欧当归内酯A在制备预防和/或治疗代谢功能障碍相关脂肪肝炎的药物中的应用

本发明属于生物医药，具体涉及欧当归内酯a在制备预防和/或治疗代谢功能障碍相关脂肪肝炎的药物中的应用。

背景技术：

1、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(mash，曾称为nash)是一种复杂的肝脏疾病，其特征是肝脏中脂肪的异常积累，伴随着炎症、肝细胞损伤和肝纤维化。mash是代谢功能障碍相关脂肪性肝病(masld)的一种更为严重的形式，与代谢综合征紧密相关，后者包括诸如肥胖、高血压、糖尿病和血脂异常等病状。在过去的几十年里，治疗mash的努力面临着重重挑战。尽管该疾病的发病率不断上升，但缺乏有效的药物治疗方案一直是医学界的一大难题。

2、中药来源的天然小分子药物因其化学结构丰富、药理活性多样等特点，一直以来都是新药先导化合物发现的重要源泉。从传统中药中发现新的抗mash先导化合物是目前研究热点。

3、欧当归内酯a(levistilide a，la)是从药用植物当归中提取的一种比较新的活性化合物。现有研究表明欧当归内酯a能够降低血脂和血糖，调节内分泌和免疫系统，在预防心血管疾病和抗癌方面有显著的作用。欧当归内酯a的cas号88182-33-6，分子量为380.48，结构式为：

4、

5、迄今为止，尚未有欧当归内酯a用于治疗mash的相关报道。

技术实现思路

1、为了克服上述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供欧当归内酯a在制备预防和/或治疗代谢功能障碍相关脂肪肝炎的药物中的应用。

2、为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案予以实现：

3、本发明的第一个方面，公开了欧当归内酯a在制备预防和/或治疗代谢功能障碍相关脂肪肝炎的药物中的应用。

4、优选地，所述药物为能够改善代谢功能障碍相关脂肪肝炎引起的体重增加或体重减轻的药物。

5、优选地，所述药物为能够降低血清中alt水平和/或ast水平的药物。

6、优选地，所述药物为能够降低血清中tc含量和/或tg含量的药物。

7、优选地，所述药物为能够减少脂滴空泡数量和气球样变的药物。

8、优选地，所述药物为能够改善肝脂肪变性、脂质堆积、肝小叶内炎症或肝纤维化的药物。

9、优选地，所述药物为能够改善人正常肝细胞的脂质沉积或人肝癌细胞的脂质沉积的药物。

10、优选地，欧当归内酯a的给药量为10～20mg/kg。

11、优选地，所述药物的剂型为单独使用或与可药用的赋形剂、稀释剂混合制成口服给药的片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、预混剂、丸剂或缓释剂，或者制成非口服方式给药的搽剂或注射剂。

12、本发明的第二个方面，公开了一种预防和/或治疗代谢功能障碍相关脂肪肝炎的药物，包括欧当归内酯a及一种或多种药学上可接受的载体和/或赋形剂，或者包括欧当归内酯a和其他治疗代谢功能障碍相关脂肪肝炎的药物。

13、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

14、本发明提供的欧当归内酯a在制备预防和/或治疗代谢功能障碍相关脂肪肝炎的药物中的应用，通过体内构建两种mash的动物模型(蛋氨酸胆碱缺乏(mcd)模型和高脂高胆固醇(hfhc)模型)模拟mash在临床不同的发病机制，评价欧当归内酯a治疗mash的有益作用。肝脏组织病理学结果显示，与模型组比，欧当归内酯a能够显著减少脂滴空泡数量和气球样变，改善肝脂肪变性、肝小叶内炎症和纤维化；降低血清中alt、ast水平和tc、tg含量。体外采用oa+pa诱导l02、hepg2评价欧当归内酯a的药效，结果表明欧当归内酯a能够显著降低oa+pa诱导的脂质沉积和炎症反应。因此欧当归内酯a有望开发为新型抗mash治疗药物，具有广阔的市场前景。

技术特征：

1.欧当归内酯a在制备预防和/或治疗代谢功能障碍相关脂肪肝炎的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为能够改善代谢功能障碍相关脂肪肝炎引起的体重增加或体重减轻的药物。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为能够降低血清中alt水平和/或ast水平的药物。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为能够降低血清中tc含量和/或tg含量的药物。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为能够减少脂滴空泡数量和气球样变的药物。

6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为能够改善肝脂肪变性、脂质堆积、肝小叶内炎症或肝纤维化的药物。

7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为能够改善人正常肝细胞的脂质沉积或人肝癌细胞的脂质沉积的药物。

8.根据权利要求1～7任意一项所述的应用，其特征在于，欧当归内酯a的给药量为10～20mg/kg。

9.根据权利要求1～7任意一项所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为单独使用或与可药用的赋形剂、稀释剂混合制成口服给药的片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、预混剂、丸剂或缓释剂，或者制成非口服方式给药的搽剂或注射剂。

10.一种预防和/或治疗代谢功能障碍相关脂肪肝炎的药物，其特征在于，包括欧当归内酯a及一种或多种药学上可接受的载体和/或赋形剂，或者包括欧当归内酯a和其他治疗代谢功能障碍相关脂肪肝炎的药物。

技术总结本发明公开了欧当归内酯A在制备预防和/或治疗代谢功能障碍相关脂肪肝炎的药物中的应用，属于医药技术领域。通过体内实验发现欧当归内酯A能够显著改善不同模式诱导的MASH小鼠模型的肝脏脂肪变性、炎症浸润及肝纤维化等；体外实验发现欧当归内酯A能够显著降低油酸钠(OA)+棕榈酸钠(PA)诱导的人正常肝细胞(L02)和人肝癌细胞(HepG2)的脂质沉积和炎症的表达。这些结果表明欧当归内酯A能够用于代谢功能障碍相关脂肪性肝炎防治，具有防治代谢功能障碍相关脂肪性肝炎、改善肝脏脂肪变性、炎症和抗肝纤维化的功效。技术研发人员：赵美娜,陶星茹,许栋,张伟,高凯,王婧雯,牟菲,蔺瑞受保护的技术使用者：中国人民解放军空军军医大学技术研发日：技术公布日：2024/11/14