溶剂例如醚醚，象乙醚或四氢呋喃或芳烃例如苯中，在室温和反应混合物的沸点之间的温度范围内。维悌希试剂中的阴离子Y-的例子是Cl-，Br-，HSO-4和甲苯磺酸根。具二烷氧基氧膦基基团的化合物的反应(Horner反应)可以在下述条件下进行在碱存在下并最好在惰性有机溶剂存在下，例如在氢化钠存在下在苯、甲苯、二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氧六环或1，2-二甲氧基烷中，或也可以是醇钠在链烷醇中，例如甲醇钠在甲醇中，在0℃和反应混合物的沸点之间的温度范围内。如此获得的式Ⅰ化合物羧酸酯可以按本身已知的方法，例如下述方法水解在室温和反应混合物的沸点之间的温度范围内用碱处理，特别是用氢氧化钠或氢氧化钾的含水醇溶液处理。如此获得的式Ⅰ羧酸可按本身已知的方法以羧酸或盐例如碱金属盐，特别是钠盐或钾盐的形式分离出来。X代表-S-的式Ⅰ化合物可以用本身已知的方法氧化成X代表-SO-或-SO2-的式Ⅰ化合物。该氧化可以用氧化剂诸如高碘酸盐，例如NaIO4或用有机过酸例如间氯过苯甲酸来完成。在用有机过酸的氧化中要得到亚砜化合物(X＝SO)大约用一当量过酸，而用二当量过酸会得到砜(X＝SO2)。式Ⅰ化合物可以存在双键同分异构体。在生产中它们一般以反式或全反式形式存在。能够存在的顺式异构体需要时可按本身已知的方法分离。式Ⅲ-Ⅵ原料是已知的或可以按与已知与已知化合物类似的方法或按下列实施例所述的方法来制备。式Ⅰ化合物是视黄酸2-受体(RAR-受体)抑制剂。现已发现式Ⅰ化合物抑制类视色素诱导的畸形，因此式Ⅰ化合物可用来预防在用类视色素治疗期间可能出现的致畸作用。此外，式Ⅰ化合物能用于治疗和预防可由RAR2-受体的过度调节引起的病态。在这一点上开始考虑自身免疫疾病或具有很强的免疫成分的其它疾病，例如牛皮癣或其它皮肤病。式Ⅰ化合物及其盐可以药用制剂的形式被使用。用于全身的制剂可以例如通过将式Ⅰ化合物或其盐作为活性成分加到常用在这样的制剂中的无毒惰性固体或液体载体中来制备。该制剂可以肠道内给药，肠道外给药或局部给药。片剂、胶囊剂、糖衣丸、糖浆、混悬剂、溶液及栓剂这些制剂形式适宜于例如肠道内给药。输液或注射液制剂形式适宜于肠道外给药。关于肠道内或肠道外给药，对于成年人式Ⅰ化合物的用量约为每天1-100mg，最好为5-30mg。就局部使用而言，该活性成分可以方便地以油膏剂、酊剂、乳膏剂、溶液、洗剂、喷雾剂、混悬剂等形式来使用。油膏剂和乳膏剂以及溶液为佳。这些供局部使用的制剂可以通过将该活性成分与适宜于局部治疗和常用在这样的制剂中的无毒惰性固体或液体载体混合来制备。就局部使用而言，约0.1-5%，最好是0.3-2%溶液以及0.1-5%，最好为0.3-2%油膏剂或乳膏剂十分合适。如果需要，制剂中可以掺进抗氧剂，例如掺进维生素E，N-甲基-γ-生育胺以及叔丁对甲氧酚或2，6-二叔丁对甲酚。下列缩写式用在以下详述本发明的实施例中DMF二甲基甲酰胺DMSO二甲亚砜THF四氢呋喃RT室温m.p.熔点i.v在真空条件下EtOEt乙醚tBuOH叔丁醇AcOEt乙酸乙酯实施例1a)将14.9g50%NaH石蜡油分散体用戊烷洗涤两次，在水喷射真空条件下干燥并悬浮在60mlDMF中，在冰冷却下，向其中滴加3-庚氧基苯酚(64.8g)的DMF(320ml)溶液，于0℃搅拌45分钟后，将42.3g二甲基-硫代氨基甲酰氯溶于100ml DMF的溶液缓慢滴加到该反应混合物中，所得到的混合物于室温搅拌过夜。然后将其倒入冰水中，用6N盐酸酸化，用AcOEt提取。有机相用水、饱和NaHCO3溶液和水洗涤，硫酸钠干燥和蒸发。粗产物经硅胶柱层析(己烷/AcOEt＝4∶1洗脱)后，得86.7g 0-(3-庚氧基苯基)二甲基硫代氨基甲酸酯，为淡黄色油。b)将80g0-(3-庚氧基苯基)二甲基硫代氨基甲酸酯按20g为一份在金属浴中加热至260℃8小时。如此得到的S-(3-庚氧基苯基)二甲基硫代氨基甲酸酯不经进一步纯化用于下一个步骤中。c)将10g LiAlH4悬浮在200ml THF中，于0℃滴加77g S-(3-庚氧基苯基)二甲基硫代氨基甲酸酯溶于200ml THF的溶液，室温搅拌1小时后，向其中滴加45.5g 3，3-二甲基烯丙基溴溶于200ml THF的溶液，混合物再搅拌45分钟。随后将反应混合物倒入冰水/6N盐酸混合物中，用EtOEt提取。经洗涤、干燥和蒸发后，得深色油状粗产物，该产物经硅胶柱层析(己烷/AcOEt＝9∶1洗脱)后，得64g庚基间-[(3-甲基-2-丁烯基)硫代]苯基醚，为黄色油。d)将76.9g庚基间[(3-甲基-2-丁烯基)硫代]苯基醚溶于1.5升甲苯中，用55g对甲苯磺酸处理并在脱水器上加热20小时。将冷却后的反应混合物用AcOEt稀释，用稀碳酸氢钠溶液和水洗涤两次。干燥和蒸发，得由3份7-(庚氧基)-3，4-二氢-4，4-二甲基-2H-1-苯并噻喃和1份5-(庚氧基)-3，4-二氢-4，4-二甲基-2H-1-苯并噻喃组成的黄色油，经柱层析(硅胶，己烷/1%AcOEt洗脱)得48.6g纯7-(庚氧基)-3，4-二氢-4，4-二甲基-2H-1-苯并噻喃，为淡黄色油。e)将4.8ml乙酰氯溶于80ml二氯甲烷中，于0℃用9.1g氯化铝分批处理，于0℃搅拌30分钟后向其滴加20.7g7-(庚氧基)-3，4-二氢-4，4-二甲基-2H-1-苯并噻喃溶于70ml二氯甲烷的溶液。混合物于0℃搅拌2小时，倒入冰水中并用乙醚提取。