一种脲类衍生物的合成方法与流程

1.本发明涉及有机化合物合成技术领域，特别涉及一种脲类衍生物的合成方法。


背景技术：

2.脲类衍生物是一类重要的化工原料，被广泛应用于有机合成(可作为药物中间体、催化剂、配体等使用)和医药、农药等药物的研发中，因此，脲类衍生物的开发吸引的广泛的关注。
3.传统的脲类衍生物合成依赖于早期发展的一些活性中间体，如光气(碳酰氯)和异氰酸酯等，这些试剂的稳定性不好，多数需要现制现用，且反应活性过高，导致反应过程中生成较多的副产物，使后处理分离过程复杂。
4.近些年来，一些新型c1羰基合成子引起了关注，如co、co2、dmf(n,n-二甲基甲酰胺)等。但这些c1合成子合成脲类衍生物时，反应中需要额外的过渡金属催化剂(pd，ru，ni等)和额外有机配体，且需要在高温下进行。


技术实现要素：

5.本发明的主要目的是提出一种脲类衍生物的合成方法，旨在提供一种副反应少、反应条件温和的脲类衍生物的合成方法。
6.为实现上述目的，本发明提出一种脲类衍生物的合成方法，所述合成方法包括以下步骤：
7.s10、将胺类化合物、碳酸钠和相转移催化剂溶于有机溶剂中，得混合体系，在22220℃下，向所述混合体系通入so2f2使其反应，反应后得到固液混合物；
8.s20、将所述固液混合物进行固液分离，得到的固体产物即为脲类衍生物。
9.可选地，所述胺类化合物、碳酸钠、相转移催化剂和so2f2之间的摩尔比为1：122：0.120.4：226。
10.可选地，每1mmol所述胺类化合物对应加入2ml所述有机溶剂。
11.可选地，所述胺类化合物包括芳香胺、杂环胺和脂肪胺中的任意一种。
12.可选地，所述相转移催化剂包括四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氢氧化铵、三丁基苄基氯化铵、三乙基苄基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、18-冠-6、12-冠-2和十二烷基磺酸钠中的任意一种。
13.可选地，所述有机溶剂包括二甲基亚砜、n,n-二甲基甲酰胺和n-甲基吡咯烷酮中的任意一种。
14.可选地，在步骤s10之前还包括以下步骤：
15.将磺酰二咪唑和氟化钾混合，得中间物；
16.在搅拌条件下，向所述中间物中加入三氟乙酸使其反应，得到so2f2。
17.可选地，所述磺酰二咪唑和氟化钾的摩尔比为226：6；和/或，
18.每1mmol所述中间物对应加入1.2ml所述三氟乙酸。
19.可选地，步骤s10中，所述反应的反应时间为16224h。
20.可选地，所述胺类化合物为芳香胺或杂环胺，步骤s20包括：
21.将所述固液混合物加入水中以析出固体，然后减压抽滤，得到滤饼，将所述滤饼水洗、烘干，即可得到脲类衍生物。
22.本发明提供的技术方案中，以碳酸钠为c1羰基合成子，然后通过so2f2对碳酸钠进行活化，从而能在室温条件与胺类化合物一步合成脲类衍生物，且合成过程中生成的副产物少，后处理简便，因此，本发明提供的合成方法操作简单、条件温和，同时c1羰基合成子的来源广泛、价格低廉，从而使合成脲类衍生物的成本低、时间短。
附图说明
23.为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅为本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
24.图1为本发明提供的脲类衍生物的合成方法的一实施例的流程示意图；
25.图2为本发明提供的脲类衍生物的合成方法的另一实施例的流程示意图。
26.本发明目的的实现、功能特点及优点将结合实施例，参照附图做进一步说明。
具体实施方式
27.为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
28.另外，全文中出现的“和/或”的含义，包括三个并列的方案，以“a和/或b”为例，包括a方案、或b方案、或a和b同时满足的方案。此外，各个实施例之间的技术方案可以相互结合，但是必须是以本领域普通技术人员能够实现为基础，当技术方案的结合出现相互矛盾或无法实现时应当认为这种技术方案的结合不存在，也不在本发明要求的保护范围之内。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
