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一种FOXM1靶向降解小分子FOXM1-PROTAC及其衍生物与应用的制作方法

2021-11-24 21:28:00 来源:中国专利 TAG:

技术特征:
1.一种foxm1拮抗多肽,其特征在于,所述foxm1拮抗多肽的氨基酸序列如seq id no:1所示。2.一种foxm1拮抗多肽的衍生物,其特征在于,所述foxm1拮抗多肽的衍生物为权利要求1所述的foxm1拮抗多肽氨基酸侧链基团上,和/或,权利要求1所述的foxm1拮抗多肽片段的氨基端或羧基端进行常规修饰得到的产物;或者为权利要求1所述的foxm1拮抗多肽上连接用于多肽或蛋白检测或纯化的标签所得到的产物;优选地,所述常规修饰包括氨基化、酰胺化、羟基化、羧基化、羰基化、烷基化、乙酰化、磷酸化、酯化、糖基化、环化、生物素化、荧光基团修饰、聚乙二醇peg修饰或固定化修饰;优选地,所述标签包括his6、gst、egfp、mbp、nus、ha、igg、flag、c

myc或profinityexact。3.一种foxm1靶向降解小分子foxm1

protac,其特征在于,其包括权利要求1所述的foxm1拮抗多肽和药物。4.一种foxm1靶向降解小分子foxm1

protac的衍生物,其特征在于,其包括权利要求2所述的foxm1拮抗多肽的衍生物和药物。5.根据权利要求3所述的foxm1靶向降解小分子foxm1

protac或权利要求4所述的foxm1靶向降解小分子foxm1

protac的衍生物,其特征在于,还包括连接基团linker,所述连接基团linker将权利要求1所述的foxm1拮抗多肽和药物进行连接,或,将权利要求2所述的foxm1拮抗多肽的衍生物和药物进行连接。6.根据权利要求3所述的foxm1靶向降解小分子foxm1

protac或权利要求4所述的foxm1靶向降解小分子foxm1

protac的衍生物,其特征在于,所述药物包括pomalidomide。7.权利要求3所述的foxm1靶向降解小分子foxm1

protac或权利要求4所述的foxm1靶向降解小分子foxm1

protac的衍生物在制备预防和/或治疗高表达foxm1的肿瘤的药物中的应用。8.权利要求3所述的foxm1靶向降解小分子foxm1

protac或权利要求4所述的foxm1靶向降解小分子foxm1

protac的衍生物在制备抑制高表达foxm1的肿瘤细胞增殖和/或促进高表达foxm1的肿瘤细胞凋亡的药物中的应用。9.根据权利要求7或8所述的应用,其特征在于,所述高表达foxm1的肿瘤包括肝癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌,优选为肝癌。10.一种药物组合物或检测试剂,其特征在于,包含权利要求3所述的foxm1靶向降解小分子foxm1

protac、权利要求4所述的foxm1靶向降解小分子foxm1

protac的衍生物中的至少一种。

技术总结
本发明公开了一种FOXM1靶向降解小分子FOXM1


技术研发人员:黄来强 王坤 代小勇 冯春燕 王丽君 武光燕
受保护的技术使用者:清华大学深圳国际研究生院
技术研发日:2021.08.26
技术公布日:2021/11/23
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