经水洗，干燥和蒸发，粗产物用己烷重结晶，得15.5g6-乙酰基-7-(庚氧基)-3，4-二氢-4，4-二甲基-2H-1-苯并噻喃，为无色结晶。m.p.69-71℃。f)将14g6-乙酰基-7-(庚氧基)3，4-二氢-4，4-二甲基-2H-1-苯并噻喃溶于200ml氯仿中，于0℃滴加8.5g间氯过苯甲酸(85%)溶于120ml氯仿的溶液，于0℃搅拌2小时后再滴加8.5g间氯过苯甲酸溶于120ml氯仿的溶液。反应混合物于0℃搅拌过夜，倒入冰水/稀氯化钠溶液中并用二氯甲烷提取。有机相用水洗涤两次，干燥和蒸发。粗产物经硅胶柱层析(己烷/AcOEt＝4∶1洗脱)并用AcOEt重结晶，得12.5g1，1-二氧化-7-(庚氧基)-3，4-二氢-4，4-二甲基-2H-1-苯并噻喃-6-基甲基酮，为无色结晶，m.p.92-93℃。g)将3g氢化钠(50%矿物油分散体)用戊烷洗涤两遍，水喷射真空条件下干燥并悬浮在50ml无水DMSO中，于室温向其中缓慢滴加19.3g(4-乙酯基苄基)膦酸二乙酯[(4-carbethoxybenzyl)phsphonate]溶于100ml无水DMSO的溶液，室温搅拌2小时后，向混合物中滴加10.5g1，1-二氧化-7-(庚氧基)-3，4-二氢-4，4-二甲基-2H-1-苯并噻喃-6-基甲基酮溶于50ml无水DMSO的溶液，得到的混合物于40℃再搅拌2小时。将反应混合物冷却后倒入冰水中，用2N盐酸酸化并用乙酸乙酯提取。有机相用水洗涤，硫酸钠干燥并蒸发，油状暗橙色残留物经硅胶柱层析(己烷/AcOEt＝2∶1洗脱)，得13.5g1′，1′-二氧化-对[(E，Z)-2-[3′，4′-二氢-4′，4′-二甲基-7′-(庚氧基)-2′H-1-苯并噻喃-6′-基]丙烯基]苯甲酸乙酯，为黄色油(E/Z比率约1∶1)。实施例2将13.5g1′，1′-二氧化-对[(E，2)-2-[3′，4′-二氢-4′，4′-二甲基-7′-(庚氧基)-2′H-1-苯并噻喃-6′-基]丙烯基]苯甲酸乙酯溶于250ml乙酸中，用14.6g氢氧化钾溶于100ml水的溶液处理，于50℃搅拌3小时后，将反应混合物倒入冰水中，用3N盐酸酸化并用AcOEt提取。有机相用水洗涤，干燥和蒸发。残留物用乙酸乙酯/己烷重结晶，得10.2g相应酸的E/Z混合物。经制备HPLC(反相，己烷/THF＝9∶1+0.1%乙酸洗脱)，用AcOEt/己烷重结晶，得4.1g1′，1′-二氧化对[(E)-2-[3′，4′-二氢-4′，4′-二甲基-7′-(庚氧基)-2′H-1-苯并噻喃-6′-基]丙烯基]苯甲酸，为无色结晶，m.p.168-169℃，并得到5.2g1′，1′-二氧化-对[(Z)-2-[3′，4′-二氢-4′，4′-二甲基-7′-(庚氧基)-2′H-1-苯并噻喃-6′-基]丙烯基]苯甲酸，m.p.176-178℃。Z化合物可以经在THF中用高压汞灯照射被转化成1∶1E/Z异构体混合物，经制备HPLC分离，从该混合物中可进一步得到纯E化合物。实施例3a)将13.6g6-乙酰基-7-(庚氧基)-3，4-二氢-4，4-二甲基-2H-1-苯并噻喃溶于270mlTHF中，于-15℃向其中滴加164ml1M溴化乙烯基镁的THF溶液。该混合物于室温搅拌过夜，随后将反应混合物倒入冰冷却的饱和氯化铵溶液中，用EtOEt提取，用水洗涤，干燥和蒸发。将得到的黄棕色油立即溶于270ml乙腈中，在搅拌下用16.3g氢溴酸三苯基膦分批处理。将反应混合物于50℃搅拌2.5小时后蒸发，将残留物溶于500ml乙醇(80%)中，用己烷反复提取。将醇溶液蒸发，残留物溶于二氯甲烷中，硫酸钠干燥后将溶液再次蒸发，泡沫状的残留物用己烷搅拌数小时，将此期间形成的结晶性沉淀滤出，用己烷洗涤，于50℃高真空下干燥，得26.6g溴化3-[(E)-(7-庚氧基-3，4-二氢-4，4-二甲基-2H-1-苯并噻喃-6-基)-2-丁烯基]三苯基鏻，m.p.88℃(分解)。b)将25g从a)得到的鏻盐溶于250mlTHF中，于-20℃滴加1.6M丁基锂己烷液25ml，15分钟后，将6.3g(E)-3-甲酰基-巴豆酸乙酯溶于30mlTHF的溶液滴加到红棕色的反应混合物中，所得的混合物于室温再搅拌45分钟，然后倒入500ml甲醇/水混合物(6∶4)中，用己烷反复提取，非水相用水洗涤三遍，干燥并蒸发。将黄色油状残留物溶于500ml乙腈中，加入560mg三苯基膦后用28ml0.125%硝酸钯(Ⅱ)乙腈溶液处理，将混合物加热至50℃，5小时后蒸发，粗产物经硅胶短柱层析(己烷/1%AcOEt洗脱)，得13.7g由相应的(4Z，6Z)，(全E)和(6Z)化合物组成的黄色油状混合物，经用Lobar成品柱(Merck)中压层析(己烷/3%AcOEt洗脱)进一步分离，得6.6g(全-E)-7-[7-庚氧基-3，4-二氢-4，4-二甲基-2H-1-苯并噻喃-6-基]-3-甲基-辛-2，4，6-三烯酸乙酯，为黄色油。实施例4将500mg在实施例3中得到的(全-E)乙酯溶于20ml乙醇中，用560mg氢氧化钾溶于10ml水的溶液处理，于50℃3小时后，将净黄色溶液倒入冰水中，用冷的3N盐酸酸化并用AcOEt提取。干燥和蒸发后，粗产物用AcOEt/己烷重结晶，得150mg(全-E)-7-[7-庚氧基-3，4-二氢-4，4-二甲基-2H-1-苯并噻喃-6-基]-3-甲基-辛-2，4，6-辛三烯酸，为黄色结晶，m.p.158-160℃。