一种促进胃肠道黏膜修复的组合物和产品的制作方法

本发明涉及一种促进胃肠道黏膜修复的组合物和产品，涉及食品。

背景技术：

1、小麦是我国主要的经济作物，其加工副产物小麦蛋白(即谷朊粉)中蛋白含量高达85％左右，是鸡肉和牛肉中蛋白质含量的3倍以上，是一种自然资源丰富、物美价廉、食用安全的天然植物蛋白，被广泛用于食品和饲料工业。小麦蛋白肽是以小麦蛋白为原料，经过酶解等工序制备得到的一类食源性小分子功能肽，相比小麦蛋白，小麦蛋白肽易被人体消化吸收，存在广阔的发展空间。

2、研究发现，谷氨酰胺(glutamine，gln)在应急状态下有助于促进胃肠黏膜的修复，当人体处于外伤、感染、疲劳等应激状态下，胃肠道黏膜上皮细胞的gln很快被消耗殆尽，由此会导致胃肠道黏膜萎缩、绒毛脱落、隐窝变浅、通透性增加等形态方面的改变，进而引起胃肠道免疫功能、吸收功能严重受损，这时需要及时补充大量的gln以满足机体需要，gln虽然已实现人工合成，但其难溶于水，并且在水溶液中不稳定、易降解。而小麦蛋白肽中的谷氨酰胺(glutamine，gln)含量较高，并且，以肽段形式存在的gln能克服游离gln的缺点，在水溶液中稳定，且溶解度较高。

3、如何强化小麦蛋白肽对胃肠黏膜的修复作用，提供具有多功能的小麦蛋白肽营养产品，受到了越来越多的关注。

技术实现思路

1、本发明提供一种组合物，其具有促进胃肠道黏膜修复、减少恶心呕吐的发生频率和程度的作用，有助于改善胃肠道不适，增强机体的免疫力。

2、本发明还提供一种促进胃肠道黏膜修复的产品，包括上述组合物。

3、本发明提供一种促进胃肠道黏膜修复的组合物，所述组合物包括1-100质量份的小麦蛋白肽粉、1-100质量份的豆类肽或豆类发酵产物、0-0.01质量份的乳酸锌、0-0.001质量份的vb1、0-0.001质量份的vb6和0-0.0001质量份的叶酸。

4、本发明提到的“质量份”直接表示对应物质的质量，在实际应用过程中，只需按照本发明提供的份数添加即可，单位可以根据需要随意变换，例如克、千克、毫克等。

5、在一种实施方式中，该产品所使用的原料包括如下成分：

6、小麦蛋白肽粉是指粉状小麦蛋白肽，富含维持胃肠道黏膜结构完整性不可缺少的谷氨酰胺，同时，小麦蛋白肽对胃肠黏膜非甾体类药物造成的损伤、急性酒精性胃黏膜损伤、对体外肠上皮细胞氧化应激损伤均具有保护作用。

7、在一种优选实施例中，所述小麦蛋白肽粉至少包括肽段aq(丙氨酰谷氨酰胺)、iq(异亮氨酰谷氨酰胺)和sqq(丝氨酰谷氨酰谷氨酰胺)，并且，基于小麦蛋白肽粉的质量，所述aq的含量≥0.18％，iq的含量≥1.05％，sqq的含量≥0.25％。

8、进一步地，所述小麦蛋白肽粉可通过公开号为cn108606156a的中国发明专利公开的方法制备得到，具体地，所述小麦蛋白肽粉是以小麦蛋白为原料，依次经过蛋白酶酶解以及分离纯化后制备得到，具体包括如下步骤：

9、将小麦蛋白与水混合后，依次加入碱性蛋白酶和中性蛋白酶进行酶解，小麦蛋白与水的质量比为1：(5-20)，每100g小麦蛋白加入的碱性蛋白酶和中性蛋白酶分别为1.90-2.90au和0.64-0.96au，碱性蛋白酶的酶解温度可以控制在50-65℃，并调节ph值为8-10，酶解时间为20min-60min，中性蛋白酶的酶解温度可以控制在50-65℃，酶解时间控制在150min以上，一般可控制在120-240min，比如210min。

