MSM在制备防治细菌早期感染药物中的应用的制作方法

本发明属于生物医药，具体涉及msm在制备防治细菌早期感染药物中的应用。

背景技术：

1、机体固有免疫系统的吞噬作用在天然防御功能中具有重要作用，吞噬细胞(主要为巨噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞)通过吞噬、清除入侵机体感染的病原体、细胞凋亡碎片或其它异物，以维持机体稳态。来自肝、脾、骨髓和疏松结缔组织的巨噬细胞，吞噬能力更强，不仅能吞噬各种微生物及白细胞的尸体，还能将细胞组织碎片及其它进入机体的异物吞掉和清除。吞噬细胞吞噬异物后，除玻璃等极少数物质外，被吞噬的病原菌等都能被细胞内“杀菌介质等酶”消化掉，或是通过机体氧化分解后进行吸收，若机体吞噬细胞突然增多，则预示感染病原微生物或是异物，巨噬细胞会在感染部位聚集，清除异物，维持机体稳态。巨噬细胞表面的膜会通过多种方式(内吞、受体介导的吞噬作用)介导细菌的吞噬，包括将病原体包围并内化形成吞噬体，吞噬体与溶酶体融合，溶酶体中酸性环境、水解酶以及产生的活性物质，如h2o2、一氧化氮(no)等物质直接对病原菌具有杀菌活性。在巨噬细胞吞噬体中，由no和o2-的形成引发的氧化还原反应协同工作以杀死感染病原体。

2、一氧化氮(no)是一种气态自由基，巨噬细胞免疫激活诱导一氧化氮合酶(inos)的产生，inos氧化l-精氨酸产生瓜氨酸和活性自由基no。2003年研究表明，inos敲除小鼠感染沙门氏菌后器官中细菌大量增殖致脓毒症而死亡；而野生型小鼠存活。使用inos抑制剂氨基胍(aminoguanidine)则小鼠肝脏和脾脏中细菌载荷分别增加100倍和10倍。研究证实inos敲除小鼠在感染后细胞内金黄色葡萄球菌没有显著增加，而nox2敲除小鼠显著增加胞内菌，因此死亡率更高。这强调了nox2在对抗金黄色葡萄球菌中的重要性。新近研究观点为诱导ros、抑制no的产生可以抑制细菌的增殖；仅仅只是抑制no的产生而不是诱导ros产生增加爱德华氏菌感染的耐受性。现有的结果提示不同的细菌感染模型no在其中的杀菌作用不一致，我们推测可能与病原菌种类、不同的模型及检测是不同时间有关。

3、我们通过对湖南侗药“教美姑”中成分进行鉴定，筛选前10位含量丰富的物质，获得二甲基砜(methylsulfonylmethane，msm)具有研发为促巨噬细胞吞噬的潜能。msm为含硫化合物，为半胱氨酸和蛋氨酸的合成提供硫，其天然存在于各种水果、蔬菜、谷物和未经巴氏杀菌的牛奶中，且为膳食补充剂，可缓解疼痛、骨关节炎、过敏、哮喘和寄生虫感染，美国每年市场份额超过1500万美元。运用大鼠、鸡研究急性和亚急性毒性表明msm安全性好。耐药菌的感染是who在未来长时间内关注的重点，who指出急需寻找新机制不诱导耐药的非抗生素类药物抵御耐药菌感染。上述研究均未涉及msm对于耐药菌感染的应用。

技术实现思路

1、针对现有技术存在的不足，本发明提出一种msm在制备防治细菌感染药物中的应用。

2、为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

3、msm在制备防治细菌早期感染药物中的应用。

4、进一步地，所述细菌早期感染时间为0-6小时。

5、进一步地，所述药物促进巨噬细胞对细菌的吞噬。

6、进一步地，所述msm能够增强rhob蛋白表达。

7、进一步地，所述药物上调巨噬细胞中inos表达。

8、进一步地，所述药物通过增加no生成促进对细菌的吞噬。

9、更进一步地，所述药物的给药方式不限于腹腔注射。

10、更进一步地，所述药物的有效作用剂量为500mg/kg。

11、关于所述药物，优选地，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体，这类载体包括(但并不限于)：稀释剂、缓冲剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、包囊剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、喷雾剂、透皮吸收剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、着色剂、矫味剂或吸附载体。

12、本发明的药物组合物可根据需要制备成各种剂型，包括但不限于，片剂、溶液剂、颗粒剂、贴剂、膏剂、胶囊剂、气雾剂或栓剂。

13、本发明的药物组合物的施用途径不受限制，只要它能发挥期望的治疗效果或预防效果即可，包括但不限于口服、静脉注射、肌肉注射、皮下注射、舌下含化、直肠灌注、鼻腔喷雾、口腔喷雾、皮肤局部或全身经皮用药。

14、与现有技术相比，本发明的有益效果是：

15、1)本发明公开了msm在制备防治致死剂量mrsa感染早期药物中的应用，通过使用致死剂量mrsa腹腔感染小鼠，再经msm处理后，相对于对照小鼠，经msm处理后的小鼠存活率远大于对照小鼠存活率，实验证实msm对致死剂量mrsa的感染有保护效应。

16、2)本发明对msm防治致死剂量mrsa感染的机制进行了研究，经msm处理后，实验结果发现腹腔巨噬细胞外细菌量减少，单个细胞内细菌量增加，表明所述药物能够促进巨噬细胞对细菌的吞噬。

17、3)本发明涉及msm在制备防治致死剂量mrsa感染早期药物中的应用，通过在动物体、体外细胞建立mrsa感染模型，进一步研究发现其分子机制为，在致死剂量感染早期(感染3-6小时)，msm是通过增加no的生成发挥杀灭病原菌的作用。

技术特征：

1.msm在制备防治细菌早期感染药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述细菌早期感染时间为0-6小时。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物促进巨噬细胞对细菌的吞噬。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在：所述msm能够增强rhob蛋白表达。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物上调巨噬细胞中inos表达。

6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物通过增加no生成促进对细菌的杀灭。

7.根据权利要求1-6任一所述的应用，其特征在于：所述药物包括药剂学上可接受载体。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述药物的给药方式不限于腹腔注射。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述药物的有效作用剂量为500mg/kg。

技术总结本发明公开了一种MSM在制备防治细菌感染药物中的应用，本发明通过动物实验证实，使用致死剂量MRSA腹腔感染小鼠后再经MSM处理，相对于对照小鼠，经MSM处理后的小鼠存活率大大提高，证实本发明所述药物对致死剂量MRSA的感染有保护效应，且本发明所述药物能够促进腹腔巨噬细胞对细菌的吞噬。本发明通过动物体模型及体外细胞建立MRSA感染模型，实验证实其机制为在致死剂量感染早期，MSM通过上调NO的生成来促进巨噬细胞对病原菌的杀灭。本发明的MSM在制备防治细菌感染药物中的应用为致死剂量MRSA早期感染提供了新的思路和理论基础。技术研发人员：杨霞,刘浩儒,马娓,唐婉琦,梁华平,舒俊傑,张浩受保护的技术使用者：中国人民解放军陆军特色医学中心技术研发日：技术公布日：2024/12/2