实施例5将在实施例3中得到的(全-E)乙酯于0℃以氯仿为溶剂用1当量间氯过苯甲酸氧化，得(全-E)-7-[7-庚氧基-1-氧代-3，4-二氢-4，4-二甲基-2H-1-苯并噻喃-6-基]-3-甲基-辛-2，4，6-三烯酸乙酯，为黄色油，将该产物用与实施例4类似的方法水解转化成(全-E)-7-[7-庚氧基-1-氧代-3，4-二氢-4，4-二甲基-2H-1-苯并噻喃-6-基]-3-甲基-辛-2，4，6-三烯酸，熔点195-197℃(AcOEt/己烷结晶)。实施例6将按实施例3得到的(全-E)乙酯用2.2当量间氯过苯甲酸于0℃在氯仿中氧化，用己烷重结晶后得1′，1′-二氧化(全-E)-7-[7′-(庚氧基)-3′，4′-二氢-4′，4′-二甲基-2′H-1-苯并噻喃-6′-基]-3-甲基-2，4，6-辛三烯酸乙酯，m.p.105-107℃。将该化合物用与实施例4类似的方法水解，用AcOEt/己烷重结晶后，得1′，1′-二氧化(全-E)-7-[7′-(庚氧基)-3′，4′-二氢-4′，4′-二甲基-2′H-1-苯并噻喃-6′-基]-3-甲基-2，4，6-辛三烯酸，m.p.140-141℃。实施例7a)将10g间羟基苯甲醛溶于100mlDMF的溶液于0℃滴加到4g氢化钠(50%矿物油分散体)悬浮于50mlDMF的悬浮液中，混合物于0℃再搅拌1小时后，向其中滴加11.1g二甲基硫代氨基甲酰氯溶于150mlDMF中的溶液。混合物于室温搅拌过夜，倒入冰水中，用6N盐酸酸化并用AcOEt提取。有机层经干燥和蒸发，粗产物经硅胶柱层析(己烷/AcOEt＝3∶1洗脱)，得10.2g0-(3-甲酰基苯基)二甲基硫代氨基甲酸酯，为淡黄色油。将该产物通氩气在金属浴中加热至230℃8小时，经硅胶柱层析(己烷/AcOEt＝4∶1，然后1∶1洗脱)并用EtOEt于-78℃重结晶，得7.3gS-(3-甲酰基苯基)二甲基硫代氨基甲酸酯，为金黄色结晶，m.p.76-77℃。b)将13.2g溴化正庚基三苯基悬浮于200mlTHF中，于-10℃滴加1.6摩尔正丁基锂的己烷溶液30ml，于0℃搅拌1小时后得净红色溶液，向其中滴加6gS-(3-甲酰基苯基)二甲基硫代氨基甲酸酯溶于100mlTHF中的溶液。反应混合物于室温搅拌2小时，倒入甲醇/水混合物(6∶4)中并用己烷提取。非水相用水反复洗涤，干燥和蒸发，经硅胶柱层析(己烷/AcOEt＝9∶1洗脱)后得6.5gS-(3-(1-辛烯基苯基)二甲基硫代氨基甲酸酯，为无色油(E/Z比率约1∶2)。将3g该产物溶于250ml冰乙酸中，加6g铂/炭(5%)于80℃/10巴氢化。1小时后中断氢化，滤除催化剂，将滤液蒸发。经硅胶柱层析(己烷/AcOEt＝9∶1洗脱)后，得2.4gS-(3-辛基苯基)二甲基硫代氨甲酸酯，为无色油。c)将0.4g氢化铝锂混悬于25mlTHF中，于0℃向其中滴加2.4gS-(3-辛基苯基)二甲基硫代氨基甲酸酯溶于30mlTHF中的溶液。混合物于0℃搅拌2小时后，向其中滴加12g3，3-二甲基烯丙基溴溶于10mlTHF的溶液，混合物于0℃再搅拌2小时。将反应混合物倒入冰水中，用6N盐酸酸化，用EtOEt提取，干燥并蒸发。经硅胶柱层析(己烷/AcOEt＝4∶1洗脱)后，得2.3g3-辛基苯基(3-甲基-2-丁烯基)硫醚，为无色油。将该产物溶于100ml甲苯中，加2g对甲苯磺酸合，在脱水器上加热回流20小时。将反应混合物冷却后用碳酸氢钠水溶液中和，用AcOEt提取。经硅胶柱层析(己烷/AcOEt＝9∶1洗脱)后，得2.1g7-辛基-3，4-二氢-4，4-二甲基-2H-1-苯并噻喃，为淡黄色油。d)将0.6g乙酰氯溶于50ml二氯甲烷中，于0℃用1g氯化铝分批处理，15分钟后向其中滴加2.1g7-辛基-3，4-二氢-4，4-二甲基-2H-1-苯并噻喃溶于50ml二氯甲烷的溶液。混合物于0℃搅拌2小时，倒入冰水中，用二氯甲烷提取。粗产物经在Lobar成品柱(Merck)上层析纯化(己烷/AcOEtl%洗脱)，得1.3g6-乙酰基-7-辛基-3，4-二氢-4，4-二甲基-2H-1-苯并噻喃，为淡黄色油。e)将1.3g6-乙酰基-7-辛基-3，4-二氢-4，4-二甲基-2H-1-苯并噻喃溶于100ml氯仿中，于0℃向其中首次滴加1当量(0.74g)85%间氯过苯甲酸溶于50ml氯仿中的溶液，2小时后再滴加1当量间氯过苯甲酸。混合物于0℃搅拌过夜，倒入冰水/碳酸钠中，用二氯甲烷提取。粗产物用AcOEt/己烷重结晶后，将1g1，1-二氧化-6-乙酰基-7-辛基-3，4-二氢-4，4-二甲基-2H-1-苯并噻喃，为无色结晶，m.p.77-78℃。f)用与实施例1g)类似的方法，将0.95g1，1-二氧化-6-乙酰基-7-辛基-3，4-二氢-4，4-二甲基-2H-1-苯并噻喃与1.8g4-乙酯基苄基膦酸二乙酯反应，用氢化钠在二甲亚砜中脱质子化后，粗产物经硅胶闪层析分离(己烷/AcOEt＝1∶1)，得1.3g4-[2-(4，4-二甲基-7-辛基-1，1-二氧代-3，4-二氢-2H-1-苯并噻喃-6-基)-丙烯基]-苯甲酸乙酯，为淡黄色油，E/Z比率约4∶9。用高压汞灯在THF中照射该粗产物5小时，可以使该E/Z比率向有利于E异构体的方向移动(E/Z～1∶1)。将0.9gE/Z混合物用制备HPLC分离(二异丙基醚/己烷＝55∶45)得300mgE异构体和430mgZ异构体，为淡黄色油。