胎盘早衰动物模型的制备方法、在制备筛选或治疗妊娠并发症的药物中应用以及在制备筛选或治疗胎盘早衰的药物中应用

本发明涉及生物医药，特别涉及一种胎盘早衰动物模型的制备方法、在制备筛选或治疗妊娠并发症的药物中应用以及在制备筛选或治疗胎盘早衰的药物中应用。

背景技术：

1、胎盘在怀孕期间进行生长和成熟，并作为母胎氧气和营养物质交换的载体，而且胎盘对于产妇和胎儿的健康起到关键性的作用。胎盘随着妊娠期的进展而老化，其正常功能的维持是成功妊娠的关键。胎盘主要由各类型的滋养细胞构成，滋养细胞衰老是一种生理现象，随着妊娠期的临近，随着滋养细胞氧化损伤增加，并伴随着滋养细胞衰老增加，从而导致胎盘衰老，最终发生胎盘功能障碍，影响母胎生命安全。生理性的胎盘衰老不会影响胎盘正常的生理功能，然而异常的应激压力会导致胎盘过早或加速衰老。已经有研究报道，早产、胎儿宫内生长受限、死胎、子痫前期的发生发展与胎盘的异常衰老有关。胎盘衰老可由各种形式的细胞应激引起，如癌基因激活、端粒缩短、氧化应激和其他类型的应激。研究发现胎盘衰老伴有端粒改变、dna损伤和dna氧化的增加，此外还可见衰老指标sa-β-gal和衰老相关因子如p53、p16、p21、il-6/8、肿瘤坏死因子等表达异常。深入了解胎盘衰老的生理和病理发生机制，有利于正确认识胎盘的生理功能，帮助治疗和预防与胎盘相关的妊娠疾病。

2、动物模型在衰老机制和抗衰老研究中至关重要，在众多动物衰老模型中，自然动物模型较为常用，这种衰老模型最为符合人类衰老的特征，但存在饲养周期长、健康状况差以及存活率较低等缺点。目前常见的诱导衰老模型包括去胸腺衰老模型、物理损伤模型、基因敲除/敲入致衰老模型等。去胸腺致衰老模型需要手术摘除动物胸腺，其致死率较高；物理损伤模型其操作简单且成功率较高，但对动物损伤较大；基因敲除/敲入致衰老模型其衰老速度快，可以缩短观察周期，但操作较为复杂，费用高昂。因此这些衰老模型并不适用于构建胎盘早衰动物模型。

3、因此，针对现有技术不足，提供一种胎盘早衰动物模型的制备方法、在制备筛选或治疗妊娠并发症的药物中应用以及在制备筛选或治疗胎盘早衰的药物中应用以解决现有技术不足甚为必要。

技术实现思路

1、本发明的第一目的在于避免现有技术的不足之处而提供一种胎盘早衰动物模型的制备方法。该胎盘早衰动物模型的制备方法能够简单稳定地制备得到的胎盘早衰动物模型。

2、本发明的上述目的通过以下技术措施实现：

3、提供一种胎盘早衰动物模型的制备方法，通过对小鼠连续注射d-半乳糖得到小鼠胎盘早衰动物模型。

4、本发明的d-半乳糖注射浓度为330mg/kg/d～380mg/kg/d。

5、将连续注射的天数定义为a天，a为55～65。

6、本发明的d-半乳糖注射浓度为350mg/kg/d；

7、优选的，上述a为60天。

8、本发明的胎盘早衰动物模型的制备方法，通过对雌鼠连接腹腔注射a天的d-半乳糖，并在第a-14天与12周龄～14周龄的昆明白雄鼠合笼，合笼后在第a天得到小鼠胎盘早衰动物模型。

9、在本发明的胎盘早衰动物模型的制备方法中，d-半乳糖通过增加孕鼠流产率或减轻胎盘重量得到小鼠胎盘早衰动物模型。

10、在本发明的胎盘早衰动物模型的制备方法中，d-半乳糖通过增加胎盘衰老指标β-半乳糖苷酶得到小鼠胎盘早衰动物模型。

11、在本发明的胎盘早衰动物模型的制备方法中，d-半乳糖通过增加胎盘衰老相关因子p21得到小鼠胎盘早衰动物模型。

12、在本发明的胎盘早衰动物模型的制备方法中，d-半乳糖通过增加胎盘脂质氧化mda含量以及降低氧化应激指标超氧化物歧化酶sod活性得到小鼠胎盘早衰动物模型。

13、本发明的第二目的在于避免现有技术的不足之处而提供一种胎盘早衰动物模型在制备筛选或治疗妊娠并发症的药物中应用。通过该胎盘早衰动物模型有助于筛选或制备治疗妊娠并发症的药物。

