C-32三萜cycloneolitsol在制备预防或治疗骨质疏松药物中的应用

本发明属于医药，具体涉及c-32三萜cycloneolitsol在制备预防或治疗骨质疏松药物中的应用。

背景技术：

1、随着人口老龄化的加剧，全球都面临着与老龄化相关的代谢性疾病的挑战。骨质疏松症作为一种常见的老年病，已经严重影响了患者的生活质量。骨质疏松症是一种常见的代谢性骨病，其主要特征是骨密度减少和骨质破坏，容易导致骨折和功能障碍。骨质疏松症作为一种增龄性的慢病，有着发病率高、致残率高、医疗费用高、病程长、疗程长、生活质量低的特点，社会关注度仍旧不足。最新调查结果显示我国50岁以上人群骨质疏松症患病率为19.2％，其中男性患病率为6.0％，女性患病率则高达32.1％。显然骨质疏松症已位居慢性病第三位，成为中老年人群继糖尿病、高血压病后又一重要健康问题。骨质疏松症早期通常没有症状，或表现为乏力、腰背部不适或酸痛，典型症状的出现常常发生于骨折之后，治疗不佳者病情逐渐进展，可因关节畸形、僵硬而丧失功能，从而严重影响患者的生活质量。目前，现代医学对于该病尚无明确的治疗手段，主要以西医药治疗为主，但西药长期应用，不良反应较大，影响患者治疗结局、依从性，远期预后一般。

2、绝经后骨质疏松症是绝经后女性常见的一种骨质疏松症，是绝经后女性卵巢功能衰退、雌激素水平下降，导致骨吸收大于骨形成，出现低骨量及骨组织微结构退行性病变，骨脆性增加，从而发生的一种骨代谢疾病。一般发生在女性绝经后5～10年，且随着年龄的增长发病率逐渐升高。当前西医治疗绝经后骨质疏松症的药物有骨吸收抑制剂(双磷酸盐、降钙素)、骨形成促进剂、雌激素补充治疗、钙剂、维生素d等，但服用后可能出现胃肠道疼痛、反酸等不良反应。

3、传统中药作为一种重要的中医药物资源，被广泛应用于骨质疏松症的治疗。中药治疗骨质疏松症具有独特的优势，如多靶点综合调控、不良反应少等，这为西药、中药以及中西医结合的骨质疏松症预防和治疗提供了新的思路和方法。已有研究表明，多种中药具有治疗骨质疏松症的潜力，例如巴戟天干预可改善去卵巢后骨质疏松症骨量减少和骨强度下降，改善绝经后骨质疏松；牛膝能显著降低骨质疏松模型大鼠血清磷和碱性磷酸酶水平，从而改善骨质疏松的症状；此外，富含有三萜皂苷类成分的川续断、升麻等中药也具有抗骨质疏松症作用。

4、cycloneolitsol(cl)是一种环阿尔廷烷型三萜，结构如式ⅰ，是一个具有特殊c-32结构的三萜，该化合主要存在于杉科落羽杉属植物池杉、兰科碗唇兰属植物铅色渠唇兰、兰科白及属植物白及、兰科石仙桃属植物云南石仙桃中。

5、

6、文献“c-32triterpenes from taxodium ascendens”(biochemical systematicsand ecology,2005,33:211-214)，“new triterpenoids from the orchidsscaphyglottis lividaand nidemaboothii”(natural product letters,2001,16:2,81-86)，“云南石仙桃化学成分的研究”(中国中药杂志，2004,29:47-49)报道了从植物池杉、铅色渠唇兰、云南石仙桃等植物中提取分离获得cycloneolitsol。目前尚无cycloneolitsol抗骨质疏松症的报道。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明的目的是提供一种c-32三萜cycloneolitsol或其药学上可成的盐用于制备预防或治疗骨质疏松疾病的药物，更进一步的是cycloneolitsol或其药学上可成的盐用于制备促进成骨细胞增殖与分化的药物、制备治疗绝经后骨质疏松症的药物。

2、本发明提供了一种具有式ⅰ结构的c-32三萜cycloneolitsol或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗骨质疏松疾病药物中的应用：

3、

4、进一步的，所述治疗骨质疏松疾病药物为促进成骨细胞增殖的药物。

5、进一步的，所述治疗骨质疏松疾病药物为治疗绝经后骨质疏松症的药物。

6、进一步的，所述药物还含有药学上可以接受的辅料。

7、进一步的，所述药学上可接受的辅料为稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体和润滑剂中的一种或几种。

8、与现有技术相比，本发明通过细胞实验发现c-32三萜cycloneolitsol能促进成骨细胞的增殖，抑制h2o2诱导的细胞毒性，逆转了h2o2诱导的成骨分化功能障碍，alp活性显著升高，说明c-32三萜cycloneolitsol可以作为抗骨质疏松药物的活性成分。通过动物实验发现，c-32三萜cycloneolitsol能显著增加绝经后骨质疏松小鼠的骨密度且具有剂量依赖性，进一步证明了c-32三萜cycloneolitsol可以作为抗骨质疏松药物的活性成分。

技术特征：

1.具有式ⅰ结构的c-32三萜cycloneolitsol或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗骨质疏松疾病药物中的应用：

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗骨质疏松疾病药物为促进成骨细胞增殖的药物。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗骨质疏松疾病药物为治疗绝经后骨质疏松症的药物。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物还含有药学上可以接受的辅料。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的辅料为稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体和润滑剂中的一种或几种。

技术总结本发明属于医药技术领域，公开了一个C‑32三萜cycloneolitsol在制备预防或治疗骨质疏松疾病药物中的应用。本发明利用体外细胞模型和去卵巢诱导骨质疏松症小鼠模型对cycloneolitsol的促成骨细胞增殖与分化活性及抗绝经后骨质疏松症作用实验证实，cycloneolitsol具有较好的促成骨细胞增殖与分化和抗绝经后骨质疏松症活性，可以作为治疗骨质疏松药物的活性成分，具有广泛的用途。技术研发人员：陈广通,刘玮,潘文慧,王雯丽受保护的技术使用者：南通大学技术研发日：技术公布日：2024/11/14