一种急性肺损伤用药物及其制备方法

本发明涉及生物医药，具体是一种急性肺损伤用药物及其制备方法。

背景技术：

1、急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(acute lung injury/acute respiratorydistress syndrome, ali/ards)是一种伴有严重炎症反应且危及公共健康的重要疾病。据报道普通人群中ali和ards的发病率14~86/10万人/年，病死率高达36%-44%。ali/ards也是新型冠状病毒感染最常见的严重并发症和致死因素之一。虽然在过去几十年中研究者们对ali/ards的发病机制和防治进行了深入的研究，但是目前临床上尚无治疗ali/ards的有效药物，其发病率和死亡率仍居高不下。由于其致病环节众多、发病机制复杂、病因多元化，为临床危重病学研究的难点和热点。

2、目前临床上针对ali/ards的治疗手段有限，尚无令人满意的治疗药物。fgf21（成纤维细胞生长因子21）是葡萄糖代谢和脂质代谢的调节剂，既往研究主要集中在糖尿病、代谢性疾病方面，在急性肺损伤方面的应用研究相对较少。fgf21作为大分子蛋白质，其稳定性不足，且作用于全身各脏器，肺脏靶向性不强，其应用受到极大限制。故需要药物递送系统包裹保护及靶向递送，通过保护蛋白质减少降解、控制释放、改善药物本身药代、药动学的局限性，延长药物作用时间，减少药物剂量，实现更佳的临床应用。近年来越来越多的人提出将纳米载体应用于肺部给药，遗憾的是，到目前为止尚无理想的药物递送系统实现fgf21的有效保护及递送。

技术实现思路

1、本发明的目的是为了克服现有技术存在的缺点和不足，而提供一种急性肺损伤用药物及其制备方法和应用，本发明所采取的技术方案如下：

2、第一方面，提供一种急性肺损伤用药物，所述药物中针对急性肺损伤症状的有效成分包含fgf21（成纤维细胞生长因子21）。

3、作为优选，该药物中由金属-有机组装体作为载体包载fgf21。

4、进一步的，所述金属-有机组装体为zn2+与6-聚组氨酸多肽（his6）组成的金属-有机组装体（hma）；利用zn2+与6-聚组氨酸多肽（his6）侧链上咪唑环的金属配位作用，在温和条件下，用“一步法”成功制备金属-有机组装体（hma），该金属-有机组装体（hma）可成功包载fgf21形成hma@fgf21，并将fgf21精准递送至肺脏，进一步弥补了fgf21作为蛋白质治疗药物的不足，从而为fgf21治疗急性肺损伤提供新思路。

5、第二方面，提供上述急性肺损伤用药物使用hma作为fgf21载体的一种制备实施例：

6、s1.将1.95mg his6和2.5mg pvpon（聚乙烯吡咯烷酮）溶于50mm hepes （4-羟乙基哌嗪乙磺酸）缓冲溶液中，加入2.5mgfgf21，用naoh或者hcl调节混合液的酸碱度至9左右，得到混合液；

7、s2.在超声功率为300w，频率为80khz的条件下，取0.1m 的23.5μl的zn(no3)2缓慢滴加至s1配置的0.5ml混合液中，且使锌离子与多肽his6的摩尔比为1：1；

8、s3.完全滴加完zn(no3)2后，溶液由澄清变为乳白色，继续超声十分钟后在12000rpm条件下离心12分钟后收集hma@fgf21颗粒，用无菌去离子水洗涤两次，超声重新分散后置于4℃冰箱保存。

9、本发明的有益效果如下：本发明开发了fgf21（成纤维细胞生长因子21）在急性肺损伤用药物中的应用，改进了fgf21稳定性不足、靶向性不强等缺点，为急性肺损伤治疗提供新的药物研究方向，具有良好的应用前景。

技术特征：

1.一种急性肺损伤用药物，其特征在于：其有效成分包括成纤维细胞生长因子21。

2.根据权利要求1所述的急性肺损伤用药物，其特征在于：所述成纤维细胞生长因子21由金属-有机组装体包载。

3.根据权利要求2所述的一种急性肺损伤用药物，其特征在于：所述金属-有机组装体为锌离子-聚组氨酸多肽载体。

4.如权利要求3所述的急性肺损伤用药物的制备方法，其特征在于，所述金属-有机组装体的制备步骤为：

5.根据权利要求4所述的急性肺损伤用药物的制备方法，其特征在于：在步骤s1制备混合液的过程中加入成纤维细胞生长因子21，使步骤s3中离心后收集到hma@fgf21颗粒。

技术总结本发明涉及生物医药技术领域，提供了一种急性肺损伤用药物及其制备方法，该药物用于治疗急性肺损伤的有效成分包括FGF21（成纤维细胞生长因子21）；本发明提供了FGF21的新用途，同时为急性肺损伤治疗提供新的药物研究方向，具有良好的应用前景。技术研发人员：黄晓颖,昝兴杰,宋兰兰,陆恣懿,姚丹,陈钧受保护的技术使用者：温州医科大学附属第一医院技术研发日：技术公布日：2024/6/11