一种涂敷微针疫苗贴片及其应用

本发明属于给药及疫苗接种设备，尤其涉及一种涂敷微针疫苗贴片及其应用。

背景技术：

1、微针由微米级别的针状结构以阵列的形式连接在背衬上构成，针长通常为50-1000μm，针形、针密度、基底半径各异。微针贴片作为一种非侵入式的经皮药物及疫苗递送方式，通过刺穿皮肤角质层进入皮肤，使皮肤局部产生微孔道，而达到药物高效递送的目的。因此微针被视为传统疫苗接种及给药的替代方案并具有良好的发展及应用前景。经皮给药及免疫是一种常见的药物及疫苗递送方式，相比于口服其不经过肠道，避免了首过效应，因此具有更高的生物利用度。

2、微针递送有以下优点：(1)不触及皮肤深层的神经及血管、几乎无痛、不引起出血，可提高疫苗接种的依从性；(2)易于操作，可自行给药，不需要专业的医护人员，减轻医疗系统负担；(3)微针疫苗具有长期稳定性，无需冷链运输和储存，降低了经济成本。微针分为固体微针、涂敷微针、可溶性微针、中空微针和可溶胀微针五种类型，固体微针可以刺入皮肤产生微通道，然后通过局部涂抹疫苗溶液使其被皮肤吸收。中空微针可视为一种微型注射针，液体疫苗经过中空的管道流入皮肤。可溶性微针的针尖部分会伴随疫苗成分同步溶解，从而不造成任何锐器残留，可溶胀微针在刺入皮肤后可以吸收间质液而膨胀，从而产生微孔，释放疫苗成分。但可溶性与可溶胀微针均存在无法精准定量及递送的问题。涂覆微针是将疫苗包裹于固体微针表面制备而成，在刺入皮肤后疫苗可直接溶解，使接种过程更加便捷的同时可精准完成疫苗递送。

3、然而涂敷微针的制备是其发展过程中一个巨大的难点。现存的涂敷工艺主要有滴涂、气体喷射干燥、喷涂、滚轮涂敷及掩膜浸涂5大类方法。滴涂法虽然操作简便，但会造成针形破坏及污染背衬的问题；气体喷射干燥与喷涂法分别采用移除多余涂层液体与将其雾化成小液滴的方式，虽然保持了针形完好，但依旧不能避免污染背衬，浪费疫苗的问题。滚轮涂敷是通过滚轮转动在其表面形成液膜，使用刮刀控制液膜厚度，当其转动经过微针针尖时将疫苗涂敷；掩膜浸涂法在微针与涂层溶液之间加入掩膜，从而保证仅有针尖部分被精准涂敷。而滚轮及掩膜两种方法虽然能够达到最佳的涂覆效果，但难点均在于高精度涂敷仪器的制备及在涂敷过程在对微针进行精准定位。其中高精度的涂覆仪器大部分机构无法完成独立研制，而仪器研发过程往往需要长时间的调试和改进，消耗了大量的人力和物力的同时也限制了涂敷微针的发展。