实施例8将300mg4-[2-(4，4-二甲基-7-辛基-1，1-二氧代-3，4-二氢-2H-1-苯并噻喃-6-基)-丙烯基]-苯甲酸乙酯溶于30ml乙醇中，加入330mg氢氧化钾溶于10ml水的溶液。将混合物加热至40℃，3小时后将澄清的反应混合物倒入冰水中，用3N盐酸酸化，用AcOEt反应提取。粗产物用AcOEt/己烷重结晶后，得210mg(E)-4-[2-(4，4-二甲基-7-辛基-1，1-二氧代-3，4-二氢-2H-1-苯并噻喃-6-基)-丙烯基]-苯甲酸，为白色结晶，m.p.176-178℃。实施例9将1.84g 1-(1，1-二氧代-5，5-二甲基-8-辛氧基-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-乙醇置于20ml乙腈中，用1.84g氢溴酸三苯基膦处理。将混合物加热回流65小时。冷却，真空蒸发。将残留物溶于CH2Cl2，用Na2SO4干燥并再次蒸发，在100ml EtOEt/子己烷(1∶1)中研制，最终得2.82g鏻盐，为白色结晶，用来进行下步反应通氩气条件下将该结晶溶于25ml无水THF中，于0℃滴加3.9ml1.55M正丁基锂(己烷)使其去质子化。15分钟后将814mg4-甲酰基苯甲酸乙酯加到该红色的内鎓盐溶液中。混合物于0℃反应1小时并于室温反应1小时。用AcOEt提取，用水洗涤，干燥，蒸发，硅胶闪层析(己烷/AcOEt＝85/15)以及用己烷/AcOEt重结晶三次，最终得702mg(E)-4-[2-(8-辛氧基-5，5-二甲基-1，1-二氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚基-7-基)-丙烯基]-苯甲酸甲酯，为白色结晶，m.p.79-80℃。用作原料的1-(1，1-二氧代-5，5-二甲基-8-辛氧基-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-乙醇可按下述方法制备a)将16.9g氯化甲氧基甲基三苯基鏻置于100ml无水THF中，于-5℃通氩气条件下缓慢用30ml 1.55M正丁基锂处理，15分钟后，缓慢滴加8.26g 8-溴-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-5-酮溶于50ml THF的溶液。该混合物反应2小时后，将反应混合物在己烷和EtOH/水＝8/2中分配，将上层干燥并真空蒸发。将得到的9.1g烯醇醚混合物粗品在通氩气条件下在70ml THF中用70ml 35%HClO4水解。室温下2小时后将混合物倒入冰中，用水洗涤，干燥和蒸发。经硅胶闪层析(己烷/AcOEt＝95/5)，得6.86g 8-溴-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-5-碳酰醛(carbaldehyde)，为无色油(据GC分析，纯度为91.5%)。b)在通氩气条件下将a)中得到的6.86g醛置于70ml无水正丁醇中，用5.76g叔丁醇钾处理。将混合物冷却至约内温15℃，缓慢滴加4.3ml碘甲烷。将该混合物进一步搅拌2小时后倒入冰中，用EtOEt提取，用水和NaCl溶液洗涤，干燥和蒸发。经硅胶闪层析(己烷/AcOEt＝96/4)后得3.24gα-甲基化醛，为无色油。c)将该3.24g8-溴-5-甲基-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-5-碳酰醛置于45ml二甘醇中，用1.38ml水合肼和3.23gKOH片处理。先将混合物加热至100℃，1小时后加热至180℃3小时。将混合物冷却后倒入冰中，用EtOEt提取，用水洗涤，干燥和真空蒸发。经硅胶闪层析(己烷)后，得2.58g8-溴-5，5-二甲基-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英，为无色结晶，m.p.81-82℃。d)在通氩气条件下，将2.54g上述溴化物置于30ml无水THF中，于-78℃滴加6.3ml1.5M正丁基锂，从而将该溴化物转化成相应的锂化合物。30分钟后，于-78℃向其中加入2.9ml无水硝基苯。1小时后将混合物倒入冰中，用EtOEt提取，用水洗涤，干燥和蒸发。经硅胶闪层析(己烷/AcOEt，95∶5)后，得1.08g5，5-二甲基-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-8-醇，为棕色油。e)在通氩气条件下将340mgNaH(约50%)置于10ml无水DMF中，于0℃向其中滴加1.08g5，5-二甲基-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-8-醇溶于10ml无水DMF的溶液。将该混合物搅拌30分钟，然后加入1.36g1-辛基溴，混合物于室温反应2小时。将混合物倒入冰中，用EtOEt提取，用水洗涤，干燥并蒸发。经硅胶闪层析(己烷/AcOEt＝99/1)后，得1.60g5，5-二甲基-8-辛氧基-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英，为无色油。f)通氩气条件下将0.86ml AcCl和1.24g AlCl3置于17ml二氯甲烷中，于-20℃向共中滴加1.60g5，5-二甲基-8-辛氧基-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英溶于15ml二氯甲烷的溶液。