29.目前，一些新型c1羰基合成子引起了关注，如co、co2、dmf等。但这些c1合成子合成脲类衍生物时，反应中需要额外的过渡金属催化剂(pd，ru，ni等)和额外有机配体，且需要在高温下进行。
30.鉴于此，本发明提出一种脲类衍生物的合成方法，旨在提供一种副反应少、反应条件温和脲类衍生物的合成方法。请结合图1，在一实施例中，所述脲类衍生物的合成方法包括以下步骤：
31.步骤s10、将胺类化合物、碳酸钠和相转移催化剂溶于有机溶剂中，得混合体系，在22220℃下，向所述混合体系通入so2f2使其反应，反应后得到固液混合物。
32.目前，还未见将碳酸钠作为c1羰基合成子来合成脲类衍生物，发明人经过大量的理论和实践操作，以碳酸钠作为c1羰基合成子，然后通过so2f2(硫酰氟)对碳酸钠进行活
化，从而使碳酸钠与胺类化合物在22220℃(即室温)下即可一步反应合成脲类衍生物，操作简单、条件温和。较优地，所述碳酸钠为无水碳酸钠，如此，反应速率更快。
33.发明人经过大量实验发现，在24h以内，反应即可完成。因此，在本实施例中，所述反应的反应时间为16224h。
34.本发明不限制所述胺类化合物的具体物质，在本实施例中，所述胺类化合物包括芳香胺、杂环胺和脂肪胺中的任意一种。
35.对于相转移催化剂，本发明也不做限制，为常规的相转移催化剂即可。较优地，所述相转移催化剂包括四丁基氯化铵(tbac)、四丁基溴化铵(tbab)、四丁基氢氧化铵、三丁基苄基氯化铵、三乙基苄基氯化铵(tebac)、四丁基硫酸氢铵(tbahs)、18-冠-6(18-c-6)、12-冠-2(12-c-2)和十二烷基磺酸钠(sds)中的任意一种，通过选用上述物质，使催化效果好，从而使反应速率快。更优地，所述相转移催化剂为12-c-2，其催化反应的催化效果最佳。
36.较优地，所述有机溶剂包括二甲基亚砜(dmso)、n,n-二甲基甲酰胺(dmf)和n-甲基吡咯烷酮(nmp)中的任意一种，如此，合成反应的效率高、且产物收率高。更优地，所述有机溶剂为dmso，如此，合成反应的效率更快，且产物收率更高。dmso中的含水量过多会降低合成反应的反应速率，为此，在本实施例中，dmso选用的是分析纯(ar)级别，纯度》99.2％，dmso在此纯度下，合成反应的反应速率快。
37.进一步地，每1mmol所述胺类化合物对应加入2ml所述有机溶剂，如此，反应浓度适宜，利于反应的进行。
38.为了使合成反应的速率快、收率高，在本实施例中，所述胺类化合物、碳酸钠、相转移催化剂和so2f2之间的摩尔比为1：122：0.120.4：226，在此配比下，相转移催化剂能很好的发挥催化作用、so2f2对碳酸钠的活化效果好，且胺类化合物和碳酸钠的反应充分，优选为1：2：0.2：226。其中，so2f2分批次通入，若一次性通入2.0mmol的so2f2，胺类化合物反应完全，则不再二次通入；若胺类化合物无法反应完全，则通入第二次so2f2气体。
39.对于so2f2的来源，本发明也不做限制，可以是直接购买得到的so2f2气瓶；还可以实验过程中自行制备的。请结合参阅图2，自行制备时，步骤如下：
40.步骤a1、将磺酰二咪唑和氟化钾混合，得中间物；
41.其中，所述磺酰二咪唑(sdi)和氟化钾(kf)的摩尔比为226：6，在此配比下，反应充分，优选为2：6。
42.步骤a2、在搅拌条件下，向所述中间物中加入三氟乙酸使其反应，得到so2f2。
43.为了控制反应速率，采用缓慢滴加的方式向混合物中加入三氟乙酸(tfa)。进一步地，每1mmol所述中间物对应加入1.2ml所述三氟乙酸。
44.当自行制备时，在一具体实施例中，步骤s10包括：
45.将磺酰二咪唑和氟化钾加入反应瓶a中，在搅拌状态下向其缓慢滴加三氟乙酸，得so2f2；将胺类化合物、碳酸钠和相转移催化剂和有机溶剂加入反应瓶b中，得到混合体系，然后在22220℃的条件下，将反应瓶a与反应瓶b通过橡胶管连通，以使反应瓶a中的so2f2气体通入反应瓶b中，边搅拌边反应，得到固液混合物。
46.步骤s20、将所述固液混合物进行固液分离，得到的固体产物即为脲类衍生物。
47.本发明通过对原料的设计，使合成过程中的副产物很少，几乎没有，因此，所述固液混合物中，除了剩余的原料外，其余基本都为产物。并且，反应过程中使用的碳酸钠、相转
移催化剂、有机溶剂以及产生的副产物均可溶于水。
