樟芝多糖在制备抗抑郁药物或者保健品中的应用

本发明属于生物医药领域，具体涉及樟芝多糖在制备抗抑郁药物或者保健品中的应用。

背景技术：

1、樟芝(antrodia cinnamomea)，又名牛樟芝、牛樟菇等，是一种珍稀的药食两用真菌，属于担子菌门、多孔菌科、薄孔菌属，具有解酒保肝、抗癌、抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗菌、降血糖、降血脂、调节免疫及神经保护等多种生物活性。目前，人们已经从樟芝子实体或菌丝体中分离、鉴定出220余种化合物，包括三萜、多糖、核苷酸、脂肪酸、苯醌、蛋白质等。深层发酵由于具有周期短、成本低、批次稳定性好及易于规模化生产等优点，已成为樟芝最高效、最受欢迎的人工培养方式，而多糖是樟芝深层发酵最主要的活性产物。樟芝多糖常用于治疗酒精性肝损伤，还具有抗炎症、抗氧化、抗肿瘤、降血糖、降血压、神经调节、免疫调节及肠道菌群调节等功效。基于樟芝多糖优异的生物活性，越来越多的学者开始探究和开发樟芝多糖在医药和功能食品领域中应用。

2、随着社会压力的增加，越来越多的人患有抑郁症，并且由于抑郁症的发病机制并不十分明确，治疗起来难度也很大。目前临床上药物治疗仍然是治疗抑郁症的普遍手段，基于单胺类神经递质缺失假说已经研发了许多的抗抑郁药物，包括氟西汀(fluxitine)、帕罗西汀(paroxetine)等，但这些药物有一些通用的缺陷，首先是需要服用数周甚至数月才能初步显现治疗效果；其次是会引起胃肠及心血管疾病等副作用。因此，人们迫切需要开发一些特异性更强、副作用更小的抗抑郁新药。近年来，药食同源由于具有来源丰富、副作用小及靶点丰富等优点，越来越受研究者们的关注和青睐，它们的抗抑郁活性也逐渐被学者们发现和应用。

技术实现思路

1、发明目的：针对现有技术中存在的不足，本发明提供了樟芝多糖在制备抗抑郁药物及保健品中的应用。本发明首次提出了樟芝深层发酵多糖(包括胞内多糖和胞外多糖)具有非常好的抗抑郁效果，而樟芝深层发酵多糖生产成本低、安全无副作用、效果显著、功能多样，可以用于制备抗抑郁药物或者抗抑郁保健品。

2、技术方案：为了实现上述目的，本发明所述樟芝多糖在制备抗抑郁药物或者保健品中的应用。

3、其中，所述樟芝多糖由樟芝深层发酵产物提取获得。

4、其中，所述樟芝多糖包括樟芝胞内多糖和/或樟芝胞外多糖。

5、其中，所述樟芝胞内多糖及樟芝胞外多糖的总糖含量在80％以上，蛋白质含量在5％以下。

6、其中，所述樟芝深层发酵的过程为：在发酵培养基中接种樟芝孢子进行发酵，接种量为1×105-5×106孢子/ml；发酵温度为24-28℃；转速为50-300r/min；发酵周期为8-15d。

7、其中，所述发酵培养基为：葡萄糖1％-10％、酵母浸出粉0.1％-2％、mgso40.1％-1％、kh2po40.1％-1％，初始ph 2.0-6.5。

8、其中，所述提取工艺包括如下过程：樟芝进行深层发酵结束后，对发酵物进行过滤，分别收集滤渣和滤液，所得滤渣即为樟芝菌丝体，用于提取樟芝胞内多糖；所得滤液离心后收集上清液，用于提取樟芝胞外多糖。

9、其中，所述提取樟芝胞内多糖或者提取樟芝胞外多糖采用水提醇沉法提取，采用sevage法去除樟芝多糖中的蛋白质。

10、作为优选，樟芝进行深层发酵(液态培养)结束后，用4层纱布对发酵物进行过滤，分别收集滤渣和滤液。所得滤渣即为樟芝菌丝体，75℃烘干后用于提取樟芝胞内多糖；所得滤液经6000r/min、4℃离心10min后，收集上清液，用于提取樟芝胞外多糖。樟芝多糖采用水提醇沉法提取。最后，采用sevage法去除樟芝多糖中的蛋白质。

11、本发明所述抗抑郁药物组合物，所述组合物中以所述的樟芝多糖为有效原料，还包括药学上可接受的载体和辅料。

12、其中，所述组合物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、冻干粉剂、冲剂、注射剂、静脉滴注液剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂、喷剂或者气雾剂。

13、本发明的樟芝深层发酵多糖在抗抑郁中可以单独使用，也可以联合使用，樟芝胞内多糖口服剂量为10-50mg/kg·bw，樟芝胞外多糖的口服剂量为5-30mg/kg·bw。

