制备吲哚的方法

专利名称：制备吲哚的方法技术领域：本发明涉及通过相应的吲哚-2-羧酸的脱羧基化制备吲哚的新方法。过去通常通过加热吲哚-2-羧酸，使其溶于高度沸腾的叔胺中，在回流下对吲哚-2-羧酸进行脱酸(参见如Houben-Wey1/Müller，Methoden der Organischen Chemie[有机化学方法];1952，8卷，486页)。例如，从前于190℃通过加热3-(3-羧基丙基)-5-甲氧基吲哚-2-羧酸(Ⅱ)在N，N-二甲基苯胺或N，N-二乙基苯胺中的溶液24小时制备4-(5-甲氧基-3-吲哚基)丁酸(Ⅰ)，即合成roxindol的中间体。此处的缺点是它需要的高反应温度和与仪器有关的问题，只能在仅少数工厂内生产，长反应时间及因此造成的高能量消耗。本发明的目的是找到制备吲哚，尤其是Ⅰ的新方法，其中上述缺点被极大地减小或完全不存在。已发现如果加热Ⅱ在甲酸中的溶液，得到高产率的Ⅰ。由于一般认为吲哚对酸是高度不稳定的，所以这非常令人惊奇。在试图用其它酸如乙酸，稀硫酸水溶液或稀盐酸水溶液代替甲酸过程中也已说明这一点。或者根本没有反应，或得到低产率Ⅰ并伴随副产品的形成。可高度成功地将本方法转变成吲哚-2-羧酸。本发明涉及通过相应吲哚-2-羧酸的脱羧基化制备吲哚的方法，其特征在于用甲酸处理这些酸。在本方法中，所用甲酸可有利地含有约0-50%的水。反应温度在20到107℃之间，优选在80到107℃之间。在较高温度下要求的反应时间在约1小时到10小时之间，优选在2小时到4小时之间，而在较低温度下要求的反应时间相应较长。下面给出的百分率为体积百分率。实施例1使14.2gⅡ和120g77.4%甲酸的混合物沸腾3小时，然后减压蒸发。把稀氢氧化钠溶液加到残余物中，于40℃简要地用活性碳进行澄清，用盐酸沉淀产品到PH1.5。滤出沉淀Ⅰ，用水洗，于50℃下减压干燥。产量10.9g。实施例2执行实施例1中的方法，只是使用100%的甲酸同时反应时间为2小时。实施例3执行实施例1中的方法，只是使用50%甲酸;反应时间5小时。实施例4执行实施例1的方法，只是在80℃;反应时间30小时。实施例5类似于实施例1的方法，从吲哚-2-羧酸得到吲哚。权利要求通过相应吲哚-2-羧酸的脱羧基化制备吲哚的方法，其特征在于用甲酸处理这些酸。全文摘要本发明涉及通过相应吲哚-2-羧酸的脱羟基化制备吲哚的新方法，其特征在于用甲酸处理这些酸。文档编号C07D209/08GK1102409SQ94106708公开日1995年5月10日 申请日期1994年6月20日 优先权日1993年6月23日发明者M·霍普 申请人:默克专利股份有限公司