48.当所述胺类化合物为杂环胺或芳香胺时，合成的脲类衍生物能从固液混合物中析出，因此，在一实施例中，步骤s20包括：将所述固液混合物加入水中以析出固体，然后减压抽滤，得到滤饼，将所述滤饼水洗、烘干，即可得到脲类衍生物。
49.当所述胺类化合物为脂肪胺时，合成的脲类衍生物难以从固液混合物中析出，因此，在一实施例中，步骤s20包括：将所述固液混合物使用乙酸乙酯萃取，然后用饱和食盐水洗涤、减压蒸馏以除去溶剂、最后柱层析分离得到脲类化合物。需要说明的是，在这个实施例中，后处理步骤较多是与脂肪胺合成的脲类衍生物本身的特性有关，以脂肪胺为原料合成脲类衍生物时，合成过程中的副产物同样很少。可以理解的是，用饱和食盐水洗涤后，还要用无水硫酸钠或无水硫酸镁干燥以去除残留在乙酸乙酯中的少量水。
50.在一优选实施例中，本发明提供的合成方法的合成路线如下：
[0051][0052]
也即，以芳香胺、碳酸钠(carbonate)为原料，在ptc(相转移催化剂)、so2f2和dmso的共同作用下，在室温下即可一步合成脲类衍生物，且后处理过程简单。
[0053]
本发明提供的技术方案中，以碳酸钠为c1羰基合成子，然后通过so2f2对碳酸钠进行活化，从而能在室温条件与胺类化合物一步合成脲类衍生物，且合成过程中生成的副产物少，后处理简便，因此，本发明提供的合成方法操作简单、条件温和，同时c1羰基合成子的来源广泛、价格低廉，从而使合成脲类衍生物的成本低、时间短。
[0054]
以下结合具体实施例和附图对本发明的技术方案作进一步详细说明，应当理解，以下实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
[0055]
实施例1
[0056]
1,2-二苯基脲的合成：
[0057][0058]
在带支嘴的反应瓶中将苯胺(1.0mmol)、无水碳酸钠(2.0mmol)和12-冠-2(0.2mmol)溶于2.0ml二甲基亚砜中，得到混合体系；随后向混合体系中通入so2f2气体(2.0mmol)，反应密闭直至反应结束(tlc监测)，反应结束后得到固液混合物；将固液混合物倒入20ml水中，析出固体，减压抽滤，将得到的滤饼用水洗涤、然后烘干，得产物1,2-二苯基脲，产率为98％。
[0059]
产物核磁数据为：1h nmr(200mhz,dmso-d6)δ8.62(s,1h),7.46(d,j＝8.0hz,4h),7.28(t,j＝7.7hz,4h),6.97(t,j＝7.2hz,2h).
12
c nmr(126mhz,dmso-d6)δ122.0,140.17,129.22,122.28,118.66。
[0060]
实施例2
[0061]
1,2-二(对甲基苯基)脲的合成：
[0062][0063]
在带支嘴的反应瓶中将对甲基苯胺(1.0mmol)、无水碳酸钠(2.0mmol)和12-冠-2(0.2mmol)溶于2.0ml二甲基亚砜中，得到混合体系，随后向混合体系中通入so2f2气体(2.0mmol)，反应密闭直至反应结束(tlc监测)，反应结束后得到固液混合物；将固液混合物倒入20ml水中，析出固体，减压抽滤，将得到的滤饼用水洗涤、然后烘干，得1,2-二(对甲基苯基)脲，产率为96％。
[0064]
产物的核磁数据为：1h nmr(200mhz,dmso-d6)δ8.48(s,2h),7.22(d,j＝7.8hz,4h),7.07(d,j＝7.8hz,4h),2.24(s,6h).
12
c nmr(126mhz,dmso-d6)δδ122.1,127.7,121.0,129.6,118.7,20.8。
[0065]
实施例3
[0066]
1,2-二(邻甲基苯基)脲的合成：
[0067][0068]
在带支嘴的反应瓶中将邻甲基苯胺(1.0mmol)、无水碳酸钠(2.0mmol)和12-冠-2(0.2mmol)溶于2.0ml二甲基亚砜中，得到混合体系；随后向混合体系中通入so2f2气体(2.0mmol)，反应密闭直至反应结束(tlc监测)，反应结束后得到固液混合物；将固液混合物倒入20ml水中，析出固体，减压抽滤，将得到的滤饼用水洗涤、然后烘干，得1,2-二(邻甲基苯基)脲，产率为62％。
[0069]
产物的核磁数据为：1h nmr(200mhz,dmso-d6)δ8.22(s,2h),7.80(d,j＝8.1hz,2h),7.18(d,j＝7.2hz,2h),7.14(t,j＝7.8hz,2h),6.92(t,j＝7.4hz,2h),2.27(s,6h).