10、酶解结束后进行灭酶处理，得到酶解液，灭酶处理可根据本领域常规手段进行，比如升温至100℃并维持30min左右，随后，对酶解液进行分离纯化，所述分离纯化依次包括对酶解液实施离心、过滤、大孔吸附树脂纯化、阳离子交换树脂纯化和阴离子交换树脂纯化，其中，可采用卧螺离心机(卧式螺旋沉降离心机)去除酶解液中的固体杂质，得到澄清液，对澄清液进行过滤，用于去除澄清液中的大分子物质，过滤采用孔径为50-200nm的滤膜进行；所述大孔吸附树脂分离纯化步骤包括：将过滤后的酶解液以0.5-5ml/min的线性流速通过大孔吸附树脂柱，待紫外检测值达到50mau时开始收集流出液，待紫外检测值低于100mau时停止收集流出液，用于去除非极性氨基酸等物质；所述阳离子交换树脂纯化具体包括：将经大孔吸附树脂分离纯化后的酶解液以1-10ml/min的线性流速通过阳离子交换树脂柱，待紫外检测值达到100mau时开始收集流出液，待紫外检测值低于200mau时停止收集流出液；所述阴离子交换树脂纯化具体包括：将经阳离子交换树脂纯化的酶解液以1-10ml/min的线性流速通过阴离子交换树脂柱，待紫外检测值达到100mau时开始收集流出液，待紫外检测值低于200mau时停止收集流出液，用于脱盐并除去游离氨基酸等带电荷物质。经过上述分离提纯，酶解液中的aq、iq和sqq这三个功能性肽段得以保留，分离提纯后的产物经浓缩和喷雾干燥，即可得到粉末状的小麦肽，即小麦蛋白肽粉，喷雾干燥条件为：进口温度160-180℃，出口温度60-80℃。

11、豆类肽或豆类发酵产物是指以豆类为主要原料，用酶解或微生物发酵法生产的产物，例如，以大豆蛋白、红豆蛋白、黑豆蛋白、黄豆蛋白等豆类蛋白为原料经酶解后得到豆类蛋白肽，或者，以豆类为原料，直接经微生物发酵得到的产物，例如纳豆、豆豉等，豆类肽或豆类发酵产物作为一种氮来源，不仅能够促进机体蛋白质代谢、防治营养缺乏，而且能以其特定的生物活性在体内发挥广泛的生理调节功能，如刺激小肠黏膜组织结构形态的改变和保护肠道黏膜屏障、肠道微生态系统等。

12、在一种优选实施例中，所述组合物包括1-100质量份的大豆肽，所述大豆肽中大豆球蛋白的含量＜7000mg/kg，β-伴球蛋白的含量＜6000mg/kg，大豆胰蛋白酶抑制剂的含量＜750mg/kg，所述大豆肽中分子量小于5000da的肽的质量含量＞80％；所述大豆肽是以大豆蛋白粉为原料，依次经过溶解、热变性、酶解、均质后得到的，详细制备方法可参考公开号为cn104782877a的中国发明专利中公开的方法，具体包括如下步骤：步骤1、将市售的大豆蛋白粉与水混合制成大豆蛋白溶液，对大豆蛋白溶液进行热变性，制得变性蛋白溶液，其中，所述大豆蛋白粉与水的质量体积比为1：(5-10)，所述热变性包括：将大豆蛋白溶液加热至70-90℃后，保温并持续搅拌20-60min。步骤2、调节所述变性蛋白溶液的ph值至6-9后，加入中性蛋白酶进行第一酶解，制得第一酶解液；其中，中性蛋白酶的用量为10-100u/g，所述第一酶解在30-60℃的温度下进行，并且控制第一酶解的时间为60-180min。步骤3、向所述第一酶解液中加入碱性蛋白酶和风味蛋白酶进行第二酶解，灭酶后，制得第二酶解液；其中，碱性蛋白酶的用量为10-100u/g，风味蛋白酶的用量为10-100u/g，所述第二酶解在30-60℃的温度下进行，并且控制第二酶解的时间为60-180min。步骤4、对所述第二酶解液进行均质，制得大豆肽。

13、一方面，小麦蛋白肽和豆类肽或豆类发酵物的复配可改善目标人群蛋白营养状况，小麦蛋白的第一限制性氨基酸是赖氨酸，而大豆富含赖氨酸，可与小麦蛋白形成互补，提高配方粉的氨基酸评分。从吸收利用角度看，本发明选用的配方均为食源性产物，为预消化的蛋白质，不需要消化或稍加消化即可吸收，可快速高效地改善使用人群的蛋白质营养状况；另一方面，将小麦蛋白肽与豆类肽或豆类发酵物配合使用，还能提供胃肠黏膜修复所需的营养物质，改善胃肠粘膜组织的结构与功能，增强机体免疫力。

14、在一种优选实施例中，所述组合物包括2.5质量份的小麦蛋白肽粉和1.5质量份的大豆肽。

15、化疗和放疗广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗，其不良反应包括肠道黏膜炎、腹泻、恶心、反酸、嗳气、呕吐及食欲下降等消化系统症状，不仅影响患者对营养的摄入、消化和吸收，而且对患者胃肠道黏膜的损伤较大，因此，本发明提供的组合物更适合肿瘤患者使用。经研究表明，肿瘤患者的营养状态同治疗效果密切系相关，营养不良的肿瘤患者更易发生感染，以及治疗相关的毒副作用，导致疗效下降、治疗时间延长、治疗费用增加。微量元素缺乏，如锌、维生素b1、b6、叶酸等微量营养素缺乏均可进一步引起食欲下降，形成恶性循环。