15分钟后将混合物倒入冰中，用EtOEt提取，用碳酸氢盐和NaCl溶液洗涤，干燥和蒸发。经硅胶闪层析(己烷/AcOEt＝95/5)后，得1.97g1-(5，5-二甲基-8-辛氧基-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-乙酮，为无色油。g)将1.93g1-(5，5-二甲基-8-辛氧基-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-乙酮置于40ml二氯甲烷中，于-25℃用3.81g间氯过苯甲酸(约85%)处理。混合物于0℃搅拌2.5小时，将混合物倒入冰中，用AcOEt提取，依次用焦亚硫酸盐溶液、2NNaOH、水和NaCl溶液洗涤，干燥并蒸发。经硅胶闪层析(己烷/AcOEt＝8/2)后，得1.77g1-(1，1-二氧代-5，5-二甲基-8-辛氧基-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-乙酮，为无色油。h)将1.77g 1-(1，1-二氧代-5，5-二甲基-8-辛氧基-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-乙酮溶于15ml EtOH中，并用1.68mg NaBH4处理。2小时后将混合物倒入冰中，用AcOEt提取，用水洗涤，干燥并蒸发。因此得到1.84g 1-(1，1-二氧代-5，5-二甲基-8-辛氧基-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-乙酮，为无色油，TLC检查为音一成分。实施例10用与实施例9类似的方法，制得(E)-4-[2-(8-己氧基-5，5-二甲基-1，1-二氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-丙烯基]-苯甲酸甲酯，为白色结晶，m.p.107.5-108.5℃;(E)-4-[2-(8-庚氧基-5，5-二甲基-1，1-二氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-丙烯基]-苯甲酸甲酯，为白色结晶，m.p.92-98℃。实施例11将193mg(E)-4-[2-(8-庚氧基-5，5-二甲基-1，1-二氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-丙烯基]-苯甲酸甲酯置于2mlTHF/EtOH(1∶1)中并用0.37ml3NNaOH处理。混合物于室温搅拌过夜，倒入冰中，用AcOEt提取，用少量水洗涤，干燥，真空蒸发。用AcOEt重结晶后得152mg(E)-4-[2-(8-庚氧基-5，5-二甲基-1，1-二氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-丙烯基]-苯甲酸，为白色结晶，m.p.153-154℃。实施例12用与实施例11类似的方法，制得(E)-4-[2-(8-己氧基-5，5-二甲基-1，1-二氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-丙烯基]-苯甲酸，为白色结晶，m.p.157-158℃;和(E)-4-[2-(8-辛氧基-5，5-二甲基-1，1-二氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-丙烯基]-苯甲酸，为白色结晶，m.p.168-169℃。实施例13将3.58g1-(5，5-二甲基-8-辛基-1，1-二氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-乙醇置20ml乙腈中并用3.34g氢溴酸三苯基膦处理。将混合物加热回流70小时，冷却，真空蒸发。将残留物溶于二氯甲烷中，用硫酸钠干燥并再次蒸发。经在200mlEtOEt/己烷(1∶1)中研制，最终得5.67g鏻盐，为白色结晶。将该鏻盐在通氩气条件下溶于80ml无水THF中并于0℃通过滴加7.45ml1.55M正丁基锂进行去质子化反应，15分钟后，向其中加入1.60g4-甲酰基苯甲酸甲酯，混合物于室温反应1小时。用AcOEt提取，用水洗涤，干燥，蒸发，硅胶闪层析(己烷/AcOEt＝80/20)以及经己烷/AcOEt两次重结晶，最终得1.41g(E)-4-[2-(5，5-二甲基-8-辛基-1，1-二氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-丙烯基]-苯甲酸甲酯，为白色结晶，m.p.85-86℃。用作原料的1-(5，5-二甲基-8-辛基-1，1-二氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-乙醇制备如下a)相应的格利雅化合物在通氩气条件下由3.00g8-溴-5，5-二甲基-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英和340mg镁薄片于30ml无水THF中制得，冷却至-20℃后向其中加入220mg纯CuI，随后加入3.18ml1-碘辛烷。将混合物升温至0℃，1.5小时后倒入冰/氯化铵溶液中。