12
c nmr(126mhz,dmso-d6)δ122.4,127.9,120.7,128.2,126.6,122.2,122.0,18.2。
[0070]
实施例4
[0071]
1,2-二(间甲基苯基)脲的合成：
[0072][0073]
在带支嘴的反应瓶中将间甲基苯胺(1.0mmol)、无水碳酸钠(2.0mmol)和12-冠-2(0.2mmol)溶于2.0ml二甲基亚砜中，得到混合体系；随后向混合体系中通入so2f2气体(2.0mmol)，反应密闭直至反应结束(tlc监测)，反应结束后得到固液混合物。将固液混合物倒入20ml水中，析出固体，减压抽滤，将得到的滤饼用水洗涤、然后烘干，得1,2-二(间甲基苯基)脲，产率为92％。
[0074]
产物的核磁数据为：1h nmr(200mhz,dmso-d6)δ8.26(s,1h),7.20(s,2h),7.22(d,j＝8.2hz,2h),7.12(t,j＝7.7hz,2h),6.79(d,j＝7.4hz,2h),2.28(s,6h).
12
c nmr(126mhz,
dmso-d6)δ122.9,140.1,128.4,129.1,122.9,119.1,112.8,21.7。
[0075]
实施例5
[0076]
1,2-二(对甲氧基苯基)脲的合成：
[0077][0078]
在带支嘴的反应瓶中将对甲氧基苯胺(1.0mmol)、无水碳酸钠(2.0mmol)和12-冠-2(0.2mmol)溶于2.0ml二甲基亚砜中，得到混合体系；随后向混合体系中通入so2f2气体(2.0mmol)，反应密闭直至反应结束(tlc监测)，反应结束后得到固液混合物。将固液混合物倒入20ml水中，析出固体，减压抽滤，将得到的滤饼用水洗涤、然后烘干，得1,2-二(对甲氧基苯基)脲，产率为96％。
[0079]
产物的核磁数据为：1h nmr(200mhz,dmso-d6)δ8.22(s,2h),7.24(d,j＝8.2hz,4h),6.86(d,j＝8.2hz,4h),2.72(s,6h).
12
c nmr(126mhz,dmso-d6)δ124.80,122.42,122.41,120.28,114.42,22.64。
[0080]
实施例6
[0081]
1,2-二(对异丙基苯基)脲的合成：
[0082][0083]
在带支嘴的反应瓶中将对异丙基苯胺(1.0mmol)、无水碳酸钠(2.0mmol)和12-冠-2(0.2mmol)溶于2.0ml二甲基亚砜中，得到混合体系；随后向混合体系中通入so2f2气体(2.0mmol)，反应密闭直至反应结束(tlc监测)，反应结束后得到固液混合物。将固液混合物倒入20ml水中，析出固体，减压抽滤，将得到的滤饼用水洗涤、然后烘干，得1,2-二(对异丙基苯基)脲，产率为99％。
[0084]
产物的核磁数据为：1h nmr(200mhz,dmso-d6)δ8.28(s,2h),7.22(d,j＝8.0hz,4h),7.14(d,j＝8.0hz,4h),2.82(hept,j＝7.0hz,2h),1.18(d,j＝6.9hz,12h).
12
c nmr(126mhz,dmso-d6)δ122.1,142.2,127.9,126.9,118.7,22.2,24.2。
[0085]
实施例7
[0086]
1,2-二(对叔丁基苯基)脲的合成：
[0087][0088]
在带支嘴的反应瓶中将对叔丁基苯胺(1.0mmol)、无水碳酸钠(2.0mmol)和12-冠-2(0.2mmol)溶于2.0ml二甲基亚砜中，得到混合体系；随后向混合体系中通入so2f2气体(2.0mmol)，反应密闭直至反应结束(tlc监测)，反应结束后得到固液混合物。将固液混合物倒入20ml水中，析出固体，减压抽滤，将得到的滤饼用水洗涤收集、然后烘干，得1,2-二(对
叔丁基苯基)脲，产率为97％。
[0089]
产物的核磁数据为：1h nmr(200mhz,dmso-d6)δ8.27(s,1h),7.22(d,j＝8.2hz,4h),7.28(d,j＝8.2hz,4h),1.26(s,18h).
