PHF20抑制剂在制备抗皮肤癌药物中的应用

本发明属于生物医药，涉及phf20抑制剂在制备抗皮肤癌药物中的应用。

背景技术：

1、皮肤鳞状细胞癌(cscc)是最常见的转移性皮肤癌，发病率仅次于基底细胞癌，占皮肤恶性肿瘤的20％，且该比例在不断上升。cscc病因复杂，紫外照射是危险因素之一，病毒感染、化学制剂影响等因素也与其发病密切相关。虽然cscc死亡率不高，但具有较强的转移和侵袭的能力，可以侵蚀重要的组织结构或者转移至淋巴结，相比基底细胞癌其恶性程度更高，预后极差。

2、由于目前cscc的发病机制尚不明晰，cscc的治疗选择包括手术，放疗和药物治疗。在组织病理学指导下完全切除是皮肤鳞状细胞癌的标准治疗方法，但由于切除治疗复发率高，化疗有潜在毒副作用，因此许多治疗方案都受到限制。

3、因此，寻找cscc的有效治疗靶点是目前亟待解决的技术问题。

技术实现思路

1、为了解决上述技术问题，本发明分析了不同阶段的皮肤鳞癌组织样本，发现在恶性程度较高的组织中植物同源结构域指蛋白20(phf20)的表达水平显著上升，phf20是一种表观遗传调控因子，编码多结构域蛋白质的基因，它属于phd(plant homeodomain)指蛋白家族。phf20蛋白质在多种生物学过程中扮演重要角色，包括染色质修饰、转录调控、dna损伤应答等，为了探索phf20在皮肤鳞状细胞癌中的表达及其在发病机制中的作用，本申请中应用小干扰rna敲低cscc细胞中的phf20，结果显示，cscc细胞凋亡率增加，迁移和侵袭能力显著下降。此外，与凋亡、迁移和侵袭过程相关的蛋白质表达水平也随之发生变化，这进一步强调了phf20在调节cscc细胞行为中的关键作用。可见，phf20不仅在cscc的恶性进展中发挥着重要作用，而且可能成为未来治疗策略中的一个潜在靶点，有助于抑制皮肤鳞状细胞癌的转移和扩散。

2、具体的，本发明的方案如下：

3、phf20抑制剂在制备抗皮肤癌药物中的应用，所述抗皮肤癌指对皮肤癌产生治疗效果。

4、所述phf20抑制剂包括但不限于phf20基因表达抑制剂、特异性抑制phf20编码蛋白活性的物质，所述phf20基因表达抑制剂为phf20基因对应的干扰rna，所述干扰rna包括mirna，sirna，dsrna或shrna。

5、所述基因表达抑制剂为基因敲除工具，所述基因敲除工具通过crispr基因编辑技术敲除phf20基因来抑制phf20基因表达水平。

6、所述皮肤癌为皮肤鳞状细胞癌。

7、所述phf20抑制剂用于制备治疗和/或预防皮肤癌的口服制剂或注射制剂。

8、本发明还提供一种治疗和/或预防皮肤鳞状细胞癌的药物，包括phf20抑制剂以及药学上可接受的辅料。

9、另一方面，基于phf20作为皮肤鳞状细胞癌的生物标志物，本发明提供检测phf20基因和/或其编码蛋白在制备皮肤鳞状细胞癌辅助诊断试剂中的应用。

10、本发明的有益效果在于：

11、以phf20基因及其编码蛋白为靶点的抑制剂可实现对皮肤鳞状细胞癌的有效治疗，应用sirna干扰phf20基因后，可抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力，促进肿瘤细胞凋亡，最终改善或治疗皮肤鳞癌。

技术特征：

1.phf20抑制剂在制备抗皮肤癌药物中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述phf20抑制剂包括phf20基因表达抑制剂，所述phf20基因表达抑制剂包括phf20基因对应的干扰rna，所述干扰rna包括mirna，sirna，dsrna或shrna。

3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述基因表达抑制剂为基因敲除工具，所述基因敲除工具通过基因编辑技术敲除phf20基因来抑制phf20基因表达水平。

4.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述sirna的寡核苷酸序列如seq id no.1、seq id no.2和seq id no.3所示。

5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述皮肤癌为皮肤鳞状细胞癌。

6.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述phf20抑制剂用于制备治疗和/或预防皮肤癌的口服制剂或注射制剂。

7.一种治疗和/或预防皮肤鳞状细胞癌的药物组合物，其特征在于，包括phf20抑制剂以及药学上可接受的辅料。

8.检测phf20基因和/或其编码蛋白在制备皮肤鳞状细胞癌辅助诊断试剂中的应用。

技术总结本发明属于生物医药技术领域，涉及PHF20抑制剂在制备抗皮肤癌药物中的应用，本发明发现在植物同源结构域指蛋白20（PHF20）在皮肤鳞状细胞癌样本中的的表达水平较高，在本申请中应用小干扰RNA敲低cSCC细胞中的PHF20，结果显示，cSCC细胞凋亡率增加，迁移和侵袭能力显著下降。此外，与凋亡、迁移和侵袭过程相关的蛋白质表达水平也随之发生变化，这进一步强调了PHF20在调节cSCC细胞行为中的关键作用。可见，PHF20不仅在cSCC的恶性进展中发挥着重要作用，而且可能成为未来治疗策略中的一个潜在靶点，有助于抑制皮肤鳞状细胞癌的转移和扩散。技术研发人员：李政君,李昀谦,穆震,薛宏金受保护的技术使用者：山东大学齐鲁医院技术研发日：技术公布日：2024/6/13