用EtOEt提取，用水和NaCl溶液洗涤，干燥，蒸发及硅胶闪层析(己烷)，得2.56g5，5-二甲基-8-辛基-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英，为无色油。b)如实施例9f)，g)和h)项下所述，5，5-二甲基-8-辛基-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英经乙酰化，氧化成砜以及最终用NaBH4还原，得1-(5，5-二甲基-8-辛基-1，1-二氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-乙醇。实施例14用与实施例11类似的方法，制得(E)-4-[2-(5，5-二甲基-8-辛基-1，1-二氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-丙烯基]-苯甲酸，为白色结晶，m.p.164-165℃。实施例15a)在通氩气条件下将用与实施例9f)类似的方法制得的2.20g1-(5，5-二甲基-8-己氧基-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-乙酮置20ml无水THF中并于-20℃用9.9ml1M溴化乙烯基镁溶液(THF)处理，待全部加完后(明显放热)，混合物反应1小时。然后，将混合物倒入冰/氯化铵中，用EtOEt提取，用饱和NaCl溶液洗涤，干燥，蒸发及硅胶闪层析(己烷/AcOEt＝95/5)后，得2.16g叔醇，为无色油。b)将上述醇溶于15ml乙腈中并用2.45g氢溴酸三苯基膦处理。混合物于室温搅拌过夜。真空除去溶剂，将残留物溶于二氯甲烷中，干燥，蒸发并溶于200mlEtOEt/己烷＝1/1中，得4.14g重排的鏻盐，为粉色固体。c)将4.14g该鏻盐置20ml1，2-环氧丁烷中并用691mg(E)-3-甲酰基巴盐酸乙酯处理。将混合物加热回流1小时，冷却，倒入冰中并用EtOEt提取，用水和饱和NaCl溶液洗涤，干燥，蒸发及硅胶闪层析(己烷/AcOEt＝96/4)后，得2.58g三烯酯，将该产物主要异构化成全反式化合物的反应如下d)在通氩气条件下将2.58g该三烯酯溶于25ml乙腈中并向其中加入37mg硝酸钯(Ⅱ)、134gm三苯基膦和35微升三乙胺。混合物于50℃搅拌4小时，重新经硅胶闪层析(己烷/AcOEt＝96/4)后，得2.33g几乎纯的异构体(2E，4E，6E)-7-(8-己氧基-5，5-二甲基-1，1-二氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-3-甲基-辛-2，4，6-三烯酸乙酯，为淡黄色油，将该产物氧化成砜的反应如下e)将该酯置于75ml二氯甲烷中并于-20℃用2.4当量间氯过苯甲酸处理。将混合物升温至0℃，反应由薄层层析跟踪。2小时后将混合物倒入冰中，用AcOEt提取，依次用焦亚硫酸钠溶液、2NNaOH和NaCl溶液洗涤，干燥和蒸发。经硅胶中压层析(己烷/AcOEt＝85/15)以及随后用己烷/AcOEt重结晶，最终得760mg(2E，4E，6E)-7-(8-己氧基-5，5-二甲基-1，1-二氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-3-甲基-辛-2，4，6-三烯酸乙酯，为无色结晶，熔点116-120℃(分解)。此外尚得到170mg过氧化的6，7-环氧衍生物。实施例16用与实施例15类似的方法，制得(2E，4E，6E)-7-(8-庚氧基-5，5-二甲基-1，1-二氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-3-甲基-辛-2，4，6-三烯酸乙酯，为淡黄色结晶，m.p.98-99℃。实施例17将254mg(2E，4E，6E)-7-(8-己氧基-5，5-二甲基-1，1-二氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-3-甲基-辛-2，4，6-三烯酸乙酯置于2mlEtOH/THF＝1/1中并用0.5ml3NNaOH处理。混合物搅拌过夜，倒入冰中，用浓盐酸酸化，用AcOEt提取，少量水洗涤，干燥和真空蒸发。用AcOEt/己烷重结晶，得139mg(2E，4E，6E)-7-(8-己氧基-5，5-二甲基-1，1-二氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-3-甲基-辛-2，4，6-三烯酸，为无色结晶，m.p.164-165℃。实施例18用与实施例17类似的方法，制得(2E，4E，6E)-7-(8-庚氧基-5，5-二甲基-1，1-二氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-3-甲基-辛-2，4，6-三烯酸，为淡黄色结晶，m.p.152-153℃。实施例19用与实施例15类似的方法，制得(2E，4E，6E)-7-(5，5-二甲基-1，1-二氧代-2，3，4，5-四氢-8-辛基-1-苯并噻庚英-7-基)-3-甲基-辛-2，4，6-三烯酸乙酯，为无色结晶，m.p.88-89℃。实施例20用与实施例17类似的方法，制得(2E，4E，6E)-7-(5，5)-二甲基-1，1-二氧代-2，3，4，5-四氢-8-辛基-1-苯并噻庚英-7-基)-3-甲基-辛-2，4，6-三烯酸为淡黄色结晶，m.p.104-105℃。