JAK2抑制剂的结晶形式的制作方法

技术特征：
1.一种化合物1的结晶形式：2.如权利要求1所述的结晶形式，其中所述形式是水合物。3.如权利要求2所述的结晶形式，其中所述形式是一水合物。4.如权利要求2所述的结晶形式，其中所述一水合物的特征在于其x射线粉末衍射图样中选自4.3、9.6、10.0、12.4、12.7和17.0
±
0.2度2θ的一个或多个峰。5.如权利要求2所述的结晶形式，其中所述一水合物的特征在于其x射线粉末衍射图样中的以下峰：中的以下峰：6.如权利要求2所述的结晶形式，其中所述形式是三水合物。7.如权利要求6所述的结晶形式，其中所述三水合物的特征在于其x射线粉末衍射图样中选自5.4、6.2、11.6、13.9、16.4和16.7
±
0.2度2θ的一个或多个峰。8.如权利要求6所述的结晶形式，其中所述三水合物的特征在于其x射线粉末衍射图样中的以下峰：
9.如权利要求1所述的结晶形式，其中所述形式是无水的。10.如权利要求9所述的结晶形式，其中所述无水形式的特征在于其x射线粉末衍射图样中选自4.3、6.2、8.6、9.7、13.6和17.3
±
0.2度2θ的一个或多个峰。11.如权利要求9所述的结晶形式，其中所述无水形式的特征在于其x射线粉末衍射图样中的以下峰：
12.如权利要求9所述的结晶形式，其中所述无水形式的特征在于其x射线粉末衍射图样中选自12.8、13.6、14.9、16.1和17.2
±
0.2度2θ的一个或多个峰。13.如权利要求9所述的结晶形式，其中所述无水形式的特征在于其x射线粉末衍射图样中的以下峰：
14.如权利要求1所述的结晶形式，其中所述形式是溶剂化物。15.如权利要求14所述的结晶形式，其中所述形式是单异丙醇溶剂化物。16.如权利要求15所述的结晶形式，其中所述单异丙醇溶剂化物的特征在于其x射线粉末衍射图样中选自7.2、10.4、10.8、13.2和17.5
±
0.2度2θ的一个或多个峰。17.如权利要求15所述的结晶形式，其中所述单异丙醇溶剂化物的特征在于其x射线粉末衍射图样中的以下峰：末衍射图样中的以下峰：18.如权利要求14所述的结晶形式，其中所述形式是四异丙醇溶剂化物。19.如权利要求18所述的结晶形式，其中所述四异丙醇溶剂化物的特征在于其x射线粉末衍射图样中选自5.3、6.4、8.2、10.5、15.3和15.7
±
0.2度2θ的一个或多个峰。20.如权利要求18所述的结晶形式，其中所述四异丙醇溶剂化物的特征在于其x射线粉末衍射图样中的以下峰：21.如权利要求1所述的结晶形式，其中所述形式是杂溶剂化物。22.如权利要求21所述的结晶形式，其中所述形式是水-异丙醇杂溶剂化物。23.如权利要求22所述的结晶形式，其中所述水-异丙醇杂溶剂化物的特征在于其x射线粉末衍射图样中选自7.3、7.6、10.4、10.8和17.5
±
0.2度2θ的一个或多个峰。24.如权利要求22所述的结晶形式，其中所述水-异丙醇杂溶剂化物的特征在于其x射线粉末衍射图样中的以下峰：
25.如权利要求14所述的结晶形式，其中所述形式是六氟异丙醇溶剂化物。26.如权利要求25所述的结晶形式，其中所述六氟异丙醇溶剂化物的特征在于其x射线粉末衍射图样中选自4.3、6.0、6.9、10.9、11.5、14.7和17.1
±
0.2度2θ的一个或多个峰。27.如权利要求25所述的结晶形式，其中所述六氟异丙醇溶剂化物的特征在于其x射线粉末衍射图样中的以下峰：28.如权利要求14所述的结晶形式，其中所述形式是乙醇溶剂化物。29.如权利要求28所述的结晶形式，其中所述乙醇溶剂化物的特征在于其x射线粉末衍射图样中选自5.3、10.6和15.9
±
0.2度2θ的一个或多个峰。30.如权利要求28所述的结晶形式，其中所述乙醇溶剂化物的特征在于其x射线粉末衍射图样中的以下峰：
31.一种包含权利要求1-30中任一项所述的结晶形式的样品，其中所述样品基本上不含杂质。32.如权利要求31所述的样品，其中所述样品包含至少约90重量％的化合物1。33.如权利要求31所述的样品，其中所述样品包含至少约95重量％的化合物1。34.如权利要求31所述的样品，其中所述样品包含至少约99重量％的化合物1。35.如权利要求31所述的样品，其中所述样品包含不超过约5.0％的总有机杂质。36.如权利要求31所述的样品，其中所述样品包含不超过约3.0％的总有机杂质。37.如权利要求31所述的样品，其中所述样品包含不超过约1.5％的总有机杂质。38.如权利要求31所述的样品，其中所述样品包含不超过约1.0％的总有机杂质。39.如权利要求31所述的样品，其中所述样品包含不超过约0.5％的总有机杂质。40.一种抑制生物样品中jak2激酶或其突变体的活性的方法，所述方法包括使所述生物样品与权利要求1-30中任一项所述的结晶形式或其组合物接触的步骤。41.一种抑制患者中jak2激酶或其突变体的活性的方法，所述方法包括向所述患者施用权利要求1-30中任一项所述的结晶形式或其组合物的步骤。42.一种治疗有需要的患者的jak2介导的疾病或病症的方法，所述方法包括向所述患者施用权利要求1-30中任一项所述的结晶形式或其药学上可接受的组合物的步骤。

技术总结
本公开提供了JAK2抑制剂的结晶形式、其组合物以及治疗JAK2介导的病症的方法。合物以及治疗JAK2介导的病症的方法。


技术研发人员：B
受保护的技术使用者：生物医学影响公司
技术研发日：2020.02.11
技术公布日：2022/2/8