14、作为优选，所述樟芝胞内多糖口服剂量为30mg/kg·bw，樟芝胞外多糖的口服剂量为10mg/kg·bw。

15、本发明单独使用樟芝胞内多糖和樟芝胞外多糖或者二者联合均能起到显著的抗抑郁效果，尤其在樟芝胞内多糖和樟芝胞外多糖的最优剂量下。其中，在改善快感缺失及自主探索性活动方面，樟芝胞外多糖的效果略微优于樟芝胞内多糖，但差异不显著；在改善行为绝望、恢复神经递质及炎症因子水平方面，樟芝胞内多糖的效果略优于樟芝胞外多糖，但差异不显著。总体来看，樟芝胞外多糖比樟芝胞内多糖更有应用前景，因为在樟芝深层发酵生产中，樟芝胞外多糖的产量远远高于樟芝胞内多糖；其次，樟芝胞内多糖的最佳剂量为30mg/kg·bw，而樟芝胞外多糖的最佳剂量为10mg/kg·bw，仅为樟芝胞内多糖的1/3。

16、本发明的深层发酵是樟芝最高效的人工培养方式，具有周期短、成本低、批次稳定性好及易于规模化生产等优点，而多糖(包括胞内多糖和胞外多糖)是樟芝深层发酵的主要产物。本发明中的樟芝深层发酵多糖能显著改善抑郁症状，并恢复神经递质及炎症因子水平。此外，樟芝多糖还具有保肝护肝、抗炎症、抗氧化、神经调、免疫调节及肠道菌群调节等功效。因此，本发明提供的抗抑郁樟芝多糖，易于生产、成本低廉、效果显著、无副作用、功能多样，具有极大的开发价值及良好的应用前景。

17、有益效果：与现有技术相比，本发明具有以下优点：

18、1、本发明中的樟芝是一种药食两用蕈菌，有着悠久的食用历史，且其安全性通过大量动物实验及临床试验验证，证明樟芝安全无毒。因此，樟芝多糖作为樟芝的重要天然活性物质，具有安全性高、无副作用的优点。

19、2、本发明中的樟芝多糖由樟芝深层发酵工艺生产，该工艺具有发酵周期短、生产效率高、批次稳定性好及易于规模化生产等优点，大大降低了樟芝多糖的生产成本，增强了本发明的经济性和实用性。

20、3、本发明提供的樟芝深层发酵多糖具有显著的抗抑郁效果，尤其是深层发酵产量最高的樟芝胞外多糖，在服用剂量(10mg/kg·bw)小于阳性药物氟西汀(15mg/kg·bw)的条件下，对某些抑郁症状的缓解效果甚至优于氟西汀，具有极大的开发价值及良好的应用前景。

21、4、本发明提供的樟芝深层发酵多糖不仅具有抗抑郁效果，还具有保肝、抗炎、抗氧化、降血糖、降血压、调节免疫及调节肠道菌群等功效，在缓解抑郁症的同时，还能起到预防疾病及促进健康的保健作用，进一步大幅增加了本发明的研发价值及应用前景。

技术特征：

1.樟芝多糖在制备抗抑郁药物或者保健品中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述樟芝多糖由樟芝深层发酵产物提取获得。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述樟芝多糖包括樟芝胞内多糖和/或樟芝胞外多糖。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述樟芝胞内多糖及樟芝胞外多糖的总糖含量在80％以上，蛋白质含量在5％以下。

5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述樟芝深层发酵的过程为：在发酵培养基中接种樟芝孢子进行发酵，接种量为1×105-5×106孢子/ml；发酵温度为24-28℃；转速为50-300r/min；发酵周期为8-15d。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述发酵培养基为：葡萄糖1％-10％、酵母浸出粉0.1％-2％、mgso40.1％-1％、kh2po40.1％-1％，初始ph2.0-6.5。

7.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述提取工艺包括如下过程：樟芝进行深层发酵结束后，对发酵物进行过滤，分别收集滤渣和滤液，所得滤渣即为樟芝菌丝体，用于提取樟芝胞内多糖；所得滤液离心后收集上清液，用于提取樟芝胞外多糖。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述提取樟芝胞内多糖或者提取樟芝胞外多糖优选采用水提醇沉法提取，采用sevage法去除樟芝多糖中的蛋白质。

9.一种抗抑郁药物组合物，其特征在于，所述组合物中以权利要求1所述的樟芝多糖为有效原料，还包括药学上可接受的载体和辅料。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、冻干粉剂、冲剂、注射剂、静脉滴注液剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂、喷剂或者气雾剂。

技术总结本发明公开了樟芝多糖在制备抗抑郁药物或者保健品中的应用，所述樟芝多糖由樟芝深层发酵产物提取获得，所述樟芝多糖包括樟芝胞内多糖和/或樟芝胞外多糖。本发明中的樟芝深层发酵多糖能显著改善抑郁症状，并恢复神经递质及炎症因子水平。此外，樟芝多糖还具有保肝护肝、抗炎症、抗氧化、神经调、免疫调节及肠道菌群调节等功效。因此，本发明提供的抗抑郁樟芝多糖，易于生产、成本低廉、效果显著、无副作用、功能多样，具有极大的开发价值及良好的应用前景。技术研发人员：李华祥,戴嘉宁,刘倩,吉丹,杨振泉,饶胜其,周文渊,袁磊,郑香峰,高璐受保护的技术使用者：扬州大学技术研发日：技术公布日：2024/10/10