16、微量营养素是维持人体健康所必需的营养物质，对于一些患病人群尤其是癌症人群，由于放化疗对消化功能的影响，也很容易因饮食结构的变化和进食量的减少，导致微量营养素的缺乏。因此，在相关法规允许的范围内，酌量添加对消化和免疫系统有改善使用的微量营养素，开发供癌症病人食用的产品，是必要且有益的。为了提升产品营养健康效果，本产品配方中还添加了多种微量营养素，以作为适当的营养素补充。

17、锌是人体内必需的微量元素之一，锌与唾液蛋白结合成的味觉素，是维持口腔黏膜上皮细胞的结构功能和代谢的重要成分，缺锌可引起味觉素分泌减少，从而造成味觉敏感度下降、味觉紊乱，发生食欲不振、厌食或异食癖等临床表现，造成摄食减少，同时羟基酶的活性降低，影响消化功能。此外，锌在维持免疫系统的正常发育和功能维持中发挥重要作用，锌缺乏一方面会影响b细胞的生长及抗体介导的免疫反应，另一方面导致胸腺萎缩、胸腺分泌激素减少，t细胞的生长、活化及il-2的产生也均受到影响。因此，该组合物还包括乳酸锌，乳酸锌作为锌源具有溶解度高，感官状态好，生物利用度高的优势。

18、维生素b1(thiamine)又称为硫胺素、抗脚气素等，为糖代谢所必需的辅酶，动物实验表明，维生素b1可抑制肿瘤生长。

19、维生素b6(vitamin b6)又称为吡哆素，其活性形式5’-磷酸吡哆醛(pyridoxal5’-phosphate，plp)是氨基酸、糖、脂肪代谢中诸多关键酶的辅酶，参与肝糖原的分解代谢，对于维持血糖的稳定具有重要意义。化疗期服用维生素b6会使恶心呕吐发生频率和严重程度大幅降低，且显著减低肿瘤的发生率，尤其是胃肠道肿瘤。

20、叶酸(folic acid)又称维生素b9、维生素bc、维生素m等，表现出一定的肿瘤免疫抑制作用。

21、在又一种实施方式中，所述组合物还包括0-0.06质量份的vc和0-0.015质量份的ve。

22、vc又称抗坏血酸(ascorbic acid)，是一种具备6个碳原子的酸性多羟基化合物，是体内参与多种代谢途径的一系列酶的辅酶或酶的底物。维生素c还可以还原超氧化物、羟基、次氯酸以及其他活性氧化剂，从而起到保护dna、蛋白质或膜结构的作用。维生素c可通过影响细胞和体液免疫反应，调节免疫系统的功能，通过供氢作用可增加h2o2的产生，对肿瘤细胞产生杀伤作用。

23、ve的抗氧化能力在抗肿瘤细胞增生作用中起着重要的作用，是最有效的抗氧化剂之一，同时，ve可调节基质金属蛋白酶家族多种成员及其抑制剂表达而抑制肿瘤血管生成，进而抑制肿瘤的生长和转移，此外，ve作为免疫调节因子，通过刺激免疫系统，可消灭肿瘤细胞，对于降低肿瘤的发生发挥着重要的作用。

24、在一种优选实施例中，所述组合物包括0.0001-0.01质量份的乳酸锌、0.0001-0.001质量份的vb1、0.0001-0.001质量份的vb6、0.0000001-0.0001质量份的叶酸、0.0001-0.06质量份的vc和0.0001-0.015质量份的ve。

25、进一步地，所述组合物包括0.005质量份的乳酸锌、0.00012质量份的vb1、0.00012质量份的vb6、0.0136质量份的vc、0.000008质量份的叶酸和0.001质量份的ve。

26、在又一种实施方式中，本发明结合中医理念，添加部分药食同源类食物，增强对机体消化功能的调节作用，具体的，所述组合物还包括0.1-10质量份的黄精粉、0.1-3质量份的人参粉、0.1-10质量份的茯苓粉、0.1-10质量份的陈皮粉。

