厌氧丁酸菌（Anaerobutyricumhallii）在制备预防和/或治疗心室重构的药物中的应用的制作方法

本发明涉及生物医药，尤其涉及厌氧丁酸菌(anaerobutyricum hallii)在制备预防和/或治疗心室重构的药物中的应用。

背景技术：

1、心室重构是指心室由于负荷增加或心肌损伤所产生的大小形状、室壁厚度、心肌细胞、胶原网架和血管床等形态结构的变化。心室重构是多种心脏疾病如慢性超负荷心脏病、慢性缺血性心脏病、心肌梗死、心肌炎等导致的病变修复和心室整体代偿继发的病理生理反应过程。心室重构严重程度与心脏疾病的预后密切相关，并最终导致心力衰竭及死亡的发生，因此，阻断心室重构是预防心力衰竭不容忽视的一个重要环节。心室重构是心力衰竭发生发展的主要病理基础，是影响发病率和死亡率的决定因素。

2、心力衰竭(心衰)是指由各种因素(包括冠心病、高血压、心肌病等)导致心脏泵血功能受损，心排血量不能满足全身组织代谢需要的综合征。据《中国心血管健康与疾病报告2022》报道，我国心血管疾病的现患人数为3.3亿，其中心力衰竭890万，仅次于脑卒中和冠心病，且呈上升趋势。研究表明，持续的心脏超负荷状态会引起心肌的结构和功能改变，包括心肌肥厚、纤维化、细胞肥大和炎症反应等，最终导致心脏重构。在这种状态下，心肌细胞的能量代谢也受到影响，导致心脏的舒张和收缩功能下降。目前，针对从心脏重构的发生进展到心力衰竭，临床上缺乏有效的预防和治疗手段，因此寻找改善心功能的特定生物标志物和生物通路、阻止心脏重构进而获得心力衰竭的有效治疗方法具有重要的理论和临床意义。

3、心衰患者的肠道微生物特征是群落多样性总体降低和具有抗炎特性的微生物减少，同时潜在致病微生物会增加，这些致病微生物的定植程度与心衰严重程度相关。其次，某些心衰相关的肠道生态失调模式不仅见于其他心血管疾病(如冠状动脉疾病)，还见于代谢综合征、2型糖尿病和炎症性肠病等其他慢性疾病，这些疾病的共同点是慢性、低度、全身性炎症状态。这意味着将来开发的以肠道微生物群为重点的疗法，针对其中一些共享的肠道微生物模式，可能会在不止一种疾病中使用。

4、因此，目前临床上尚无有效防治心室重构的方法，亟需开发一种利于肠道生态、安全的、无毒副作用且经济的治疗方法。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服现有技术的不足之处而提供厌氧丁酸菌(anaerobutyricum hallii)在制备预防和/或治疗心室重构的药物中的应用。

2、本发明通过临床队列分析发现，厌氧丁酸菌(anaerobutyricum hallii)与降低冠心病死亡风险和改善心功能指标密切相关，主动脉弓缩窄(tac)诱导小鼠心力衰竭模型试验显示：anaerobutyricum hallii对tac诱导的心脏肥大、心功能下降、心肌肥厚及心肌纤维化均具有预防和治疗效果；异丙肾上腺素(iso)诱导原代心肌细胞心力衰竭细胞模型试验显示：anaerobutyricum hallii的代谢物可抑制原代心肌细胞心肌肥大标志物β-mhc和心力衰竭标志物anp蛋白表达水平，由此可见，anaerobutyricum hallii对心力衰竭、心室重构具有良好的预防和/或治疗效果。同时本发明比较了厌氧丁酸菌(anaerobutyricumhallii)、肠道罗斯拜瑞氏菌(roseburia intestinalis)、普氏栖粪杆菌(faecalibacterium prausnitzii)三株菌治疗tac诱导小鼠心力衰竭模型的效果，其中anaerobutyricum hallii治疗效果最佳。

3、为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：

4、第一方面，本发明提供了厌氧丁酸菌(anaerobutyricum hallii)在制备预防和/或治疗心室重构的药物中的应用。

5、本发明研究发现，厌氧丁酸菌(anaerobutyricum hallii)对tac诱导的心脏肥大、心功能下降、心肌肥厚及心肌纤维化均具有预防和治疗效果，进而有效预防和治疗心室重构。

6、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述厌氧丁酸菌(anaerobutyricumhallii)通过预防和/或治疗心室重构进而预防和/或治疗心力衰竭。

7、心室重构为心力衰竭的主要病理基础，预防和治疗心室重构能够抑制心力衰竭的发展，进而起到预防和治疗心力衰竭的作用。

8、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述厌氧丁酸菌(anaerobutyricumhallii)通过抑制心脏肥大、心功能下降、心肌肥厚及心肌纤维化进而预防和治疗心室重构。

9、第二方面，本发明提供了厌氧丁酸菌(anaerobutyricum hallii)在制备预防和/或治疗心力衰竭的药物中的应用。

10、本发明研究发现，厌氧丁酸菌(anaerobutyricum hallii)对tac诱导的心脏肥大、心功能下降、心肌肥厚及心肌纤维化均具有预防和治疗效果，能够有效预防和治疗心力衰竭。

11、第三方面，本发明提供了厌氧丁酸菌(anaerobutyricum hallii)在制备预防和/或治疗心脏肥大的药物中的应用。

12、第四方面，本发明提供了厌氧丁酸菌(anaerobutyricum hallii)在制备预防和/或治疗心功能下降的药物中的应用。

13、第五方面，本发明提供了厌氧丁酸菌(anaerobutyricum hallii)在制备预防和/或治疗心肌肥厚的药物中的应用。

14、第六方面，本发明提供了厌氧丁酸菌(anaerobutyricum hallii)在制备预防和/或治疗心肌纤维化的药物中的应用。

15、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述厌氧丁酸菌(anaerobutyricumhallii)为anaerobutyricum hallii dsm 3353。

16、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述厌氧丁酸菌(anaerobutyricumhallii)包括厌氧丁酸菌(anaerobutyricum hallii)的菌体或厌氧丁酸菌(anaerobutyricum hallii)的培养液。

17、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述厌氧丁酸菌(anaerobutyricumhallii)的培养液为厌氧丁酸菌(anaerobutyricum hallii)经过培养后得到的无菌培养液。

18、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述厌氧丁酸菌(anaerobutyricumhallii)的培养液为厌氧丁酸菌(anaerobutyricum hallii)利用碎肉培养基厌氧条件培养，离心、过滤所得的无菌培养液。

19、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述厌氧丁酸菌(anaerobutyricumhallii)的有效剂量为1×108cfu以上，有效干预时间为28天以上。

20、与现有技术相比，本发明的有益效果为：

21、本发明利用tac诱导小鼠心力衰竭模型进行试验，研究发现厌氧丁酸菌(anaerobutyricum hallii)能够显著地改善小鼠心脏肥大、提高小鼠心脏功能、抑制心肌肥厚、减少纤维化，通过预防和/或治疗心功能降低、心脏肥大、心肌肥厚、心肌纤维化，使得小鼠心血管功能和结构往好的方向发展，进而预防和/或治疗心室重构，再进而预防和/或治疗心力衰竭。本发明为心室重构、心力衰竭的预防和治疗提供了新的方向和方法。