一种1－炔丙基海因的制备方法

专利名称：一种1－炔丙基海因的制备方法技术领域：本发明涉及一种1-炔丙基海因的制备方法。(2)US5883260，CN1172804公开了另一种合成方法，该方法以氨基乙腈盐酸盐为原料，在催化剂作用下与氯甲酸乙酯缩合，酸化即得目标产物。上述方法在工艺控制和收率方面各有优缺点。本发明提供的1-炔丙基海因的制备方法，以甘氨酸烷基酯盐酸盐或硫酸盐为原料，与炔丙基化合物于溶剂中在缚酸剂作用下进行N-取代反应，得到N-炔丙基甘氨酸烷基酯；N-炔丙基甘氨酸烷基酯用酸性溶液中和成盐后，与氰酸盐缩合得N-炔丙基-N-甲酰氨基乙酸烷基酯；N-炔丙基-N-甲酰氨基乙酸烷基酯在酸性溶液中环合即得1-炔丙基海因。上述反应过程如下 (1)N-取代反应以甘氨酸烷基酯盐酸盐或硫酸盐为原料，与炔丙基化合物于溶剂中在缚酸剂作用下，进行N-取代反应，获得N-炔丙基甘氨酸烷基酯，反应式为(I) (II)(III)其中式(I)和式(III)化合物中的R代表C1-5烷基，例如-CH3，-CH2CH3，-CH2CH2CH3，-CH2CH2CH2CH3， 等，式(II)化合物中的X代表卤素，例如-Cl，-Br，-I，或代表磺酸基，例如CH3SO2-， 反应的工艺条件为反应温度为50～70℃，反应时间为20～30小时；溶剂为四氯化碳、甲苯、石油醚中的任一种；缚酸剂为吡啶、三乙胺、液氨、碳酸氢钠、碳酸氢钟、氢氧化钠、氢氧化钾中的任一种；甘氨酸烷基酯盐酸盐与炔丙基化合物的摩尔配比为1∶0.8～1.0；甘氨酸烷基酯盐酸盐与溶剂的重量配比为1∶8～14；甘氨酸烷基酯盐酸盐与缚酸剂的重量配比为1∶2～2.5。反应结束后采用常规处理方法从混合物中收集生成物。(2)缩合反应将所得的N-炔丙基甘氨酸烷基酯先用酸性溶液中和成盐，然后与氰酸盐进行缩合反应，反应式为 其中式(IV)化合物中的R代表代表烷基，例如-CH3，-CH2CH3，-CH2CH2CH3，-CH2CH2CH2CH3， 等。反应的工艺条件为反应温度为95～100℃，反应时间为6～8小时；酸性溶液为硫酸、盐酸或氢溴酸中的一种，其重量百分浓度为30～50％，N-炔丙基甘氨酸烷基酯与酸性溶液的摩尔配比为1∶1.0～1.1；氰酸盐为氰酸钾或氰酸钠中的一种，N-炔丙基甘氨酸烷基酯与氰酸盐的摩尔配比为1∶1.1～1.20。反应结束后无需后处理即可直接进行下一步反应。(3)环化反应将上步所得N-炔丙基-N-甲酰氨基乙酸烷基酯置于酸性溶液中进行环化，即可获得目标产物——1-炔丙基海因，反应式为 反应的工艺条件为反应温度为50～100℃，反应时间2～4小时；酸性溶液为硫酸、盐酸或氢溴酸中的一种，其重量百分浓度为10～30％；N-炔丙基-N-甲酰氨基乙酸烷基酯与酸性溶液的摩尔配比为1∶0.75～1。反应结束后采用常规的方法从混合物中收集生成物，即目标产物为一种白色固体化合物。本发明工艺路线合理，工艺条件温和可行，生产成本低，产品总收率高，纯度高，是一种具有广阔工业应用前景的方法。下面通过实施例对本发明作进一步的说明。(2)将上步所得淡黄色油状液体78g缓慢滴加入63g 36％盐酸溶液中，维持反应温度25～30℃，滴加完后继续滴加47g氰酸钾水溶液，滴完后升温至95～100℃，保温5～6小时，然后降温至50℃，待进入下一步工序。(3)将上步所得混和液，滴加入46g 20％的盐酸酸化，滴完后升温至95～100℃反应3小时，脱水，结晶，提纯得白色固体62.1克，含量为98.2％，收率90.1％。