一种改善肾纤维化的中药复方及其制备方法与应用

本发明涉及中药制剂领域，具体是一种改善肾纤维化的中药复方及其制备方法与应用。

背景技术：

1、慢性肾脏病(ckd)的定义是持续性尿液异常、肾脏结构异常或排泄功能受损，提示功能性肾单位丧失；ckd概念在2002年美国肾脏病基金会制定的肾脏病预后质量倡议(kidney disease outcomes quality initiative,kdoqi)中首次提出。

2、目前针对ckd的治疗主要是结合肾病理结果积极治疗原发病，旨在控制持续的肾单位损伤、维持肾单位超滤的正常化，并控制高血压、高血糖、感染等危险因素。kdigo指南认为，肾脏结构或功能异常持续超过3个月的患者，可以归于ckd，并根据肾小球滤过率(gfr或egfr、mgfr)和蛋白尿的程度定义了ckd的5个分期。肾脏纤维化是ckd常见的病理特征和最终表现，其特征是细胞外基质过度沉积并导致疤痕形成，形态学特征包括肾小球硬化、肾小管萎缩、间质慢性炎症、纤维化以及血管稀疏等。当肾脏因各种原因损伤时，局部成纤维细胞和周细胞被激活，分泌炎症介质，并合成ecm成分，促使肾组织愈合。然而，如果损伤严重或持续，ecm蛋白会持续在肾脏中积聚，导致组织破坏、肾功能障碍，最终导致肾脏衰竭。越来越多的证据支持这样的观点，即器官纤维化始于“纤维化生态位”——受损的实质与空间上位于疤痕区域内的多个非实质细胞谱系之间复杂的相互作用。其中，转化生长因子β(transforming growth factor-β，tgf-β)被公认为是肾间质纤维化形成与发展的中枢介质，主要表现在以下几个方面：①tgf-β通过smad3依赖性或独立方式直接触发ecm合成；②通过抑制金属蛋白酶(mmps)和诱导mmps天然抑制剂(如timp)来抑制ecm降解，③诱导肌成纤维细胞转分化，以及④系膜细胞增殖和tecs、足细胞和内皮细胞的消除。

3、目前进入临床试验的抗纤维化药物多是直接或间接从上述信号通路过程中进行阻断的，但目前尚没有有效的药物对抗肾纤维化。肾素血管紧张素系统(ras)阻断剂、sglt2抑制剂、glp-1受体激动剂、atrasentan(内皮素1阻断剂)、托伐普坦(血管加压素受体2拮抗剂)和finerenone(非甾体抗盐皮质激素)可以不同程度地延缓ckd(尤其是dkd)的进展。tgf-β是纤维化的核心调节因子，多种tgf-β中和抗体和小分子抑制剂已开发用于临床试验。其中fresolimumab和ly2382770都是抗tgf-β抗体，未能分别对类固醇耐药的fsgs和dkd患者显示疗效。

4、慢性肾脏病的定义基于现代检验技术，目前中医临床工作中通常使用“慢性肾衰”来作为将慢性肾脏病后期肾功能衰竭的阶段的中医病名，而中医传统理论中无可直接对应的疾病。根据慢性肾脏病的一系列症状，可涉及的中医古代病名包括“肾劳”、“肾风”、“关格”、“癃闭”、“水肿”等。肾劳属五劳之一，是以肾脏虚损为主要临床表现的疾病，《诸病源候论》中有云：“肾劳者，背难以俯仰，小便不利，色赤黄而有余沥……小腹满急”，与慢性肾脏病患者表现出的乏力、腰部酸痛、夜尿频多、泡沫尿等症状相近。而“关格”、“癃闭”等则描述了慢性肾脏病后期阶段尿量减少或无尿、及其出现恶心呕吐等相关消化道症状。对于其治疗，各家论著中基于辨证论治，根据其不同证型拟定了相应的方剂，如王肯堂选用地黄汤治疗“肾劳实热”、《三因极一病症方论》中选用五加皮汤改善肾劳虚寒、浊阴阻遏等。

5、本发明人认为慢性肾脏病中虚、瘀为致病之关键，肾络空虚是肾络病的发病基础，肾络瘀痹为其主要病理改变，风湿热邪入络化瘀是疾病进展的重要环节。根据络病的特点，提出肾络病有“四易”，即易入、易滞、易瘀、易积，总体治疗应多法联用，处处推动气机周流，时时注意保护脉络，脉通气无留滞，其病可愈。