实施例21用与实施例9类似的方法，制得(E)-4-[2-(6-庚氧基-3，3-二甲基-1，1-二氧代-2，3-二氢-苯并[b]噻吩-5-基)丙烯基]-苯甲酸甲酯，为白色结晶，m.p.95-96℃。用作原料的6-溴-3，3-二甲基-2，3-二氢苯并[b]噻吩合成如下将17.08g3-溴苯硫酚置60ml丙酮中并于0℃用37.3g碳酸钾粉处理。然后向其中缓慢滴加10.1ml溴乙酸乙酯，混合物反应1小时。随后将混合物倒入冰中，用EtOEt提取，用水洗涤，硫酸钠干燥并蒸发。由此得到24.05g产物(GC＞98%)，对其处理如下相应的格利雅化合物由在通氩气条件下5.46g镁薄片和14.5mlMeI在150ml无水EtOEt中按标准方法制得，于-10℃向其中滴加22.8g上述制得的酯溶于70ml无水EtOEt的溶液。1小时后，将混合物倒入冰/氯化铵中，用EtOEt提取，用饱和NaCl溶液洗涤，用硫酸钠干燥，蒸发。硅胶闪层析(己烷/AcOEt＝85/15)后，得11.94g叔醇，将其按如下方法环化通氩气条件下将21.7g AlCl3置于80ml CS2中，于0℃搅拌下滴加11.94g上述制得的叔醇溶于10ml CS2的溶液。混合物加热回流3小时，冷却，小心倒入冰中，用己烷提取。有机相用水洗涤，硫酸钠干燥，真空除去溶剂。硅胶闪层析(己烷)后得9.54g混合物。据GC分析，该混合物含36.5%所需的6-溴-3，3-二甲基-2，3-二氢-苯并[b]噻吩以及60%区域异构的(regioisomeri)4-溴化合物。将该混合物按实施例9 d)项下所述方法转化成相应的酚后再进行分离。实施例22用与实施例11类似的方法，制得(E)-4-[2-(6-庚氧基-3，3-二甲基-1，1-二氧代-2，3-二氢-苯并[b]噻吩-5-基)丙烯基]-苯甲酸，为白色结晶，m.p.151-152℃。实施例A硬胶囊可按如下方法生产组分mg/胶囊1.含75%化合物Ⅰ的喷雾干燥粉202.二辛基磺基琥珀酸钠0.23.羧甲基纤维素钠4.84.微晶纤维素86.05.滑石粉8.06.硬脂酸镁1.0总计120将以活性成分、明胶和微晶纤维素为基础且活性成分的平均粒度＜1μ(用自相关光谱法测定)的喷雾干燥粉用羧甲基纤维素钠和二辛基磺基琥珀酸钠水溶液润湿并揉捏。将得到的面团制粒干燥和过筛，将得到的颗粒与微晶纤维素，滑石粉和硬脂酸镁混合，该粉装入0号胶囊。实施例B片剂可按如下方法生产组分mg/片1.磨细的化合物Ⅰ份202.乳糖粉1003.白玉米淀粉604.聚乙烯吡咯酮K3085.白玉米淀粉1126.滑石粉167.硬脂酸镁4总计320将磨细的活性成分与乳糖和玉米淀粉一次混合，用聚乙烯吡咯酮K30水溶液将该混合物润湿并揉制，将得到的面团制粒，干燥并过筛。将该颗粒与剩余的玉米淀粉，滑石粉和硬脂酸镁混合并压成适宜尺寸的片剂。实施例C软胶囊可按如下方法生产组分mg/胶囊1.化合物Ⅰ52.甘油三酯450总计455将10g化合物Ⅰ在惰性气化及避光搅拌下溶于90g中链甘油三酯中。该溶液作为胶囊填充物质被加工成含5mg活性成分的软胶囊。实施例D洗剂可按如下方法生产组分1.磨细的化合物Ⅰ1.0g2.聚羧乙烯9340.6g3.氢氧化钠适量加到PH64.乙醇，94%50.0g5.软化水加到100.0g避光条件下将活性成分掺进94%乙醇/水混合物中。搅拌聚羧乙烯934至胶凝完全。用氢氧化钠调节PH值。权利要求1.式Ⅰ化合物及其羧酸盐，式Ⅰ化合物结构如下式中X代表-S-、-SO-或-SO2-，R′代表C7-10烷基或C7-10烷氧基，R2代表下式残基R3代表羧基或低级-烷氧基羰基，以及n代表1、2或3。2.按照权利要求1的化合物，其中Ri是庚基、庚氧基或辛氧基。3.按照权利要求1或权利要求2的化合物，其中X＝SO2。4.按照权利要求1-3中任何一项的化合物，其中R3是羧基。5.按照权利要求1-4的任何一项的化合物，其中R2是式(a)残基。6.(全-E)-7-[7-庚氧基-3，4-二氢-4，4-二甲基-2H-1-苯并噻喃-6-基]-3-甲基-辛-2，4，6-三烯酸乙酯，(全-E)-7-[7-庚氧基-3，4-二氢-4，4-二甲基-2H-1-苯并噻喃-6-基]-3-甲基-辛-2，4，6-辛三烯酸，(全-E)-7-[7-庚氧基-1-氧代-3，4-二氢-4，4-二甲基-2H-1-苯并噻喃-6-基]-3-甲基-辛-2，4，6-三烯酸，1′，1′-二氧化-(全-E)-7-[7′-(庚氧基)-3′，4′-二氢-4′，4′-二甲基-2′H-1-苯并噻喃-6′-基)-3-甲基-2，4，6-辛三烯酸，(2E，4E，6E)-7-(8-己氧基-5，5-二甲基-1，1-二氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-3-甲基-辛-2，4，6-三烯酸乙酯，(2E，4E，6E)-7-(8-庚氧基-5，5-二甲基-1，1-二氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-3-甲基-辛-2，4，6-三烯酸乙酯，(2E，4E，6E)-7-(8-己氧基-5，5-二甲基-1，1-二氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-3-甲基-辛-2，4，6-三烯酸。7.