Foxm1抑制剂在制备治疗胰腺炎的药物中的用途

本发明涉及医药领域，具体地说，涉及foxm1抑制剂在制备治疗胰腺炎的药物中的用途。

背景技术：

1、急性胰腺炎(ap)是胰腺内胰酶激活，胰腺自身消后出现的胰腺急性炎症反应性疾病。ap是一种在疾病严重程度方面具有很大异质性的复杂疾病，病程多变。约80％ ap患者症状轻微，病程存在自限性，同时20％患者进展为重症急性胰腺炎(severe acutepancreatitis,sap)，sap伴有持续的器官功能衰竭，如合并感染病死率极高。临床治疗方案以补液、抑酸、抑酶和器官功能维护等为主，多为缓解症状，尚缺乏有效治疗方案。

2、胰腺腺泡细胞内持续活化的炎症信号通路在胰腺炎的疾病发生和进展中起关键作用。胰腺炎病理过程中，nf-κb信号通路激活调控多种因子包括细胞因子、趋化因子和黏附分子参与免疫细胞浸润受损组织和炎症反应。受损的胰腺腺泡细胞和(或)导管细胞释放损伤相关分子和炎性介质，进一步促进免疫细胞包括巨噬细胞及中性粒细胞浸润和炎症信号通路的激活，促发炎性级联反应，介导系统性炎症反应及远端器官功能衰竭。多器官功能衰竭是急性胰腺炎最严重的全身并发症，也是重症急性胰腺炎致死的主要原因。

3、叉头框蛋白m1(foxm1)通过激活和/或抑制转录因子，调控与细胞增殖、细胞周期、细胞迁移和凋亡相关的基因，在多种疾病的病理过程中发挥关键作用。据现有的研究报道，foxm1的高表达与多种疾病的发生和修复有关，如肺纤维化、肺炎、糖尿病、肝损伤修复、肾上腺病变、关节炎、银屑病等。foxm1通过调节基因转录在炎症的发生和发展中发挥重要作用，其调节作用主要与foxm1调控nf-κb，jak1/stat3等有关。然而，目前尚无将foxm1抑制剂用于预防和治疗胰腺炎的报道。

技术实现思路

1、本发明解决的技术问题：

2、用以提供一种用于治疗胰腺炎的药物。

3、本发明采用的技术方案：

4、针对上述的技术问题，本发明的目的在于提供一种foxm1抑制剂在制备治疗胰腺炎的药物中的用途。

5、具体内容如下：

6、foxm1抑制剂rcm-1(cas no.:339163-65-4)或硫链丝菌素(cas no.:1393-48-2)进入体内，通过抑制foxm1，抑制炎性相关基因的转录，抑制炎性细胞活化与趋化，抑制胰腺组织的坏死，从而阻止胰腺炎的发生与发展。

7、本申请利用rcm-1、硫链丝菌素抑制foxm1，改善胰腺腺泡细胞坏死，抑制趋化因子和炎性因子的转录表达，抑制炎性细胞的迁移、侵袭，抑制胰腺局部或全身炎性反应，从而达到疾病防治的作用。

8、通过rcm-1、硫链丝菌素可用于治疗急性胰腺炎或慢性胰腺炎。其中急性胰腺炎包括轻度急性胰腺炎、中度急性胰腺炎或重症急性胰腺炎中的至少一种。慢性胰腺炎包括胆源性、酒精性、复发性、遗传性、自身免疫性胰腺炎中的至少一种。也可以是由高三酰甘油血症引起的胰腺炎。

9、同时，rcm-1、硫链丝菌素还可用于制备治疗胰腺炎引起的急性肺损伤、胃肠功能衰竭、肾功能衰竭、肝脏损害、心脏损伤的药物中的用途。

10、前述提及的药物，是以rcm-1、硫链丝菌素为活性成分，加上药学上可接受的辅料制得的制剂。

11、前述提及的制剂，为口服制剂或注射制剂。

12、本发明采用的技术机理及有益效果：

13、在急性胰腺炎小鼠模型中，foxm1抑制剂rcm-1在急性胰腺炎动物体内，显著抑制foxm1蛋白表达，明显提高急性胰腺炎小鼠存活率，并改善胰腺炎相关生化和病理指标。与急性胰腺炎模型小鼠相比，腹腔注射5mg/kg或10mg/kg rcm-1降低死亡率，改善生化指标如胰脂肪酶，并改善胰腺病理损伤。与模型组相比，rcm-1治疗组生化指标胰脂肪酶下降，胰蛋白酶与髓过氧化物酶活性降低，胰腺组织坏死，炎性细胞浸润和胰腺水肿均有明显改善，其中低剂量5mg/kg改善作用更明显。在急性胰腺炎毒素牛磺胆酸钠诱导的胰腺腺泡细胞损伤模型中，foxm1抑制剂硫链丝菌素浓度依赖性地保护原代胰腺腺泡细胞，减少胰腺腺泡细胞死亡。

技术特征：

1.foxm1抑制剂在制备治疗胰腺炎的药物中的用途，foxm1抑制剂包括rcm-1、硫链丝菌素。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述胰腺炎为急性胰腺炎或慢性胰腺炎。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述急性胰腺炎为轻度急性胰腺炎、中度急性胰腺炎或重症急性胰腺炎中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述慢性胰腺炎包括胆源性、酒精性、复发性、遗传性、自身免疫性胰腺炎中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述胰腺炎为由高三酰甘油血症引起的胰腺炎。

6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，foxm1抑制剂能够抑制受损组织的炎性浸润。

7.foxm1抑制剂在制备治疗胰腺炎引起的急性肺损伤、胃肠功能衰竭、肾功能衰竭、肝脏损害、心脏损伤的药物中的用途。

8.根据权利要求1至7中任意一项所述的用途，其特征在于，所述药物是以rcm-1和/或硫链丝菌素为活性成分，加上药学上可接受的辅料制得的制剂。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述制剂为口服制剂或注射制剂。

技术总结本发明涉及医学技术领域，公开了Foxm1抑制剂RCM‑1、硫链丝菌素在制备治疗胰腺炎的药物中的用途。采用Foxm1抑制剂能够明显提高急性胰腺炎小鼠存活率，并改善胰腺炎相关生化和病理指标，减少胰腺腺泡细胞死亡。技术研发人员：沈燕,艾米努尔·阿斯喀尔,林治华,黄奎龙受保护的技术使用者：重庆理工大学技术研发日：技术公布日：2024/6/13