一种阴道松弛修复组合物及其制备方法和应用与流程

本发明涉及生物医药，具体涉及一种阴道松弛修复组合物及其制备方法和应用。

背景技术：

1、阴道松弛是指绝经后老年女性因雌激素水平下降导致的外阴阴道黏膜组织的退行性改变，其主要临床表现包括阴道灼痛、瘙痒、干涩、性交痛、阴道分泌物增多、复发性阴道炎等。通常情况下，阴道肌肉是有弹性的，能够支撑和收缩，以适应性交、分娩等活动。但是随着年龄增长、生育次数增多、激素水平改变等因素，阴道肌肉可能会变得松弛，失去原有的紧致度和弹性。这种情况可能导致性生活质量下降、性满足感减弱、尿失禁等问题。

2、而现有的治疗方法有阴道紧缩手术：通过手术方式缩紧阴道，如阴道成形术、阴道缩紧术，这些手术可以通过切除多余组织或缝合阴道壁来达到紧缩效果。优点是可以显著改善阴道松弛症状，提高性生活质量；但手术风险较高、恢复期较长，同时会存在诸多的并发症，且手术时均发现患者阴道黏膜较硬、有瘢痕，或较薄、易破碎等症状，使手术剥离难度增加。

3、非手术治疗方法包括生物素填充物注入、阴道收缩霜或凝胶、盆底肌肉锻炼、激光治疗等，这种非手术治疗方法相对简单，无需麻醉，恢复期较短。但效果不如手术持久，需要定期或者持续使用。如乳膏、胶状物、栓塞剂、阴道冲洗液等，这些制剂中所含的化学物质和中药有明矾、杏仁油等，其对阴道黏膜有收敛作用，使用后可使妇女有阴道紧致的感觉，效果可持续24h，然而并不会改善松弛的盆底肌及阴道周围结缔组织，且长期使用会产生依耐性与耐药性。

技术实现思路

1、为此，本发明提供一种阴道松弛修复组合物及其制备方法和应用，以解决上述的问题。

2、胶原蛋白是组成阴道组织结构的重要成分之一，阴道松弛会导致胶原蛋白的含量和组织中的胶原纤维结构发生改变。弹性蛋白在维持组织弹性和张力方面起着重要作用，阴道松弛会导致弹性蛋白的表达水平下降：肌蛋白在阴道的支撑和收缩过程中发挥作用，阴道松弛还会影响肌蛋白的表达和活性，导致阴道肌肉功能减弱。这些蛋白的变化会对阴道组织的结构和功能产生影响，进而导致阴道松弛的发生。

3、为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

4、根据本发明第一方面提供的一种阴道松弛修复组合物，所述组合物包括：基液、添加因子；其中，所述添加因子包括脐带间充质干细胞ucmscs、表皮生长因子egf、成纤维细胞生长因子fgf、布洛芬、维生素c、氨基酸混合物、环孢素和雌二醇。

5、进一步的，所述添加因子包括：：脐带间充质干细胞ucmscs 1×107/ml、表皮生长因子egf 5-10ng/ml、成纤维细胞生长因子fgf 5-10ng/ml、布洛芬5-10mg/ml、维生素c 50-200μm/ml、氨基酸混合物10-20mg/ml、环孢素10-50μg/ml和雌二醇1-2mg/ml。

6、进一步的，所述ucmscs、egf和fgf的终浓度为1×107/ml、10ng/ml和10ng/ml。

7、ucmscs，即脐带间充质干细胞，具有多向分化潜能和组织修复能力，可以分化为多种细胞类型，如成纤维细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞等，从而促进受损组织的修复和再生；还可以分泌多种细胞因子和生长因子，如炎症因子、转化生长因子-β(tgf-β)、表皮生长因子(egf)等，这些因子可以抑制炎症反应、减轻组织损伤，并促进组织修复；还可以分泌血管生成因子(vegf)等，促进新血管生成，改善局部血液循环，提高氧气和营养物质的供应，从而促进组织修复和再生。ucmscs还可以调节免疫功能，抑制免疫反应，减轻炎症反应，降低组织损伤程度，促进组织修复。