(2E，4E，6E)-7-(8-庚氧基-5，5-二甲基-1，1-二氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-3-甲基-辛-2，4，6-三烯酸，(2E，4E，6E)-7-(5，5-二甲基-1，1-二氧代-2，3，4，5-四氢-8-辛基-1-苯并噻庚英-7-基)-3-甲基-辛-2，4，6-三烯酸乙酯，(2E，4E，6E)-7-(5，5-二甲基-1，1-二氧代-2，3，4，5-四氢-8-辛基-1-苯并噻庚英-7-基)-3-甲基-辛-2，4，6-三烯酸。8.按照权利要求1-4的化合物，其中R2是式(b)残基;9.1′，1′-二氧化-对[(E，Z)-2-[3′，4′-二氢-4′，4′-二甲基-7′-(庚氧基)-2′H-1-苯并噻喃-6′-基)丙烯基]苯甲酸乙酯，1′，1′-二氧化-对[(E)-2-[3′，4′-二氢-4′，4′-二甲基-7′-(庚氧基)-2′H-1-苯并噻喃-6′-基]丙烯基]苯甲酸，1′，1′-二氧化-对[(Z)-2-[3′，4′-二氢-4′，4′-二甲基-7′-(庚氧基)-2′H-1-苯并噻喃-6′-基]丙烯基]苯甲酸，(E)4-[2-(4，4-二甲基-7-辛基-1，1-二氧代-3，4-二氢-2H-1-苯并噻喃-6-基)-丙烯基]-苯甲酸乙酯，(Z)-4-[2-(4，4-二甲基-7-辛基-1，1-二氧代-3，4-二氢-2H-1-苯并噻喃-6-基)-丙烯基]-苯甲酸乙酯，(E)-4-[2-(4，4-二甲基-7-辛基-1，1-二氧代-3，4-二氢-2H-1-苯并噻喃-6-基)-丙烯基]-苯甲酸，(E)-4-[2-(8-辛氧基-5，5-二甲基-1，1-二氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-丙烯基]-苯甲酸甲酯，(E)-4-[2-(8-己氧基-5，5-二甲基-1，1-二氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-丙烯基]-苯甲酸甲酯，(E)-4-[2-(8-庚氧基-5，5-二甲基-1，1-二氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-丙烯基]-苯甲酸甲酯，(E)-4-[2-(8-庚氧基-5，5-二甲基-1，1-二氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-丙烯基]-苯甲酸，(E)-4-[2-(8-己氧基-5，5-二甲基-1，1-二氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-丙烯基]-苯甲酸，(E)-4-[2-(8-辛氧基-5，5-二甲基-1，1-二氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-丙烯基]-苯甲酸，(E)-4-[2-(5，5-二甲基-8-辛基-1，1-二氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-丙烯基]-苯甲酸甲酯，(E)-4-[2-(5，5-二甲基-8-辛基-1，1-二氧代-2，3，4，5-四氢-1-苯并噻庚英-7-基)-丙烯基]-苯甲酸。10.(E)-4-[2-(6-庚氧基-3，3-二甲基-1，1-二氧代-2，3-二氢-苯并[b]噻吩-5-基)丙烯基]-苯甲酸甲酯，(E)-4-[2-(6-庚氧基-3，3-二甲基-1，1-二氧代-2，3-二氢-苯并[b]噻吩-5-基)丙烯基]-苯甲酸。11.权利要求1的式Ⅰ化合物或其羧酸盐作为药物的用途。12.权利要求1化合物的生产方法，它包括式Ⅰ化合物可a)由式Ⅱ化合物与式Ⅲ化合物或式Ⅳ化合物反应获得，或b)由式Ⅴ化合物与式Ⅵ化合物反应获得，得到的式Ⅰ化合物中R3是-COOR，如果需要，皂化该酯基-COOR并以如此得到的羧酸或盐的形式分离;和/或将所得的X为-S-的式Ⅰ化合物氧化成X为-SO-或-SO2-的式Ⅰ化合物，式Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ化合物结构如下式中R是低级烷基以及或者A是三苯基鏻乙基基团或二烷氧膦基乙基基团及B是甲酰基;或者A是乙酰基，B是三苯甲基鏻基团-CH2-P[Q]+3Y-或二烷氧基氧膦基甲基基团-CH2-PO(OR)2;以及Q是苯基;式Ⅴ和式Ⅵ化合物结构如下式中或者A′是三苯甲基鏻基团或二烷氧基氧膦基甲基基团-CH2PO(OR)2及B′是甲酰基;或者A′是甲酰基及B是三苯甲基鏻基团或二烷氧基氧膦基甲基基团-CH2PO(OR)2;n，Q和R的定义同前。13.含权利要求1中的式Ⅰ化合物或式羧酸盐和常规药用载体物质的药用制剂。14.权利要求1中的式Ⅰ化合物或式Ⅰ化合物的羧酸盐在生产用于治疗自身免疾病或具有很强的免疫成分的疾病，尤其是牛皮癣的药用制剂方面的用途。全文摘要式Ⅰ化合物及其羧酸盐可用作药物，例如治疗自身免疫疾病和具有很强的免疫成分的疾病，例如牛皮癣。式I化合物的结构式中X代表-S-，-SO-或-SO文档编号C07D337/08GK1080922SQ9310535公开日1994年1月19日 申请日期1993年5月7日 优先权日1992年5月7日发明者M·克劳斯, P·莫尔 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司