一种含细胞活性因子的雾化制剂及其在急性肺炎中的应用的制作方法

本发明涉及生物医药，具体涉及一种含细胞活性因子的雾化制剂及其在急性肺炎中的应用。

背景技术：

1、急性肺炎临床上主要是指各种原因导致的，包括细菌、病毒、真菌、原虫和理化因素导致的终末细支气管、肺泡和肺间质的炎性病变，是在1-2天之内出现的炎症。肺炎在临床上是非常常见的疾病，是呼吸系统最常见的疾病。肺炎如不及时控制，可发展为多种肺部疾病，如急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征、慢性阻塞性肺疾病等，这些疾病较难治愈且预后不良，严重影响生活质量。研究肺部炎症反应较为理想的模型是动物急性肺损伤模型，尽管科研人员在实验室和临床对急性肺损伤进行了深入研究，其致死率依旧非常高。并且目前治疗急性肺损伤的西药的副作用较大，且易产生耐药性。

2、现有急性肺炎的治疗方案：1）药物治疗：药物治疗是急性肺炎的主要治疗手段，目的是改善症状、控制炎症和预防并发症。常用的药物包括抗生素、抗病毒药物、抗炎药和止咳化痰药等。2）氧气治疗：对于呼吸困难、缺氧的患者，医生可能会建议使用氧气治疗。氧气治疗可以通过鼻导管或面罩给氧，使患者能够吸入足够的氧气，从而改善缺氧症状。3）机械通气治疗：对于严重呼吸困难、呼吸衰竭的患者，医生可能会建议使用机械通气治疗。机械通气治疗可以通过呼吸机帮助患者呼吸，减轻呼吸困难的症状。4）免疫调节治疗对于免疫功能低下的患者，医生可能会建议使用免疫调节治疗。免疫调节治疗可以通过使用免疫增强剂、免疫抑制剂等药物，调节患者的免疫功能，从而减轻病情。在使用免疫调节治疗时，应听从医生的建议，注意观察患者的反应。

3、但是现在的治疗方案存在一下问题：1）药物治疗易产生抗生素耐药性：抗生素是治疗急性肺炎的主要药物，但随着抗生素的广泛使用，病原体对抗生素的耐药性逐渐增加。这意味着一些常见的抗生素可能对某些病原体无效，从而导致治疗失败。因此，如何有效应对抗生素耐药性已成为当前治疗急性肺炎面临的重要问题。2）治疗方案单一：目前急性肺炎的治疗方案主要是根据患者的病情和病原体类型选择合适的抗生素进行治疗。然而，由于患者的个体差异和病情的复杂性，单一的治疗方案可能无法满足患者的需求。因此，如何根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案是当前需要解决的问题。3）忽视患者整体状况：在治疗急性肺炎时，医生通常只关注肺炎本身的治疗，而忽视了患者的整体状况。例如，患有糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等基础疾病的患者在感染肺炎时，其治疗方法和预后可能与没有基础疾病的患者不同。因此，在治疗急性肺炎时，需要综合考虑患者的整体状况，制定个性化的治疗方案。

4、为了预防或治疗急性肺炎进程，急待从天然产物中寻找得到一种安全有效预防或治疗急性肺炎的药物。

技术实现思路

1、为此，本发明提供一种含细胞活性因子的雾化制剂及其在急性肺炎中的应用，以解决上述的问题。

2、细胞因子是多种蛋白质的总称，是由免疫细胞或其它非免疫细胞分泌的一类具有生物活性的小分子多肽物质。在机体发生炎症时，大量细胞因子的释放可促进白细胞的趋化与吞噬作用，增强巨噬细胞的杀菌能力;同时还能调节机体的免疫功能和代谢过程，从而达到抗炎、镇痛、退热、止血及修复损伤组织的作用。

3、骨髓间充质干细胞是一种多功能干细胞，它不仅能够分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞等多种类型的细胞，而且能够分泌大量的生长因子如转化生长因子-β（tgf-β）、肝细胞生长因子(hgf) 、血管内皮细胞生长因子(vegf) 、角质细胞生长因子(kgf)、成纤维干细胞生长因子（bfgf）。这些生长因子通过调控炎症，起到保护肺泡上皮细胞的作用。因此，利用骨髓间充质干细胞分泌的多重细胞因子进行雾化制剂的治疗，可以有效改善急性肺炎患者的症状，提高其生活质量。

