一种韧性好的脱细胞基质复合膜及其用途的制作方法

本发明属于生物材料，具体的说是涉及到一种韧性好的脱细胞基质复合膜及其用途。

背景技术：

1、膀胱癌的发病率在泌尿系统恶性肿瘤中名列首位并且呈逐年增长趋势。研究人员对因恶性肿瘤死亡的患者进行抽样调查，结果显示因膀胱癌而死亡的人数居于前十。膀胱癌会对患者的生活质量和生命健康造成严重威胁，根据肿瘤是否侵犯肌层，可将膀胱癌分为肌层浸润性膀胱癌和非肌层浸润性膀胱癌，其中肌层浸润性膀胱癌是致死性疾病。而根治性全膀胱切除术+淋巴清扫+永久性尿流改道是目前治疗复发、多发浸润性膀胱癌主要的手术方式，也是治疗肌层浸润性膀胱癌的首选方法，可有效减少复发转移，提高生存率。但该手术难度比较大、耗时长、术后并发症多。该方法不仅破坏患者消化道正常结构与功能，而且术后可能有诸多并发症如肠梗阻、代谢异常或营养障碍，以及人工膀胱内粘液分泌、易发炎症、结石形成等，严重影响了术后患者的生活质量。

2、非交联细胞外基质源生物材料(small intestinal submucosa，sis)，是采用动物小肠粘膜下层组织为原料，去除免疫原性等风险，保留天然细胞外基质的结构和活性成分，植入体内后能够内源性诱导再生修复，实现组织功能再生，可完全体内降解，并具有耐受炎症、防粘连等优势，几乎适用于人体所有软组织的再生修复。

3、为了解决上述膀胱手术的问题，急需找到一种韧性好的脱细胞基质复合膜。

技术实现思路

1、本发明提供了一种韧性好的脱细胞基质复合膜及其用途，本发明制得的脱细胞基质复合膜通过两层脱细胞基质膜包夹一层高分子膜制备而成，其具有防渗水、可吸收降解的效果，可让患者痛苦更小、恢复更快、生活更好、花费更少，同时节约医疗资源，亦可为部分回肠原位新膀胱术禁忌患者带来治疗希望。

2、为了解决上述问题，本发明采用的技术方案如下：

3、一种韧性好的脱细胞基质复合膜，所述脱细胞基质复合膜包括脱细胞基质膜和高分子膜，所述脱细胞基质复合膜是通过两层脱细胞基质膜将一层高分子膜包夹形成的。

4、所述脱细胞基质膜为猪小肠、猪膀胱、猪皮中的至少一种生物材料制备而成的。

5、所述高分子膜为聚己内酯、聚二甲基硅氧烷、聚氨酯、聚乳酸-羟基乙酸、聚醚醚酮、聚苯乙烯中的至少一种高分子材料制备而成的。

6、优选地，所述脱细胞基质膜为猪小肠制备而成的。进一步地，所述高分子膜为聚己内酯制备而成的。在一些实施方式中，所述高分子膜为聚氨酯制备而成的。在一些实施方式中，所述高分子膜为聚醚醚酮制备而成的。在一些实施方式中，所述高分子膜为聚二甲基硅氧烷制备而成的。在一些实施方式中，所述高分子膜为聚苯乙烯制备而成的。所述脱细胞基质复合膜具有用于制备韧性好的人工膀胱的用途。具体地，当高分子膜为聚己内酯、聚二甲基硅氧烷、聚氨酯、聚乳酸-羟基乙酸、聚醚醚酮或聚苯乙烯时，所述脱细胞基质复合膜具有用于制备韧性好的人工膀胱的用途。

7、优选地，当所述脱细胞基质膜为猪小肠制备而成，所述高分子膜为聚己内酯、聚二甲基硅氧烷、聚氨酯或聚乳酸-羟基乙酸时，所述脱细胞基质复合膜具有用于制备抗炎症、防结石、韧性好的人工膀胱的用途。上述提到的“韧性好”指的是将所制备的脱细胞基质复合膜任意方向对折180°后，沿相同方向再次对折180°，能恢复且目测未出现打折或断裂的缺陷。

8、在一些方式中，所述脱细胞基质膜通过以下步骤制成：

9、(1)采用物理处理生物材料，除去粘膜下层粘附物，得到粘膜下层；

10、(2)将粘膜下层浸没于脱细胞液中，并置于0-4℃冰箱振荡6-72h；

11、(3)用水冲洗后，置于脱脂液中浸泡2-24小时；

12、(4)继续用水冲洗后，置于萃取溶剂中振荡浸泡6-48小时，萃取残留的脱脂液得到脱细胞基质膜，将所得的脱细胞基质膜用水清洗、冻干、密封并在2℃-10℃下保存。

