抗DOG-1抗体、缀合物、药物组合物、药物制剂及其用途的制作方法

技术特征：
1.一种抗dog
‑
1抗体，其特征在于，所述抗dog
‑
1抗体包括包括重链和轻链，其中：(i)所述重链包括3个重链可变区的互补决定区，所述互补决定区的氨基酸序列分别如seq id no：1、seq id no：2和seq id no：3所示，或者与所述互补决定区的序列相比，具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或者添加的序列；和(ii)所述轻链包括3个轻链可变区的互补决定区，所述互补决定区的氨基酸序列分别如seq id no：4、seq id no：5和seq id no：6所示，或者与所述互补决定区的序列相比，具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或者添加的序列。2.根据权利要求1所述的抗dog
‑
1抗体，其特征在于，所述抗体是人源化抗体。3.一种缀合物，其特征在于，分子式为ab
‑
(l
‑
d)n，其中：ab是抗dog
‑
1抗体或其抗原结合片段，所述抗dog
‑
1抗体或抗原结合片段包含重链可变区的互补决定区seq id no：1、seq id no：2和seq id no：3以及轻链可变区的互补决定区seq id no：4、seq id no：5和seq id no：6；l是接头；d是药物部分；n是从1至10的整数。4.根据权利要求3所述的缀合物，其特征在于，所述n是3或4。5.根据权利要求3所述的缀合物，其特征在于，所述药物部分选自mmae、mmaf、dm1、dm4及它们的衍生物中的一种或者多种。6.根据权利要求3所述的缀合物，其特征在于，所述接头选自可切割接头或不可切割接头。7.根据权利要求6所述的缀合物，其特征在于，所述可切割接头或所述不可切割接头选自n
‑
琥珀酰亚胺基
‑3‑
(2
‑
吡啶基二硫代)丙酸酯、n
‑
琥珀酰亚胺基4
‑
(2
‑
吡啶基二硫代)戊酸酯、n
‑
琥珀酰亚胺基4
‑
(2
‑
吡啶基二硫代)丁酸酯、n
‑
琥珀酰亚胺基
‑4‑
(2
‑
吡啶基二硫代)2
‑
磺基
‑
丁酸酯(磺基
‑
spdb)、n
‑
琥珀酰亚胺基碘乙酸酯、n
‑
琥珀酰亚胺基(4
‑
碘乙酰基)氨基苯甲酸酯、马来酰亚胺pegnhs、n
‑
琥珀酰亚胺基4
‑
(马来酰亚胺甲基)环己烷羧酸酯、n
‑
磺基琥珀酰亚胺基4
‑
(马来酰亚胺甲基)环己烷羧酸酯(磺基
‑
smcc)或2,5
‑
二氧杂吡咯烷
‑1‑
基17
‑
(2,5
‑
二氧代
‑
2,5
‑
二氢
‑
1h
‑
吡咯
‑1‑
基)
‑
5,8,11,14
‑
四氧代
‑
4,7,10,13
‑
四氮杂十七碳
‑1‑
酸酯中的任一种或多种。8.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求3
‑
7任一所述的缀合物。9.一种药物制剂，其特征在于，包括权利要求3
‑
7任一所述的缀合物，所述药物制剂为固体制剂、半固体制剂、液体制剂或气体制剂。10.一种缀合物的用途，其特征在于，所述缀合物用于治疗、预防和诊断肿瘤、感染性疾病和自身免疫性疾病，所述肿瘤为dog
‑
1阳性的肿瘤，所述肿瘤选自食管癌、胃肠癌、胰腺癌、甲状腺癌、结直肠癌、肾癌、肺癌、肝癌、胃癌、头颈癌、膀胱癌、乳腺癌、子宫癌、宫颈癌、卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、生殖细胞癌、骨癌、皮肤癌、胸腺癌、胆管癌、黑素瘤、间皮瘤、间质瘤、淋巴瘤、骨髓瘤、肉瘤、成胶质细胞瘤、神经胶质母细胞瘤、白血病或癌症的转移性、难治性或复发性病灶。

技术总结
本发明提供了一种抗DOG


技术研发人员：伍洋平 陈向征 李文婷 杨金亮 李为民
受保护的技术使用者：四川大学华西医院
技术研发日：2021.08.20
技术公布日：2021/12/6