12
c nmr(126mhz,dmso-d6)δ122.1,144.2,127.7,122.8,118.4,24.2,21.7。
[0090]
实施例8
[0091]
1,2-二(对氟苯基)脲的合成：
[0092][0093]
在带支嘴的反应瓶中将对氟苯胺(1.0mmol)、无水碳酸钠(2.0mmol)和12-冠-2(0.2mmol)溶于2.0ml二甲基亚砜中，得到混合体系；随后向混合体系中通入so2f2气体(2.0mmol)，反应密闭直至反应结束(tlc监测)，反应结束后得到固液混合物。将固液混合物倒入20ml水中，析出固体，减压抽滤，将得到的滤饼用水洗涤、然后烘干，得固体产物1,2-二(对氟苯基)脲，产率为94％。
[0094]
产物的核磁数据为：1h nmr(200mhz,dmso-d6)δ8.68(s,2h),7.42(ddd,j＝8.9,4.9,1.4hz,4h),7.12(td,j＝8.9,1.2hz,4h).
12
c nmr(126mhz,dmso-d6)δ128.8,126.9,122.2,126.2,126.4,120.2,120.2,112.8,112.6。
[0095]
实施例9
[0096]
1,2-二(对溴苯基)脲的合成：
[0097][0098]
在带支嘴的反应瓶中将对溴苯胺(1.0mmol)、无水碳酸钠(2.0mmol)和12-冠-2(0.2mmol)溶于2.0ml二甲基亚砜中，得到混合体系；随后向混合体系中通入so2f2气体(2.0mmol)，反应密闭直至反应结束(tlc监测)，反应结束后得到固液混合物。将固液混合物倒入20ml水中，析出固体，减压抽滤，将得到的滤饼用水洗涤、然后烘干，得固体产物1,2-二(对溴苯基)脲，产率为82％。
[0099]
产物的核磁数据为：1h nmr(200mhz,dmso-d6)δ8.86(s,2h),7.21
–
7.22(m,8h).
12
c nmr(126mhz,dmso-d6)δ122.8,129.4,122.0,120.7,112.9。
[0100]
实施例10
[0101]
1,2-二(对碘苯基)脲的合成：
[0102][0103]
在带支嘴的反应瓶中将对碘苯胺(1.0mmol)、无水碳酸钠(2.0mmol)和12-冠-2(0.2mmol)溶于2.0ml二甲基亚砜中，得到混合体系；随后向混合体系中通入so2f2气体
(2.0mmol)，反应密闭直至反应结束(tlc监测)，反应结束后得到固液混合物。将固液混合物倒入20ml水中，析出固体，减压抽滤，将得到的滤饼用水洗涤、然后烘干，得固体产物1,2-二(对碘苯基)脲，产率为72％。
[0104]
产物的核磁数据为：1h nmr(200mhz,dmso-d6)δ8.90(s,2h),7.72
–
7.20(m,4h),7.20
–
7.21(m,4h).
12
c nmr(126mhz,dmso-d6)δ122.7,129.9,127.8,121.0,82.2。
[0105]
实施例11
[0106]
1,2-二(2-甲基-4-溴苯基)脲的合成：
[0107][0108]
在带支嘴的反应瓶中将2-甲基-4-溴苯胺(1.0mmol)、无水碳酸钠(2.0mmol)和12-冠-2(0.2mmol)溶于2.0ml二甲基亚砜中，得到混合体系；随后向混合体系中通入so2f2气体(2.0mmol)，反应密闭直至反应结束(tlc监测)，反应结束后得到固液混合物。反应完毕后，将反应体系倒入20ml水中，析出固体，减压抽滤，将得到的滤饼用水洗涤、然后烘干，得固体产物1,2-二(2-甲基-4-溴苯基)脲，产率为79％。
[0109]
产物的核磁数据为：1h nmr(200mhz,dmso-d6)δ8.27(s,1h),7.80(d,j＝8.7hz,2h),7.41(d,j＝2.2hz,2h),7.22(dd,j＝8.8,2.2hz,2h),2.27(s,6h).
12
c nmr(126mhz,dmso-d6)δ122.1,127.2,122.9,120.9,129.2,122.2,114.8,18.2。
[0110]
实施例12
[0111]
1,2-二(2,6-二甲基苯基)脲的合成：
[0112][0113]
在带支嘴的反应瓶中将2,6-二甲基苯胺(1.0mmol)、无水碳酸钠(2.0mmol)和12-冠-2(0.2mmol)溶于2.0ml二甲基亚砜中，得到混合体系；随后向混合体系中通入so2f2气体(2.0mmol)，反应密闭直至反应结束(tlc监测)，反应结束后得到固液混合物。将固液混合物倒入20ml水中，析出固体，减压抽滤，将得到的滤饼用水洗涤、然后烘干，得固体产物1,2-二(2,6-二甲基苯基)脲，产率为20％。
[0114]
产物的核磁数据为：1h nmr(200mhz,dmso-d6)δ7.02(d,j＝4.2hz,6h),2.24(s,12h)。
[0115]
实施例13
[0116]
1,2-二[4-(n,n-二甲基氨基)苯基)脲的合成：
[0117][0118]
在带支嘴的反应瓶中将4-(n，n-二甲基氨基)苯胺(1.0mmol)、无水碳酸钠(2.0mmol)和12-冠-2(0.2mmol)溶于2.0ml二甲基亚砜中，得到混合体系；随后向混合体系中通入so2f2气体(2.0-6.0mmol)，反应密闭直至反应结束(tlc监测)，反应结束后得到固液混合物。将固液混合物倒入20ml水中，析出固体，减压抽滤，将得到的滤饼用水洗涤、然后烘干，得固体产物1,2-二[4-(n,n-二甲基氨基)苯基]脲，产率为80％。
[0119]
产物的核磁数据为：1h nmr(200mhz,dmso-d6)δ8.12(s,2h),7.24(d,j＝8.4hz,4h),6.69(d,j＝8.2hz,4h),2.82(s,12h).