实施例2(1)操作过程同实施例1步骤(1)，将甘氨酸乙酯盐酸盐改为甘氨酸甲酯盐酸盐，反应30小时，将反应物过滤，脱溶，减压蒸馏，收集54～57℃/300Pa馏份，得淡黄色油状液体118克，收率83.5％。(2)将上步所得淡黄色油状液体71g缓慢滴加入60g 36％盐酸溶液中，维持反应温度25～30℃，滴加完后继续滴加45g氰酸钾水溶液，滴完后升温至95～100℃，保温5～6小时，然后降温至50℃，待进入下一步工序。(3)将上步所得混和液，滴加入46g 20％的盐酸酸化，滴完后升温至95～100℃反应3小时，脱水，结晶，提纯得白色固体61.3克，含量为99.1％，收率88％。权利要求1.一种1-炔丙基海因的制备方法，其特征是以甘氨酸烷基酯盐酸盐或硫酸盐为原料，与炔丙基化合物于溶剂中在缚酸剂作用下进行N-取代反应，得到N-炔丙基甘氨酸烷基酯；N-炔丙基甘氨酸烷基酯用酸性溶液中和成盐后，与氰酸盐缩合得N-炔丙基-N-甲酰氨基乙酸烷基酯；N-炔丙基-N-甲酰氨基乙酸烷基酯在酸性溶液中环合即得1-炔丙基海因，其反应过程如下(1)合成N-炔丙基甘氨酸烷基酯(I)(II) (III)其中式(I)和式(III)化合物中的R代表C1-5烷基，式(II)化合物中的X代表卤素或磺酸基；(2)合成N-炔丙基-N-甲酰氨基乙酸烷基酯 其中式(IV)化合物中的R代表代表C1-5烷基；(3)成1-炔丙基海因2.根据权利要求1所述的1-炔丙基海因的制备方法，其特征是在合成N-炔丙基甘氨酸烷基酯的反应中，反应温度为50～70℃，反应时间为20～30小时；溶剂为四氯化碳、甲苯、石油醚中的任一种；缚酸剂为吡啶、三乙胺、液氨、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾中的任一种；甘氨酸烷基酯盐酸盐或硫酸盐与炔丙基化合物的摩尔配比为1∶0.8～1.0；甘氨酸烷基酯盐酸盐或硫酸盐与溶剂的重量配比为1∶8～14；甘氨酸烷基酯盐酸盐或硫酸盐与缚酸剂的重量配比为1∶22.5。3.根据权利要求1所述的1-炔丙基海因的制备方法，其特征是在合成N-炔丙基-N-甲酰氨基乙酸烷基酯的反应中，反应温度为95～100℃，反应时间为6～8小时；酸性溶液为硫酸、盐酸或氢溴酸中的一种，其重量百分浓度为30～50％，N-炔丙基甘氨酸烷基酯与酸性溶液的摩尔配比为1∶1.0～1.1；氰酸盐为氰酸钾或氰酸钠中的一种，N-炔丙基甘氨酸烷基酯与氰酸盐的摩尔配比为1∶1.1～1.20。4.根据权利要求1所述的1-炔丙基海因的制备方法，其特征是在合成1-炔丙基海因的反应中，反应温度为50～100℃，反应时间2～4小时；酸性溶液为硫酸、盐酸或氢溴酸中的一种，其重量百分浓度为10～30％；N-炔丙基-N-甲酰氨基乙酸烷基酯与酸性溶液的摩尔配比为1∶0.75～1。全文摘要本发明涉及一种1－炔丙基海因的制备方法，以甘氨酸烷基酯盐酸盐或硫酸盐为原料，通过N－取代，缩合和环合等过程获得目标产物1－炔丙基海因。本发明工艺路线合理，工艺条件温和可行，生产成本低，产品总收率高，纯度高，是一种具有广阔工业应用前景的制备方法。文档编号C07D233/00GK1446805SQ0311417公开日2003年10月8日 申请日期2003年4月9日 优先权日2003年4月9日发明者陈建明 申请人:中山市凯达精细化工股份有限公司