一种长效微粒胶原蛋白植入剂的制作方法

技术特征：
1.一种长效且效期波动小、通针性好的微粒胶原蛋白植入剂的制备方法，该方法包括：（1）、制备温度不高于4℃的包括表面活性剂及挥发性的不完全溶于水的有机溶剂的溶液，即油相；（2）、制备温度不高于4℃的包括胶原蛋白和血红素过氧化物酶的水溶液，即水相；（3）、上述水溶液制备完成后30分钟内把上述水溶液与上述有机溶剂的溶液混合，并使它们形成油包水型乳液，温度保持4℃至-4℃24小时以上，使胶原蛋白交联；（4）、上述胶原蛋白交联后过滤上述乳液获取微粒，用乙醇水溶液洗涤上述微粒，除去其中上述表面活性剂、上述有机溶剂及上述酶等残余物；（5）、低温冷冻法除去微粒中残余溶剂。2.根据权利要求1的制备方法，其特征在于所述乙醇水溶液的浓度为10-40%，该浓度浓度为体积比。3.根据权利要求1的制备方法，其特征在于所述水性溶液中胶原蛋白的质量浓度为0.1%-10%。4.根据权利要求1的制备方法，其特征在于所述血红素过氧化物酶的用量与胶原蛋白的用量的比例为1-10u/g。5.根据权利要求1的制备方法，其特征在于所述有机溶剂包括c1～c6酸与c1～c6醇形成的酯、c1～c6醇与c1～c6醇形成的醚、c3～c6酮，及它们的组合。6.根据权利要求1的制备方法，其特征在于所述表面活性剂选自hlb值为3～8的亲油性表面活性剂。7.根据权利要求1的制备方法，其特征在于所述油相与所述水相的体积比为2.5～10。8.根据权利要求1的制备方法，其特征在于包括在过滤所述乳液获取微粒滤过程中，滤去粒径大于25μm及小于0.5μm的微粒，保留粒径位于0.5μm与25μm间的微粒。9.根据权利要求1的制备方法，其特征在于包括在过滤所述乳液获取微粒滤过程中，滤去粒径大于25μm及小于5μm的微粒，保留粒径位于5μm与25μm间的微粒。10.根据权利要求1的制备方法，其特征在于包括在过滤所述乳液获取微粒滤过程中，滤去粒径大于25μm及小于10μm的微粒或滤去粒径大于15μm及小于5μm的微粒，保留粒径位于10μm与25μm间的微粒或保留粒径位于5μm与15μm间的微粒。11.根据权利要求1的制备方法，其特征在于所述低温冷冻法包括冷冻干燥法或喷雾冷冻干燥法。12.一种长效且效期波动小、通针性好的微粒胶原蛋白植入剂，该胶原蛋白植入剂包括：使用血红素过氧化物酶交联的胶原蛋白微粒，微粒的粒径大小位于0.5μm至25μm之间。

技术总结
本发明揭示了一种性能改善的微粒胶原蛋白植入剂及其制备方法。该方法包括：（1）、制备温度不高于4℃的包括表面活性剂及挥发性的不完全溶于水的有机溶剂的溶液；（2）、制备温度不高于4℃的包括胶原蛋白和血红素过氧化物酶的水溶液；（3）、上述水溶液制备完成后30分钟内把上述水溶液与上述有机溶剂的溶液混合，并使它们形成油包水型乳液，温度保持4℃至-4℃24小时以上，较佳地48小时以内，使胶原蛋白基本交联；（4）、上述胶原蛋白基本交联后过滤上述乳液获取微粒，用乙醇水溶液洗涤上述微粒，除去其中上述表面活性剂、上述有机溶剂及上述酶等残余物；（5）、低温冷冻法除去微粒中残余溶剂。上述植入剂具有长效且效期波动小、通针性好等优势。势。


技术研发人员：付劼 周文虎 韩淑萍
受保护的技术使用者：江苏东方妍美生物技术发展有限公司
技术研发日：2022.08.19
技术公布日：2022/11/8