一种美金刚双羟萘酸盐晶体及其制备方法和应用与流程

技术特征：
1.一种美金刚双羟萘酸盐晶体，其特征在于，所述美金刚双羟萘酸盐晶体为ⅳ晶型，以2θ表示的x-射线粉末衍射图谱在7.38
±
0.2、9.92
±
0.2、10.68
±
0.2、11.74
±
0.2、13.28
±
0.2、19.58
±
0.2度处有特征峰。2.根据权利要求1所述的美金刚双羟萘酸盐晶体，其特征在于，所述美金刚双羟萘酸盐晶体的dsc谱图在222.8
±
2℃处出现一特征吸热峰。3.根据权利要求1或2所述的美金刚双羟萘酸盐晶体的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：(1)将双羟萘酸盐溶液加入到盐酸美金刚溶液中，反应结晶，得到美金刚双羟萘酸盐i型晶体；(2)将步骤(1)得到的美金刚双羟萘酸盐i型晶体进行溶析结晶，得到美金刚双羟萘酸盐ⅳ型晶体。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述双羟萘酸盐溶液的制备方法包括：将双羟萘酸悬浊液中加入碱，反应，得到双羟萘酸盐溶液；优选地，所述双羟萘酸悬浊液为双羟萘酸在水中的悬浊液；优选地，以双羟萘酸的添加量为1-5g计，所述水的添加量为29-66ml；优选地，双羟萘酸和碱的摩尔比为1:1.8-1:2.2；优选地，所述碱包括氢氧化钠和/或氢氧化钾；优选地，所述反应的温度为50-60℃，反应的时间为20-30min；优选地，所述反应是在搅拌条件下进行的。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，以所述双羟萘酸的添加量为1mol计，步骤(1)所述盐酸美金刚溶液中盐酸美金刚的添加量为1-3mol；优选地，步骤(1)所述反应结晶的温度为25-60℃，所述反应结晶的时间为5-15min。6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)还包括将反应结晶后得到的混合物依次进行固液分离、清洗以及干燥；优选地，所述固液分离的方式为过滤；优选地，所述清洗用溶剂为水，所述清洗的次数为3-5次；优选地，所述干燥是在真空条件下进行的，所述干燥的温度为50-70℃，所述干燥的时间为18-24h，所述真空的压力为0mpa。7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述溶析结晶包括：将美金刚双羟萘酸盐i型晶体溶解于甲醇、dmf或nmp中的任意一种或至少两种的组合，加入反溶剂二氯甲烷和/或1,4-环氧六环中进行溶析结晶，得到美金刚双羟萘酸盐ⅳ型晶体；优选地，以美金刚双羟萘酸盐晶型i的添加量为40-450mg计，所述甲醇、dmf或nmp中的任意一种或至少两种组合的添加量为1-5ml；优选地，所述溶解温度为25-45℃，溶解的时间为10-20min；优选地，所述溶解是在搅拌条件下进行的。8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，以美金刚双羟萘酸盐晶型i的添加量为40-450mg计，所述二氯甲烷和/或1，4-环氧六环与甲醇、dmf或nmp中的任意一种或至少两种组合的添加体积之比为1:1-7:1；优选地，所述二氯甲烷和/或1，4-环氧六环的添加方式为滴加，所述二氯甲烷和/或1,
4-环氧六环的滴加速率为0.06-60ml/min；优选地，所述滴加的温度为25-45℃；优选地，所述滴加是在搅拌条件下进行，所述搅拌速率为200-600rpm。9.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述溶析结晶的温度为25-60℃，所述溶析结晶的时间为5-15min；优选地，所述制备方法还包括将步骤(2)中溶析结晶得到的预制品依次进行固液分离、清洗以及干燥；优选地，所述固液分离的方式为过滤；优选地，所述干燥是在真空条件下进行的，所述干燥的温度为50-70℃，所述干燥的时间为18-24h，所述真空的压力为0mpa。10.根据权利要求1或2所述的美金刚双羟萘酸盐晶体在制备治疗阿尔茨海默症药物中的应用。

技术总结
本发明提供了一种美金刚双羟萘酸盐晶体及其制备方法和应用，所述美金刚双羟萘酸盐晶体为Ⅳ晶型，以2θ表示的X-射线粉末衍射图谱在7.38


技术研发人员：龚俊波 匡雯婕 吴送姑 林霞 杨子毅 候宝红 杨奕 张聪
受保护的技术使用者：天津大学
技术研发日：2021.09.30
技术公布日：2022/2/8