8、fgf，即成纤维生长因子，是一种多功能强力细胞因子，对促进成纤维细胞的代谢和胶原蛋白的形成发挥着重要功能。纤维细胞生长因子能促进皮肤组织的生长繁殖，它通过与细胞表面特异受体结合，调控皮肤上皮，内皮和基质细胞的分裂、繁殖和生长分化，促进细胞代谢，增强氧化作用;能促进与皮肤损伤有关细胞的迅速生长繁殖，并调节细胞间基质的合成、分泌及分解;能促进角质层细胞的再生，加速皮肤角质层和基质层的修复，促进人体皮肤细胞的生长;能增强皮肤细胞的蛋白质的合成和细胞代谢，具有延缓皮肤细胞衰老、促进表皮细胞的修复和生长作用，使皮肤光滑丰润。

9、egf，即表皮生长因子，是人体内分泌的一种重要的生长因子，极微量即能强烈促进皮肤细胞的分裂和生长，此外，它还能刺激细胞外一些大分子（如透明质酸和糖蛋白等）的合成和分泌，滋润皮肤，因此它既可作为化妆品的添加剂及用于面部整形手术，促进人皮肤的新陈代谢、减少皮肤畸形；也可在医药上治疗皮肤外伤、术后创口、褥疮、口腔溃疡和坏疽、以及放射治疗引起的皮炎等。它可以加速伤口和溃疡面的愈合。

10、布洛芬：是一种非甾体抗炎药，可以减轻炎症、疼痛和发热。

11、维生素c：是一种有效的抗氧化剂，有助于中和自由基，减少氧化应激对细胞的损害，也是合成胶原蛋白的必需营养素，胶原蛋白是皮肤、骨骼、血管等结缔组织的重要组成部分，有助于维持皮肤弹性。

12、环孢素cyclosporine：是一种免疫抑制剂，主要用于预防器官移植术后的排斥反应，也可以在细胞移植中使用，减少细胞与组织之间的免疫排斥反应，还具有一定的抗炎作用，可以减轻炎症反应。

13、雌二醇：是一种重要的雌激素，属于类固醇激素的一种。它在女性体内由卵巢分泌，对女性生殖系统和其他器官具有重要的调节作用。并且参与调节女性的月经周期，促进卵泡的发育和排卵，维持子宫内膜的生长和脱落。

14、进一步的，所述基液为0.9% 的nacl溶液，即生理盐水，为制备细胞悬液所需的等渗溶剂。

15、根据本发明第二方面提供的如上所述的阴道松弛修复组合物在制备阴道松弛修复制剂中的应用。

16、进一步的，所述制剂为注射剂。

17、根据本发明第三方面提供的一种阴道松弛修复注射剂，所述注射剂的制备方法包括：

18、将10ng/ml表皮生长因子egf、10ng/ml成纤维细胞生长因子fgf、5mg/ml布洛芬、100μm/ml维生素c、15mg/ml氨基酸混合物、20μg/ml环孢素cyclosporine和2mg/ml雌二醇加入0.9%的 nacl溶液中混匀；再加入1×107/ml脐带间充质干细胞ucmscs悬液，混合均匀后，即得阴道松弛修复注射剂。

19、本发明具有如下优点：

20、本发明的组合物是利用脐带间充质干细胞与相关药物联合治疗技术，将其注入阴道黏膜层，干细胞和药物组合可以促进组织再生和修复，增加阴道弹性，提高性生活质量。而且干细胞具有自我更新、多向分化能力，其分泌的生物活性因子可以修复组织细胞及改善阴道组织的微环境。在组织病灶部位，干细胞可以向肌细胞及成纤维细胞分化，及时补充受损组织的细胞来源，进而修复受损组织。此外，干细胞还具有抗细胞凋亡、抗炎和促进新血管形成的作用，从而克服了其他非手术治疗方法带来的不足之处。

21、本发明的组合物通过干细胞及其相关药物联合使用，促进胶原蛋白、弹性蛋白、肌蛋白等增生，达到紧实阴道的效果，并深入了解阴道松弛的发病机制，为治疗和预防阴道松弛提供理论基础。