27、所述黄精粉是以黄精提取物为原料烘干后得到的，其包括多糖、甾体皂苷、三萜、生物碱、木脂素、黄酮、植物甾醇及挥发油等有效成分，在调节肠道菌群、抗疲劳、调节免疫力、抗衰老等方面均有较为显著的作用，有助于降低化疗期间胃肠道的毒副反应；所述人参粉是以人参提取物为原料烘干后得到的，具有缓解抗肿瘤患者化疗所致恶心呕吐的作用，此外，人参中富含的人参皂昔和人参多糖均具有较强的抗肿瘤活性，人参皂昔可直接抑制肿瘤细胞的增殖与生长，人参多糖能直接杀伤肿瘤组织，二者还可以增强机体免疫力，间接抑制肿瘤生长；所述茯苓粉是以茯苓提取物为原料烘干后得到的，其包括多糖类、三萜类、甾醇类、氨基酸、脂肪酸等有效成分，有助于减少肿瘤化疗期间的胃肠道反应，研究表明，小半夏加茯苓汤有助于升高外周血中胃动素的含量、降低外周血中血管活性肠肽和胃泌素的含量，减少化疗对胃肠黏膜的损害，增加胃肠蠕动和加快胃排空，治疗顺铂联合化疗所致呕吐有较好的效果；胃肠道的活动受外来神经、内在神经丛和多种体液因素共同调节，根据消化道的机能状态不同，陈皮提取物能够调节胃肠的运动，促进消化酶的分泌、增强消化酶的活性，可用于防治化疗引起的恶心呕吐，通过添加上述食物提取物，有助于改善机体消化吸收功能，增强癌症病人的整体抗病能力，以陈皮提取物为原料烘干后即可得到陈皮粉，其包括黄酮类等有效成分。

28、在一种优选实施例中，所述组合物还包括0.3质量份的黄精粉、0.2质量份的人参粉、0.2质量份的茯苓粉、0.1质量份的陈皮粉。

29、本发明提供的组合物具有促进胃肠道黏膜修复，减少恶心呕吐的发生频率和程度的作用，具备改善胃肠道不适、增强机体免疫力的效果；同时，本发明提供的组合物可为患者快速补充氮源，以及人体必需的多种维生素和矿物质，纠正患者的负氮平衡，改善患者的营养状况，从而提高患者对化、放疗的耐受性，不仅有助于完成既定的治疗方案，也有助于促进机体康复。

30、本发明第二方面提供一种促进胃肠道黏膜修复的产品，所述产品包括上述任一所述的组合物。

31、本发明第一方面提供的组合物可以制备成口服液、片剂、胶囊或颗粒剂，进而得到促进胃肠道黏膜修复的产品，具体方法可根据本领域常规技术手段进行。

32、以口服液为例，以口服液为例，制备过程中，将本发明第一方面提供的原料组分经验收合格后按照质量份数进行称量，溶解在水中配置得到混合溶液，并经定容、脱气均质、灭菌、灌装等工序后验收合格即可得到。

33、在所述产品中，所述小麦蛋白肽粉的质量浓度为1-50mg/ml、所述大豆肽的质量浓度为1-50mg/ml、所述乳酸锌的质量浓度为0-100μg/ml、所述vb1的质量浓度为0-10μg/ml、所述vb6的质量浓度为0-10μg/ml、所述叶酸的质量浓度为0-1μg/ml。

34、进一步地，所述小麦蛋白肽粉的质量浓度为1-50mg/ml、所述大豆肽的质量浓度为1-50mg/ml、所述乳酸锌的质量浓度为1-100μg/ml、所述vb1的质量浓度为1-10μg/ml、所述vb6的质量浓度为1-10μg/ml、所述叶酸的质量浓度为0.001-1μg/ml。

35、更进一步地，所述小麦蛋白肽粉的质量浓度为25mg/ml、所述大豆肽的质量浓度为15mg/ml、所述乳酸锌的质量浓度为50μg/ml、所述vb1的质量浓度为1.2μg/ml、所述vb6的质量浓度为1.2μg/ml、所述叶酸的质量浓度为0.008μg/ml。

36、本发明提到的“质量浓度”也称为质量体积浓度，即单位体积溶液中所含的溶质的质量，例如，每1毫升的产品中包括1-50mg的小麦蛋白肽。

37、当所述产品包括溶解在水中的vc和ve时，所述vc的质量浓度为1-600μg/ml、所述ve的质量浓度为1-150μg/ml。

38、进一步地，所述vc的质量浓度为136μg/ml、所述ve的质量浓度为10μg/ml。

39、当所述产品还包括溶解在水中的黄精粉、人参粉、茯苓粉和陈皮粉时，所述黄精粉的质量浓度为1-100mg/ml、所述人参粉的质量浓度为1-30mg/ml、所述茯苓粉的质量浓度为1-100mg/ml、所述陈皮粉的质量浓度为1-100mg/ml。

40、进一步地，所述黄精粉的质量浓度为3mg/ml、所述人参粉的质量浓度为2mg/ml、所述茯苓粉的质量浓度为2mg/ml、所述陈皮粉的质量浓度为1mg/ml。

41、本领域技术人员可根据实际产品类型，选择所添加组分的质量浓度，本发明对此不做进一步限定。