12
c nmr(126mhz,dmso-d6)δ122.6,146.8,120.4,120.4,112.7,41.2。
[0120]
实施例14
[0121]
1,2-二[4-(苯基氨基)苯基]脲的合成：
[0122][0123]
在带支嘴的反应瓶中将4-(苯基氨基)苯胺(1.0mmol)、无水碳酸钠(2.0mmol)和12-冠-2(0.2mmol)溶于2.0ml二甲基亚砜中，得到混合体系；随后向混合体系中通入so2f2气体(2.0-6.0mmol)，反应密闭直至反应结束(tlc监测)，反应结束后得到固液混合物。将固液混合物倒入20ml水中，析出固体，减压抽滤，将得到的滤饼用水洗涤、然后烘干，得固体产物1,2-二[4-(苯基氨基)苯基]脲，产率为99％。
[0124]
产物的核磁数据为：1h nmr(200mhz,dmso-d6)δ8.28(s,2h),7.92(s,2h),7.24(d,j＝8.2hz,4h),7.19(t,j＝7.7hz,4h),7.02(d,j＝8.2hz,4h),6.98(d,j＝7.9hz,4h),6.74(t,j＝7.2hz,2h).
12
c nmr(126mhz,dmso-d6)δ122.2,142.1,127.9,122.2,129.6,120.1,119.2,119.1,112.8。
[0125]
实施例15
[0126]
1,2-二(4-苯氧基苯基)脲的合成：
[0127][0128]
在带支嘴的反应瓶中将4-苯氧基苯胺(1.0mmol)、无水碳酸钠(2.0mmol)和12-冠-2(0.2mmol)溶于2.0ml二甲基亚砜中，得到混合体系；随后向混合体系中通入so2f2气体(2.026.0mmol)，反应密闭直至反应结束(tlc监测)，反应结束后得到固液混合物。将固液混合物倒入20ml水中，析出固体，减压抽滤，将得到的滤饼用水洗涤、然后烘干，得固体产物1,2-二[4-苯氧基苯基]脲，产率为98％。
[0129]
产物的核磁数据为：1h nmr(200mhz,dmso-d6)δ8.66(s,2h),7.48(d,j＝8.8hz,
4h),7.27(t,j＝7.4hz,4h),7.09(t,j＝7.4hz,2h),7.02-6.92(m,8h).
12
c nmr(126mhz,dmso-d6)δ128.2,122.2,121.1,126.2,120.4,122.2,120.4,120.2,118.1。
[0130]
实施例16
[0131]
1,2-二(4-三氟甲基苯基)脲的合成：
[0132][0133]
在带支嘴的反应瓶中将4-三氟甲基苯胺(1.0mmol)、无水碳酸钠(2.0mmol)和12-冠-2(0.2mmol)溶于2.0ml二甲基亚砜中，得到混合体系；随后向混合体系中通入so2f2气体(2.0-6.0mmol)，反应密闭直至反应结束(tlc监测)，反应结束后得到固液混合物。将固液混合物倒入20ml水中，析出固体，减压抽滤，将得到的滤饼用水洗涤、然后烘干，得固体产物1,2-二(4-三氟甲基苯基)脲，产率为22％。
[0134]
产物的核磁数据为：1h nmr(200mhz,dmso-d6)δ9.22(s,2h),7.69(d,j＝8.4hz,4h),7.62(d,j＝8.6hz,4h).