14、本发明的上述目的通过以下技术措施实现：

15、提供一种由上述胎盘早衰动物模型的制备方法制备得到胎盘早衰动物模型在制备筛选或治疗妊娠并发症的药物中应用。

16、本发明的第三目的在于避免现有技术的不足之处而提供一种胎盘早衰动物模型在制备筛选或治疗胎盘早衰的药物中应用。通过该胎盘早衰动物模型有助于筛选或制备胎盘早衰的药物。本发明的上述目的通过以下技术措施实现：

17、提供一种由上述胎盘早衰动物模型的制备方法制备得到胎盘早衰动物模型在制备筛选或治疗胎盘早衰的药物中应用，通过该胎盘早衰动物模型有助于筛选或制备治疗胎盘早衰的药物。

18、本发明一种胎盘早衰动物模型的制备方法、在制备筛选或治疗妊娠并发症的药物中应用以及在制备筛选或治疗胎盘早衰的药物中应用，其中胎盘早衰动物模型的制备方法通过对小鼠连续注射d-半乳糖得到小鼠胎盘早衰动物模型。本发明通过使用d-半乳糖作为诱导小鼠胎盘早衰动物模型的应激源并成功制备得到小鼠胎盘早衰动物模型，该制备方法具有操作简单、结果稳定的优点，而且在操作过程对动物应激小，因此能比较顺利地完成小鼠胎盘早衰动物模型的构建。

技术特征：

1.一种胎盘早衰动物模型的制备方法，其特征在于：通过对小鼠连续注射d-半乳糖得到小鼠胎盘早衰动物模型。

2.根据权利要求1所述的胎盘早衰动物模型的制备方法，其特征在于：d-半乳糖注射浓度为330mg/kg/d～380mg/kg/d；

3.根据权利要求2所述的胎盘早衰动物模型的制备方法，其特征在于：d-半乳糖注射浓度为350mg/kg/d；

4.根据权利要求1-3任意一项所述的胎盘早衰动物模型的制备方法，其特征在于：通过对雌鼠连接腹腔注射a天的d-半乳糖，并在第a-14天与12周龄～14周龄的昆明白雄鼠合笼，合笼后在第a天得到小鼠胎盘早衰动物模型。

5.根据权利要求1所述的胎盘早衰动物模型的制备方法，其特征在于：d-半乳糖通过增加孕鼠流产率或减轻胎盘重量得到小鼠胎盘早衰动物模型。

6.根据权利要求1所述的胎盘早衰动物模型的制备方法，其特征在于：d-半乳糖通过增加胎盘衰老指标β-半乳糖苷酶得到小鼠胎盘早衰动物模型。

7.根据权利要求1所述的胎盘早衰动物模型的制备方法，其特征在于：d-半乳糖通过增加胎盘衰老相关因子p21得到小鼠胎盘早衰动物模型。

8.根据权利要求1所述的胎盘早衰动物模型的制备方法，其特征在于：d-半乳糖通过增加胎盘脂质氧化mda含量以及降低氧化应激指标超氧化物歧化酶sod活性得到小鼠胎盘早衰动物模型。

9.一种由权利要求1-8任意一项所述胎盘早衰动物模型的制备方法制备得到胎盘早衰动物模型在制备筛选或治疗妊娠并发症的药物中应用。

10.一种由权利要求1-8任意一项所述胎盘早衰动物模型的制备方法制备得到胎盘早衰动物模型在制备筛选或治疗胎盘早衰的药物中应用。

技术总结一种胎盘早衰动物模型的制备方法、在制备筛选或治疗妊娠并发症的药物中应用以及在制备筛选或治疗胎盘早衰的药物中应用，其中胎盘早衰动物模型的制备方法通过对小鼠连续注射D‑半乳糖得到小鼠胎盘早衰动物模型。本发明通过使用D‑半乳糖作为诱导小鼠胎盘早衰动物模型的应激源并成功制备得到小鼠胎盘早衰动物模型，该制备方法具有操作简单、结果稳定的优点，而且在操作过程对动物应激小，因此能比较顺利地完成小鼠胎盘早衰动物模型的构建。技术研发人员：马天仲,尹兰兰,楚佳奇,郑秀丹,姚美华受保护的技术使用者：广东医科大学附属医院技术研发日：技术公布日：2024/6/11