4、为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

5、根据本发明一方面提供的一种含细胞活性因子的雾化制剂在制备治疗急性肺炎药物中的应用。

6、进一步的，所述含细胞活性因子的雾化制剂包括骨髓间充质干细胞上清液提取物和生理盐水。

7、进一步的，所述含细胞活性因子的雾化制剂包括骨髓间充质干细胞上清液提取物2-7份和生理盐水3-10份，优选生理盐水3-7份。

8、生理盐水（0.9%的氯化钠溶液）：生理盐水是指生理学实验或临床上常用的渗透压与动物或人体血浆的渗透压基本相等的氯化钠溶液。其一般是浓度为0.9%的氯化钠水溶液，渗透压与人体血液近似，钠的含量也与血浆相近，可维持细胞的正常形态，供给电解质和维持体液的张力。

9、生理盐水的作用，主要是稀释药液，让药液的浓度处于一定的水平，不能过于浓稠。

10、进一步的，所述骨髓间充质干细胞上清液提取物是先将骨髓间充质干细胞中加入诱导药物，进行诱导定向培养后，再进行中等程度损伤，最后收集损伤的营养所分泌的营养因子并进行纯化后得到骨髓间充质干细胞上清液提取物。

11、进一步的，所述诱导药物包括维生素c、白介素10、巨噬细胞游走抑制因子、谷胱甘肽和黄芩苷提取物。

12、进一步的，所述诱导药物包括维生素c 0.01μl/ml，白介素10（il-10）0.1μl/ml ，巨噬细胞游走抑制因子（mif)0.01μl/ml，谷胱甘肽0.01μl/ml ，黄芩苷提取物 0.4μl/ml。

13、维生素c：是一种强效的抗氧化剂，可以中和自由基并促进胶原蛋白的合成。 同时维生素c可通过抑制nfkβ的信号激活参与炎症发生、肿瘤形成、细胞凋亡等生物学过程。

14、白介素10（il-10）：白介素10是一种多细胞源、多功能的细胞因子，调节细胞的生长与分化，参与炎性反应和免疫反应，是公认的炎症与免疫抑制因子。

15、巨噬细胞游走抑制因子（mif）：巨噬细胞游走抑制因子是集细胞因子、生长因子、激素和酶特性于一身的多效能蛋白分子。在多种急慢性炎症性疾病中发挥多种免疫功能，通过巨噬细胞的吞噬能力，对于侵入肺部的中性粒细胞进行清除，促进了炎症的消散。同时还可以抑制间充质干细胞凋亡、促进存活、延缓衰老并增加间充质干细胞的分泌。

16、谷胱甘肽：是一种天然的抗氧化剂，存在于细胞内，可以中和自由基并帮助排毒。

17、黄芩苷提取物：黄芩苷（baicalin）是从黄芩根中提取分离出来的一种黄酮类化合物，具有显著的生物活性，具有抑菌、利尿、抗炎、抗变态及解痉作用，并且具有较强的抗癌反应等生理效能。在临床医学已占有重要地位。抗病原体作用：黄芩苷抗菌范围较广，对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌作用较强。

18、根据本发明另一方面提供的一种含细胞活性因子的雾化制剂的制备方法，包括：

19、取骨髓间充质干细胞上清液提取物，加入生理盐水，混合均匀即得含细胞活性因子的雾化制剂。

20、本发明具有如下优点：

21、本发明的雾化制剂能够促进急性肺炎的修复，进而治疗肺部炎症；利用骨髓间充质干细胞分泌的多重细胞因子进行雾化治疗，可以有效改善急性肺炎患者的症状，提高患者的生活质量。

22、本发明制备得到的雾化制剂，具有低风险性，使用骨髓间充质干细胞上清液提取物来治疗肺炎，无需担心耐药性的问题，且其针对具有基础疾病的患者，无其他不良反应。

23、本发明的雾化制剂具有多功能性，同时具有抗炎和免疫调节的作用。

24、本发明的雾化制剂是使用骨髓间充质干细胞上清液提取物细胞使用代次高，一般使用第6-7代的细胞，每单位原代细胞可用的量更多，成本降低，因此能够更高效的用于肺炎的临床治疗研究。