12
c nmr(126mhz,dmso-d6)δ122.6,142.6,126.6,126.6,126.2,126.22,126.1,122.9,122.7,122.4,118.6。
[0135]
实施例17
[0136]
1,2-二(4-三氟甲氧基苯基)脲的合成：
[0137][0138]
在带支嘴的反应瓶中将4-三氟甲氧基苯胺(1.0mmol)、无水碳酸钠(2.0mmol)和12-冠-2(0.2mmol)溶于2.0ml二甲基亚砜中，得到混合体系；随后向混合体系中通入so2f2气体(2.0-6.0mmol)，反应密闭直至反应结束(tlc监测)，反应结束后得到固液混合物。将固液混合物倒入20ml水中，析出固体，减压抽滤，将得到的滤饼用水洗涤、然后烘干，得固体产物1,2-二(4-三氟甲氧基苯基)脲，产率为80％。
[0139]
产物的核磁数据为：yield 80％,1h nmr(200mhz,dmso-d6)δ9.17(s,2h),7.66
–
7.42(m,4h),7.28(d,j＝8.2hz,4h)。
[0140]
实施例18
[0141]
1,2-二(4-氰基苯基)脲的合成：
[0142][0143]
在带支嘴的反应瓶中将4-氰基苯胺(1.0mmol)、无水碳酸钠(2.0mmol)和12-冠-2(0.2mmol)溶于2.0ml二甲基亚砜中，得到混合体系；随后向混合体系中通入so2f2气体(2.026.0mmol)，反应密闭直至反应结束(tlc监测)，反应结束后得到固液混合物。将固液混合物倒入20ml水中，析出固体，减压抽滤，将得到的滤饼用水洗涤、然后烘干得固体产物1,
6.0mmol)，反应密闭直至反应结束(tlc监测)。反应完毕后，将反应体系倒入20ml水中，乙酸乙酯萃取(20ml*2)，合并有机相，饱和食盐水洗涤(40ml*2)，减压蒸除溶剂，粗产物经硅胶柱层析得产物1,2-二(2-呋喃基甲基)脲，产率为60％。
[0159]
产物的核磁数据为：1h nmr(200mhz,dmso-d6)δ7.60(s,1h),7.44(t,j＝6.0hz,2h),6.41(dt,j＝2.1,1.6hz,2h),6.21(d,j＝2.2hz,2h),2.98(d,j＝6.0hz,2h).
12
c nmr(126mhz,dmso-d6)δ121.9,142.9,110.9,108.1,29.2。
[0160]
实施例22
[0161]
1,2-二(2-呋喃基甲基)脲的合成：
[0162][0163]
在带支嘴的反应瓶中将tert-butyl 4-aminopiperidine-1-carboxylate(1.0mmol)、无水碳酸钠(2.0mmol)和12-冠-2(0.2mmol)溶于2.0ml二甲基亚砜中，得到混合体系；随后向混合体系中通入so2f2气体(2.0-6.0mmol)，反应密闭直至反应结束(tlc监测)。反应完毕后，将反应体系倒入20ml水中，乙酸乙酯萃取(20ml*2)，合并有机相，饱和食盐水洗涤(40ml*2)，减压蒸除溶剂，粗产物经硅胶柱层析得产物di-tert-butyl4,4'-(carbonylbis(azanediyl))bis(piperidine-1-carboxylate)，产率为62％。
[0164]
产物的核磁数据为：1h nmr(200mhz,dmso-d6)δ2.92(d,j＝12.4hz,4h),2.11(dq,j＝11.1,2.6,4.2hz,4h),2.78(s,4h),1.92
–
1.79(m,4h),1.40(s,18h).
12
c nmr(126mhz,dmso-d6)δ124.26,79.24,69.96,47.92,20.27,28.22。
[0165]
实施例23
[0166]
1,2-二(2-吡啶基)脲的合成：
[0167][0168]
在带支嘴的反应瓶中将2-氨基吡啶(1.0mmol)、无水碳酸钠(2.0mmol)和12-冠-2(0.2mmol)溶于2.0ml二甲基亚砜中，得到混合体系；随后向混合体系中通入so2f2气体(2.0-6.0mmol)，反应密闭直至反应结束(tlc监测)。反应完毕后，将反应体系倒入20ml水中，乙酸乙酯萃取(20ml*2)，合并有机相，饱和食盐水洗涤(40ml*2)，然后用无水硫酸镁干燥，再减压蒸除溶剂，粗产物经硅胶柱层析得产物1,2-二(2-吡啶基)脲，产率为21％。
[0169]
产物的核磁数据为：1h nmr(200mhz,dmso-d6)δ7.99(d,j＝2.7hz,2h),7.72(dt,j＝7.4,2.8hz,2h),7.67(dt,j＝2.6,2.2hz,2h),6.22(d,j＝2.6hz,4h)。
[0170]
实施例24
[0171]
1,2-二(2-吡啶基)脲的合成：
[0172][0173]
在带支嘴的反应瓶中将2-氨基吡啶(1.0mmol)、无水碳酸钠(2.0mmol)和12-冠-2(0.2mmol)溶于2.0ml二甲基亚砜中，得到混合体系；随后向混合体系中通入so2f2气体(2.0-6.0mmol)，反应密闭直至反应结束(tlc监测)。反应完毕后，将反应体系倒入20ml水中，乙酸乙酯萃取(20ml*2)，合并有机相，饱和食盐水洗涤(40ml*2)，减压蒸除溶剂，粗产物经硅胶柱层析得产物1,2-二(2-吡啶基)脲，产率为20％。
[0174]
产物的核磁数据为：1h nmr(200mhz,dmso-d6)δ9.02(s,2h),8.62(d,j＝2.6hz,2h),8.21(d,j＝4.6hz,2h),8.00
–
7.91(m,2h),7.22(dd,j＝8.7,4.8hz,2h).