技术实现思路

1、本发明的目的之一在于提供一种涂敷微针疫苗贴片的制备方法，所述涂敷微针疫苗贴片的制备方法包括以下步骤：

2、(1)将疫苗、佐剂、可溶性基质成分混合均匀得到涂覆溶液部分，将其均匀铺满模具表面；

3、(2)使涂敷溶液进入模具针尖部分，之后将针尖部分以外的多余基质去掉；

4、(3)使涂层(指代进入针尖部分的涂敷溶液)部分充分干燥；

5、(4)再将光固化成分填充于模具表面；

6、(5)使光固化成分进入模具针尖部分，并固化；

7、(6)从模具中剥离固化后的涂覆微针贴片。

8、优选地，所述步骤(1)中疫苗为a型肉毒毒素重组蛋白疫苗。

9、更优选地，所述步骤(1)中佐剂为新型plga纳米颗粒。

10、更优选地，所述步骤(1)中可溶性基质成分为水。

11、更优选地，所述步骤(1)中每片微针贴片a型肉毒毒素重组蛋白疫苗的载量为0.2～200μg，新型plga纳米颗粒的载量为100～2000μg。

12、更优选地，所述步骤(2)中通过离心或抽真空的方式使涂敷溶液进入模具针尖部分。

13、更优选地，所述步骤(5)中通过离心或抽真空的方式使光固化成分进入模具针尖部分。

14、更优选地，所述步骤(5)中使用uv灯进行固化。

15、本发明的目的之二在于提供上述制备方法制备得到的涂敷微针疫苗贴片。

16、本发明的目的之三在于提供上述涂敷微针疫苗贴片在制备免疫产品中的应用。

17、与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

18、传统的涂覆微针制备方式主要经过两个步骤，首先完成固体微针的制备，该制备通常需要高温热压方法或微加工技术平台的支持；之后采用滴涂、喷涂、蘸取及滚轮涂覆等多种方式，将涂层溶液的疫苗成分涂覆于固体微针表面，在涂层溶液干燥后即完成涂敷微针的制备。

19、而本发明制备的涂覆微针的制备方式简单，仅需离心机通过两次离心，之后经过简单的光固化即可完成。突破了涂敷微针需要高精度仪器的限制，提供了一种新型涂敷微针的制备思路，降低了技术限制。

20、此外，本发明还具有以下优势：(1)良好针形的保持：涂层部分与固体微针精密贴合，保持了良好针形。传统的蘸取涂敷方式，如果涂层溶液中黏度或固含量很高则容易在固体微针的针体形成球状结构，有可能在刺入过程中过多将药物残留在皮肤表面。(2)防止针尖被折断：直接在含有药物的模具中制备固体微针，防止二次蘸取过程中造成针尖部的损伤。(传统的方形凹槽或新型的含有于微针阵列对应的涂敷凹槽)。(3)精准定量：首先完全可以防止微针背衬被污染。(4)提高载药量的均匀性：由于微针模具内针尖体积的限制，是涂层溶液在每一片针中可以保持一致，与蘸取的方式相比，可提高载药量的均匀性。

技术特征：

1.一种涂敷微针疫苗贴片的制备方法，其特征在于，所述涂敷微针贴片的制备方法包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的涂敷微针疫苗贴片的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中疫苗为a型肉毒毒素重组蛋白疫苗。

3.根据权利要求2所述的涂敷微针疫苗贴片的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中佐剂为新型plga纳米颗粒。

4.根据权利要求3所述的涂敷微针疫苗贴片的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中可溶性基质成分为水。

5.根据权利要求4所述涂敷微针疫苗贴片的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中a型肉毒毒素重组蛋白疫苗的载量为0.2～200μg，新型plga纳米颗粒的载量为100～2000μg。

6.根据权利要求5所述涂敷微针疫苗贴片的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中通过离心或抽真空的方式使涂敷溶液进入模具针尖部分。

7.根据权利要求6所述涂敷微针疫苗贴片的制备方法，其特征在于，所述步骤(5)中通过离心或抽真空的方式使光固化成分进入模具针尖部分。

8.根据权利要求7所述涂敷微针疫苗贴片的制备方法，其特征在于，所述步骤(5)中使用uv灯进行固化。

9.权利要求1-8中任一项所述的制备方法制备得到的涂敷微针疫苗贴片。

10.权利要求9所述的涂敷微针疫苗贴片在制备免疫产品中的应用。

技术总结本发明公开了一种涂敷微针疫苗贴片及其应用，属于给药及疫苗接种设备技术领域。该涂敷微针疫苗贴片的制备方法包括以下步骤：1)将疫苗、佐剂、可溶性基质成分混合均匀得到涂覆溶液部分，将其均匀铺满模具表面；2)使涂敷溶液进入模具针尖部分，之后将针尖部分以外的多余基质去掉；3)使涂层部分充分干燥；4)再将光固化成分填充于模具表面；5)使光固化成分进入模具针尖部分，并固化；6)将固化后的涂覆微针贴片从模具中进行剥离。技术研发人员：高姗,李月,曹亚坤,李晓阳,康琳,辛文文,王菁,王景林受保护的技术使用者：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院技术研发日：技术公布日：2024/6/13