含抗体制剂的制作方法

技术特征：
1.包含il-31拮抗剂作为活性成分的溶液制剂，其中所述溶液制剂包含精氨酸和/或其盐。2.包含il-31拮抗剂作为活性成分的冻干制剂，其中所述制剂包含精氨酸和/或其盐、和蔗糖和/或海藻糖。3.权利要求1或2所述的制剂，其中所述精氨酸和/或其盐是精氨酸盐酸盐、精氨酸天冬氨酸盐或精氨酸谷氨酸盐。4.权利要求1至3中任一项所述的制剂，其中所述精氨酸和/或其盐与所述il-31拮抗剂的摩尔比为220∶1至1100∶1，和/或所述精氨酸与所述il-31拮抗剂的重量比为0.3∶1至1.3∶1。5.权利要求2至4中任一项所述的冻干制剂，其中，在所述蔗糖或海藻糖与所述il-31拮抗剂之间，摩尔比为370∶1至1840∶1和/或重量比为0.8∶1至4.3∶1。6.权利要求1至5中任一项所述的制剂，进一步包含tris缓冲液作为缓冲剂。7.权利要求1至6中任一项所述的制剂，进一步包含泊洛沙姆188或聚山梨醇酯作为非离子表面活性剂。8.权利要求1至7中任一项所述的制剂，其中溶液状态的ph为6至8。9.权利要求2至8中任一项所述的制剂，其中所述制剂是冻干制剂，所述冻干制剂是将溶液冻干产生的组合物，所述溶液包含：1至200mg/ml il-31拮抗剂；1至200mmol/l tris缓冲液；4.5至1500mmol/l精氨酸或其盐；7.5至2500mmol/l蔗糖或海藻糖；和0.01至5mg/ml泊洛沙姆188或聚山梨醇酯20，其中当所述制剂在水中重构时ph为6至8。10.权利要求1至9中任一项所述的制剂，其中所述il-31拮抗剂是抑制il-31信号传导的抗体。11.权利要求1至10中任一项所述的制剂，其中所述il-31拮抗剂是：(1)抗il-31ra抗体，其包含h链可变区和l链可变区，所述h链可变区包含seq id no：1的cdr1、seq id no：2的cdr2和seq id no：3的cdr3，所述l链可变区包含seq id no：4的cdr1、seq id no：5的cdr2和seq id no：6的cdr3；(2)抗il-31ra抗体，其包含seq id no：7的h链可变区和seq id no：8的l链可变区；或者(3)抗il-31ra抗体，其包含seq id no：9的h链和seq id no：10的l链。12.权利要求2至10中任一项所述的制剂，其中所述制剂是冻干制剂，所述冻干制剂是将溶液冻干产生的组合物，所述溶液包含：1至200mg/ml il-31拮抗剂；1至200mmol/l tris缓冲液；4.5至1500mmol/l精氨酸或其盐；7.5至2500mmol/l蔗糖或海藻糖；和0.01至5mg/ml泊洛沙姆188或聚山梨醇酯20，
其中，当所述制剂在水中重构时，包含，1至200mg/ml il-31拮抗剂；1至200mmol/l tris缓冲液；4.5至1500mmol/l精氨酸或其盐；7.5至2500mmol/l蔗糖或海藻糖；和0.01至5mg/ml泊洛沙姆188或聚山梨醇酯20，并且ph为6至8。13.用于稳定含抗体制剂中的抗体的方法，包括制备包含精氨酸和/或其盐，和/或蔗糖和/或海藻糖的含抗体溶液，其中在所述溶液中，所述精氨酸和/或其盐与所述抗体的摩尔比为220∶1至1100∶1，并且所述蔗糖或海藻糖与所述抗体的摩尔比为370∶1至1840∶1。14.用于抑制含抗体制剂中的抗体聚集(聚集体形成)的方法，包括制备含有精氨酸和/或其盐、和/或蔗糖和/或海藻糖的含抗体溶液，其中在所述溶液中，所述精氨酸和/或其盐与所述抗体的摩尔比为220∶1至1100∶1，并且所述蔗糖或海藻糖与所述抗体的摩尔比为370∶1至1840∶1。15.减少含抗体制剂中具有电荷异质性的成分的方法，包括制备含有精氨酸和/或其盐、和/或蔗糖和/或海藻糖的含抗体溶液，其中在所述溶液中，所述精氨酸和/或其盐与所述抗体的摩尔比为220∶1至1100∶1，并且所述蔗糖或海藻糖与所述抗体的摩尔比为370∶1至1840∶1。16.注射用制剂，其包括：(i)容器；(ii)包含在所述容器中的冻干制剂，所述冻干制剂包括：-1至800mgil-31拮抗剂；-0.1至40mg三(羟甲基)氨基甲烷；-0.8至400mg精氨酸；-3至1100mg蔗糖或海藻糖；和-0.01至7mg泊洛沙姆188或聚山梨醇酯20，其中当所述冻干制剂在水中重构时ph为6至8；和(iii)任选地，用于重构所述冻干制剂的注射用水。17.注射用制剂，其包括：(i)容器；(ii)包含在所述容器中的冻干制剂，所述冻干制剂包括：-10至80mg抗il-31ra抗体，所述抗体包含h链可变区和l链可变区，所述h链可变区包含seq id no：1的cdr1、seq id no：2的cdr2和seq id no：3的cdr3，所述l链可变区包含seq id no：4的cdr1、seq id no：5的cdr2和seq id no：6的cdr3；-0.8至4mg三(羟甲基)氨基甲烷；-8至40mg精氨酸盐酸盐；-30至110mg蔗糖；和-0.1至0.7mg泊洛沙姆188，其中当所述冻干制剂在水中重构时ph为6至8；和
(iii)任选地，用于重构所述冻干制剂的注射用水。

技术总结
在一个非限制性实施方案中，本公开涉及包含IL-31拮抗剂(例如，抗IL-31RA抗体)作为活性成分的冻干制剂，该冻干制剂进一步含有精氨酸和/或其盐和蔗糖和/或海藻糖。在另一个非限制性实施方案中，本公开涉及含有IL-31拮抗剂作为活性成分的溶液制剂，该溶液制剂进一步含有精氨酸和/或其盐。在其他非限制性实施方案中，本公开涉及用于稳定含抗体制剂中的抗体(例如，抗IL-31RA抗体)的方法，用于抑制含抗体制剂中的抗体聚集(聚集体形成)的方法，以及用于减少含抗体制剂中具有电荷异质性的成分的方法，所述方法的特征在于制剂被制备成含有精氨酸和/或其盐，和/或蔗糖和/或海藻糖。和/或蔗糖和/或海藻糖。


技术研发人员：龟冈大介 吉泽彻 沼田惠实 佐佐木仁 山口奏 村田博子 广庭奈绪香
受保护的技术使用者：中外制药株式会社
技术研发日：2020.11.19
技术公布日：2022/7/9