(2-((5-氯-取代苯基氨基嘧啶-2-基)氨基)苯基)氨基甲酸叔丁酯类衍生物

技术特征：
1.一种医药中间体(2-((5-氯-取代苯基氨基嘧啶-2-基)氨基)苯基)氨基甲酸叔丁酯类衍生物，其特征在于，化学结构如下：其中，r1为氢、c
1-5
烷基、c
3-6
环烷基、c
1-5
烷氧基、c
2-5
环氧烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、氰基、酯基、卤原子；r2为氢、c
1-5
烷基、c
1-3
烷氧基、c
3-6
环烷基、c
2-5
环氧烷基、卤原子、磺酰基、三氟甲基；2.按照权利要求1所述的一种医药中间体(2-((5-氯-取代苯基氨基嘧啶-2-基)氨基)苯基)氨基甲酸叔丁酯类衍生物，其特征在于，r1选自为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙烷基、环戊烷基、环己烷基、甲氧基、乙氧基、环丙氧基、环戊氧基、环己氧基、环氧乙基、四氢呋喃基、四氢(2h)吡喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、氰基、酯基、卤原子；r2选自氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、乙氧基、环丙烷基、甲氧基、环丙氧基、卤原子、磺酰基、三氟甲基。3.按照权利要求1所述的一种医药中间体(2-((5-氯-取代苯基氨基嘧啶-2-基)氨基)苯基)氨基甲酸叔丁酯类衍生物，其特征在于，衍生物结构包括如下：
4.权利要求1-3任一项所述的一种医药中间体(2-((5-氯-取代苯基氨基嘧啶-2-基)氨基)苯基)氨基甲酸叔丁酯类衍生物的制备方法，其特征在于，合成路线如下：将化合物n2和m4加入装有溶剂的烧瓶中溶解，加入金属螯合配体和钯组成的催化剂，在搅拌下加入碱性化合物制造碱性环境，在一定温度下密封反应，反应完成后分离纯化。5.按照权利要求4所述的方法，其特征在于，反应溶剂为二氯甲烷、二甲基亚砜、正丁醇、二甲苯、三氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚、甲苯、苯、1,4-二氧六环、n-甲基吡咯烷酮、n,n-二甲基甲酰胺。优选为n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、正丁醇、二甲苯、1,4-二氧六环。6.按照权利要求4所述的方法，其特征在于，反应温度为60-130℃，优选80-100℃。7.按照权利要求4所述的方法，金属螯合配体选自brettphos、ruphos、xphos、tbuxphos、me4tbuxphos、xantphos、tbubrettphos、sphos、davephos、johnphos、
jackiephos，优选为：ruphos、xphos、davephos、xantphos、tbubrettphos。钯为醋酸钯、氧化钯、四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、双(二亚苄基丙酮)钯、双(乙腈)氯化钯、二(三苯基膦)氯化钯、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯、[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物、二(氰基苯)二氯化钯、1,4-双(二苯基膦丁烷)二氯化钯，优选为：醋酸钯、氧化钯、四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、双(二亚苄基丙酮)钯、二(氰基苯)二氯化钯、1,4-双(二苯基膦丁烷)二氯化钯。8.权利要求1-3任一项所述的一种医药中间体(2-((5-氯-取代苯基氨基嘧啶-2-基)氨基)苯基)氨基甲酸叔丁酯类衍生物的应用，用于制备蛋白酪氨酸激酶抑制剂，该类抑制剂用于癌症治疗。

技术总结
(2-((5-氯-取代苯基氨基嘧啶-2-基)氨基)苯基)氨基甲酸叔丁酯类衍生物，属于医药中间体领域。以2,4,5-三氯嘧啶为原料，经氨基保护与脱保护、还原、取代、偶联反应合成嘧啶类衍生物中间体。利用该中间体制备的蛋白酪氨酸激酶抑制剂用于癌症治疗药物。本发明的氨基甲酸叔丁酯衍生物的结构式为：其中，R1为氢、C


技术研发人员：胡利明 彭闯 杨磊夫 魏巍 李亚鑫 莫善雁
受保护的技术使用者：北京工业大学
技术研发日：2022.03.04
技术公布日：2022/6/1