技术实现思路

1、本发明的目的是为了克服现有技术存在的缺点和不足，而提供一种改善肾纤维化的中药复方及其制备方法与应用，本发明所采取的技术方案如下：

2、第一方面，提供一种改善肾纤维化的中药复方，该中药复方由下列重量份数的原料药制成：鳖甲12g、猫人参30g、三七12g、附子6g、土鳖虫15g、党参30g、柴胡12g、桂枝12g、制大黄6g、黄柏10g、片姜黄12g、铁树叶30g、黄芪30g。

3、第二方面，提供上述中药复方制剂的制备方法：取上述中药复方中的组份，浸泡2小时；鳖甲打碎先煎30min后将其余药物加入煎药罐中，二次煎煮后合并药液并过滤，700-800ml水煎煮浓缩得到400ml中药提取物，作为液体制剂。

4、进一步的，可采用所述的液体制剂加入药学上可接受的载体制备成片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂、膏剂或口服液。

5、第三方面，提供上述中药复方在制备防治肾脏损伤或慢性肾脏病的药物中的应用，尤其是制备防治肾纤维化的药物中的应用。

6、本发明依据慢性肾脏病过程中由于气滞、水湿、浊毒等病理因素导致络脉气血运行失常、络脉瘀阻，完全性肾络闭塞的病因病机特点，根据中医药理论选取原料，本发明所述的中药复方具有益气固肾，清热利湿，活血通络的功效，选用黄芪、柴胡、三七、片姜黄、制大黄、黄柏、猫人参、鳖甲、附子、土鳖虫、党参、桂枝、铁树叶制备得到具有治疗慢性肾脏病功效的中药复方。

7、本中药复方中，黄芪甘，微温，归肺、脾经，具有补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹的功效；党参味甘，性平，可补中益气、健脾益肺；两者配合增强益气健脾之功效，共为君药。附子，辛温，其性善走，为通行十二经纯阳之品，上助心阳以通脉，中温脾阳以健运，下补肾阳以益火，外固卫阳以祛寒；桂枝因辛散温通，故可行里达表，有温通一身之阳气，流畅气血的功效；桂枝与附子合而为臣药。柴胡,性微寒味苦辛,入肝、胆、三焦、心包经，在本方可枢转气机，通利三焦，为佐药。

8、三七味甘微苦，性温，在本方中起活血散瘀，通畅肾络；片姜黄破血行气、通经止痛；制大黄清热泻火、凉血解毒、逐瘀通经，在本方中通过泻下排泄毒素；黄柏性寒味苦，清解肾络之湿热；猫人参味苦涩凉，有清热解毒之功效；鳖甲咸寒入肾，既能滋补肾阴，潜敛浮阳，退虚热，又能入肝脾血分，而有通血脉，散结，消瘀功效；土鳖虫咸寒，可破瘀血，消癓瘕；铁树叶清热解毒，上述药物共为使药。诸药合用共奏益气活血通络，清热解毒之功效。

9、本发明的有益效果如下：本发明提供了一种改善肾纤维化的中药复方及其制备方法与应用，该中药复方各组分之间能相互协调促进，具有很好的益气活血通络，清热解毒之功效，在防治肾脏损伤尤其是改善肾纤维化的上具有良好效果。

技术特征：

1.一种改善肾纤维化的中药复方，其特征在于：由下列重量份数的原料药制成：鳖甲12g、猫人参30g、三七12g、附子6g、土鳖虫15g、党参30g、柴胡12g、桂枝12g、制大黄6g、黄柏10g、片姜黄12g、铁树叶30g、黄芪30g。

2.如权利要求1所述的改善肾纤维化的中药复方的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的改善肾纤维化的中药复方的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

4.如权利要求1所述的改善肾纤维化的中药复方在制备防治肾脏损伤或慢性肾脏病的药物中的应用。

技术总结本发明提供了一种改善肾纤维化的中药复方及其制备方法与应用，本中药复方的原料包括鳖甲12g、猫人参30g、三七12g、附子6g、土鳖虫15g、党参30g、柴胡12g、桂枝12g、制大黄6g、黄柏10g、片姜黄12g、铁树叶30g、黄芪30g；通过临床试验和动物实验，本发明人验证了本中药复方在防治肾脏损伤尤其是改善肾纤维化的上的良好作用，诸药合用共奏益气活血通络，清热解毒之功效，具有良好的应用前景和推广价值。技术研发人员：程锦国,魏婷婷,袁拯忠,陈朝生,曾聪聪,朱丽婷受保护的技术使用者：温州医科大学技术研发日：技术公布日：2024/10/17