13、所述脱细胞基质膜通过以下步骤制成：

14、(1)采用物理处理生物材料，除去粘膜下层粘附物，得到粘膜下层；

15、(2)将粘膜下层用脱脂液浸泡6-24小时，再用水冲洗至无气味；

16、(3)继续将粘膜下层浸没于脱细胞液中，然后置于恒温振荡设备振荡12-72h，再用水冲洗；

17、(4)继续用盐水冲洗后置于除垢液中，然后置于冰箱4-24h；

18、(5)用水冲洗后、冻干、密封并在2℃-10℃下保存。

19、一种用于制备所述脱细胞基质复合膜的方法，包括以下步骤：

20、(1)称取高分子材料加入高分子溶解溶剂中，于室温下搅拌10-60分钟至完全溶解后，得到高分子溶液；

21、(2)用水完全浸湿脱细胞基质膜后铺平放置于通风处，静置30-90分钟，取高分子溶液涂覆在脱细胞基质膜表面，静置5-60分钟，得到带有高分子膜的脱细胞基质膜；

22、(3)用水完全浸湿另一脱细胞基质膜后铺平置于带有高分子膜的脱细胞基质膜上，静置5-60分钟，得到脱细胞基质复合膜。

23、本发明具有以下有益效果：

24、1、本发明所述脱细胞基质膜由猪小肠制备而成，将高分子材料聚己内酯复合到脱细胞基质膜构建得到膜材料，在提高脱细胞猪小肠粘膜下层力学强度的同时，还能具有防水渗透的功能，这是利用了高分子材料防水且易黏附在物体表面、生物相容性好的特性，解决脱细胞基质膜遇水软化变形并且伴随渗水现象的问题。

25、2、本发明的源材料容易获取，成本低，制备方法简单，易量化生产。

26、3、应用本发明提供的脱细胞基质复合膜的膀胱手术患者无需腹壁造口、不影响患者外在形象，不用像异位尿流改道术患者一样终生配戴集尿袋；另外本发明具有并发症少、不损伤肠道的优点，不用像乙状结肠直肠膀胱术患者一样易发生尿路炎症、水电解质酸碱平衡紊乱，甚至肠道肿瘤等较严重的并发症；应用本发明的膀胱手术相比回肠原位新膀胱术，无需进行肠道手术，降低手术难度、缩短手术时间、降低手术费用；待组织再生后人工膀胱囊体材料降解、吸收、无残留，愈后膀胱以自体组织为主。因此本技术可让患者痛苦更小、恢复更快、生活更好、花费更少，同时节约医疗资源，亦可为部分回肠原位新膀胱术禁忌患者带来治疗希望。

27、4、本发明制备的脱细胞基质复合膜韧性好，即使是任意方向对折180°后，沿相同方向再次对折180°，能恢复且目测未出现打折或断裂等缺陷，形变性能好，不会因为复合膜发生形变而出现打折断裂现象，防止尿液泄露，膀胱挛缩时不会影响补片缝合情况，术后不容易出现异物感，具有良好的稳定性。

技术特征：

1.一种韧性好的脱细胞基质复合膜，其特征在于，所述脱细胞基质复合膜包括脱细胞基质膜和高分子膜，所述脱细胞基质复合膜是通过两层脱细胞基质膜将一层高分子膜包夹形成的。

2.根据权利要求1所述的脱细胞基质复合膜，其特征在于，所述脱细胞基质膜为猪小肠、猪膀胱、猪皮中的至少一种生物材料制备而成的。

3.根据权利要求2所述的脱细胞基质复合膜，其特征在于，所述高分子膜为聚己内酯、聚二甲基硅氧烷、聚氨酯、聚乳酸-羟基乙酸、聚醚醚酮、聚苯乙烯中的至少一种高分子材料制备而成的。

4.根据权利要求3所述的脱细胞基质复合膜，其特征在于，所述脱细胞基质膜为猪小肠制备而成的。

5.根据权利要求4所述的脱细胞基质复合膜，其特征在于，所述高分子膜为聚己内酯制备而成的。

6.根据权利要求4所述的脱细胞基质复合膜，其特征在于，所述高分子膜为聚氨酯制备而成的。

7.根据权利要求4所述的脱细胞基质复合膜，其特征在于，所述高分子膜为聚醚醚酮制备而成的。

8.根据权利要求4所述的脱细胞基质复合膜，其特征在于，所述高分子膜为聚苯乙烯制备而成的。

9.脱细胞基质复合膜用于制备韧性好的人工膀胱上的用途，所述脱细胞基质复合膜包括权利要求1-8所述的脱细胞基质复合膜。

技术总结本发明提供了一种韧性好的脱细胞基质复合膜及其用途，本发明制得的脱细胞基质复合膜通过两层脱细胞基质膜包夹一层高分子膜制备而成，所述脱细胞基质膜为猪小肠、猪膀胱、猪皮中的至少一种生物材料制备而成的，所述高分子膜为聚己内酯、聚二甲基硅氧烷、聚氨酯、聚乳酸‑羟基乙酸、聚醚醚酮、聚苯乙烯中的至少一种高分子材料制备而成的。本发明制备的脱细胞基质复合膜具有韧性好、防渗水、可吸收降解的效果，可让患者痛苦更小、恢复更快、生活更好、花费更少，同时节约医疗资源，亦可为部分回肠原位新膀胱术禁忌患者带来治疗希望。技术研发人员：张妮丝,张大宏,魏威,洪逸,王帅,张朴,谈海波,张议丹受保护的技术使用者：杭州祥实生物科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/6/13