一种(R)-2-(2-氯苯基)环氧乙烷的生物制备方法与流程

技术特征：
1.一种式ⅵ化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤：(a)在辅酶存在下，在羰基还原酶催化下，使底物化合物iv发生还原反应，从而形成式
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化合物；和(b)对所述式
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化合物进行关环反应，从而制得式ⅵ化合物；式中，x为溴或氯。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(a)中，所述羰基还原酶选自下组：(i)其氨基酸序列如seq id no.2所示；或(ii)对seq id no.2所示的氨基酸序列在保持酶活性范围内，进行一个或多个氨基酸的替换、缺失、改变、插入或增加，所得到的氨基酸序列。3.如权利要求1-2中任一所述的制备方法，其特征在于，步骤(a)中，所述的辅酶选自：还原性辅酶、氧化性辅酶，或其组合。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(a)中，还存在共底物异丙醇。5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(b)中，在碱性条件下进行关环反应，所述的碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或多种组合。6.一种式
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化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤：(a)在辅酶存在下，在羰基还原酶催化下，使底物化合物iv发生还原反应，从而形成式
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化合物；其中，x为溴或氯。7.一种具有不对称催化活性的羰基还原酶，其特征在于，所述羰基还原酶的氨基酸序列如seq id no.:2所示。8.一种式
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化合物生产菌株，其特征在于，所述菌株表达外源的权利要求7所述的多肽，并可用于催化以下不对称反应：9.一种生产菌株的构建方法，其特征在于，所述方法包括：使得所述菌株包含表达以下多肽的表达载体或使得所述菌株的基因组中整合有表达以下多肽的基因，所述多肽是：
(i)其氨基酸序列如seq id no.2所示；或(ii)对seq id no.2所示的氨基酸序列在保持酶活性范围内，进行一个或多个氨基酸的替换、缺失、改变、插入或增加，所得到的氨基酸序列。10.一种如权利要求7所述的羰基还原酶或如权利要求8所述的生产菌株的用途，其特征在于，用于制备一酶制剂，所述酶制剂用于催化以下不对称催化反应：其中，x为溴或氯。

技术总结
本发明提供了一种(R)-2-(2-氯苯基)环氧乙烷的生物制备方法。具体地，本发明方法包括以下步骤：(a)在辅酶存在下，在羰基还原酶催化下，使底物化合物IV发生还原反应，从而形成式


技术研发人员：张福利 陈少欣 黄家欣 汤佳伟 倪国伟 余俊 张司韬 李承明
受保护的技术使用者：中国医药工业研究总院
技术研发日：2020.09.29
技术公布日：2022/4/12