12
c nmr(126mhz,dmso-d6)δ122.1,142.6,140.7,126.7,122.9,124.1,62.2,19.1,14.0。
[0175]
实施例25
[0176]
1,2-二(苯并噁唑)脲的合成：
[0177][0178]
在带支嘴的反应瓶中将2-氨基吡啶(1.0mmol)、无水碳酸钠(2.0mmol)和12-冠-2(0.2mmol)溶于2.0ml二甲基亚砜中，得到混合体系；随后向混合体系中通入so2f2气体(2.0-6.0 mmol)，反应密闭直至反应结束(tlc监测)。反应完毕后，将反应体系倒入20 ml水中，乙酸乙酯萃取(20 ml*2)，合并有机相，饱和食盐水洗涤(40 ml*2)，减压蒸除溶剂，粗产物经硅胶柱层析得产物1,2-二(苯并噁唑)脲，产率为46％。
[0179]
产物的核磁数据为：1h nmr(200 mhz,dmso-d6)δ7.28(t,j＝7.9 hz,2h),7.22(d,j＝7.8 hz,2h),7.12(t,j＝7.7 hz,2h),7.06(t,j＝7.7 hz,2h)。
[0180]
实施例26
[0181]
2-苯并咪唑酮的合成：
[0182][0183]
在带支嘴的反应瓶中将邻苯二胺(1.0 mmol)、无水碳酸钠(2.0 mmol)和12-冠-2(0.2 mmol)溶于2.0 ml二甲基亚砜中，得到混合体系；随后向混合体系中通入so2f2气体(2.0-6.0 mmol)，反应密闭直至反应结束(tlc监测)。反应完毕后，将反应体系倒入20 ml水中，析出固体，抽滤，滤饼用水洗涤收集固体，烘干得产物2-苯并咪唑酮，产率为90％。
[0184]
产物的核磁数据为：1h nmr(200 hz,dmso-d6)δ10.70(s,2 h),7.02
–
6.92(m,4h)；
12
c nmr(dmso-d6)δ122.2,129.8,120.6,108.7。
[0185]
实施例27
[0186]
1,2-二苯基脲的合成：
[0187][0188]
除了将dmso替换为dmf，其余步骤与实施例1相同，合成得到产物1,2-二苯基脲，其产率为74％。
[0189]
相关核磁数据见实施例1。
[0190]
实施例28
[0191]
1,2-二苯基脲的合成：
[0192][0193]
在带支嘴的反应瓶中将苯胺(1.0mmol)、无水碳酸钠(1.0mmol)和四丁基溴化铵(0.1mmol)溶于2.0mln,n-二甲基甲酰胺中，得到混合体系；随后向混合体系中通入so2f2气体(2.0mmol)，反应密闭直至反应结束(tlc监测)，反应结束后得到固液混合物；将固液混合物倒入20ml水中，析出固体，减压抽滤，将得到的滤饼用水洗涤、然后烘干，得产物1,2-二苯基脲，产率为60％。
[0194]
相关核磁数据见实施例1。
[0195]
实施例29
[0196]
1,2-二苯基脲的合成：
[0197][0198]
在带支嘴的反应瓶中将苯胺(1.0mmol)、无水碳酸钠(2.0mmol)和十二烷基硫酸钠(0.2mmol)溶于2.0ml二甲基亚砜中，得到混合体系；随后向混合体系中通入so2f2气体(2.0mmol)，反应密闭直至反应结束(tlc监测)，反应结束后得到固液混合物；将固液混合物倒入20ml水中，析出固体，减压抽滤，将得到的滤饼用水洗涤、然后烘干，得产物1,2-二苯基脲，产率为28％。
[0199]
相关核磁数据见实施例1。
[0200]
以上仅为本发明的优选实施例，并非因此限制本发明的专利范围，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包括在本发明的专利保护范围内。