乳双歧杆菌BL-99增强孕期免疫、调节肠道菌群及调控体重的应用的制作方法

本发明是关于一种乳双歧杆菌(bifidobacterium lactis)bl-99的新应用，具体而言，本发明是关于乳双歧杆菌bl-99(保藏编号cgmcc no.15650)在制备用于增强孕期免疫、调节肠道菌群和/或调控体重的组合物中的应用。

背景技术：

1、孕期是女性从受孕到生产之间的特殊时期。因孕期营养代谢需求量增加、激素分泌水平变化、血糖和胰岛素敏感性、胃肠道发生系列重构，孕期母体的肠道微生物结构及多样性也会发生适应性改变。影响母体肠道微生物的构建可分为内源性和外源性因素，如母体易受膳食、妊娠期并发症、环境、使用抗生素等影响，引起孕期潜在妊娠并发症的发生，直接或间接的影响妊娠，进而改变新生儿生命早期肠道菌群的建立，影响幼儿时期生长发育、免疫及神经系统成熟，甚至会增加成年后肥胖、糖尿病等疾病的发生率。

2、益生菌是一类对宿主有益的活性微生物，当摄入足量时，益生菌可以改变肠道微生物菌群的结构以调节宿主微生态平衡，还可以改善宿主机体免疫能力，发挥有益的健康功效。研究表明，肠道菌群的组成对维护健康肠道环境和增强免疫力起着关键作用，增加厚壁菌门(firmicutes)的相对丰度，减少拟杆菌门(bacteroidetes)、变形菌门(proteobacteria)的相对丰度，有利于肠道健康；与正常群体相比，低免疫力人群的变形菌门丰度相对较低；此外，厚壁菌门与拟杆菌门的比值与肠道健康相关，两者比值大则表示肠道菌群越健康。

3、然而，关于乳双歧杆菌用于影响孕期免疫及调节肠道菌群的技术鲜有报道。

技术实现思路

1、本发明的一个目的在于提供一种乳双歧杆菌的新用途。

2、根据本发明的具体实施方案，本发明提供了乳双歧杆菌(lactobacillusparacasei)bl-99菌株的新用途，乳双歧杆菌bl-99菌株已于2017年12月18日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为cgmcc no.15650。乳双歧杆菌bl-99菌株是已在专利文献例如cn 110964653 a等中公布的生物材料。

3、本案发明人研究发现，对于使用或不使用抗生素的孕者，本发明的保藏编号cgmccno.15650的乳双歧杆菌(bifidobacterium lactis)(即乳双歧杆菌bl-99)均可有效增强孕期母体免疫、调节孕期母体肠道菌群、增加孕期母体体重，具体包括：(1)通过减少细胞因子，包括th1、th2、th17、treg、th1/2和th17/foxp3等，增强孕期母体免疫力；(2)通过增加有益菌及减少有害菌的丰度，调节孕期母体肠道菌群结构；(3)增加孕期母体体重。

4、从而，本发明提供了保藏编号cgmcc no.15650的乳双歧杆菌(即本发明的乳双歧杆菌bl-99)在制备有益于孕者健康的组合物中的应用。

5、根据本发明的具体实施方案，本发明的乳双歧杆菌bl-99的应用中，所述孕者可以是哺乳动物或人。

6、根据本发明的具体实施方案，本发明的乳双歧杆菌bl-99的应用中，所述孕者为未使用抗生素的孕期母体。

7、根据本发明的具体实施方案，本发明的乳双歧杆菌bl-99的应用中，所述孕者为使用抗生素的孕期母体。

8、根据本发明的具体实施方案，本发明的乳双歧杆菌bl-99的应用中，所述有益于孕者健康包括：增强孕期母体免疫、调节孕期母体肠道菌群和/或增加孕期母体体重。

9、根据本发明的具体实施方案，本发明的乳双歧杆菌bl-99的应用中，所述增强孕期母体免疫包括：通过减少脾脏、派尔集合淋巴结和/或肠系膜淋巴结中细胞因子而提升孕期母体免疫力。具体地，所述细胞因子包括th1、th2、th17、treg、th1/2和/或th17/foxp3等中的一种或多种。在本发明的一些具体实施方案中，本发明的所述孕者为未使用抗生素的孕期母体，乳双歧杆菌bl-99作为活性成分用于：降低脾脏中th1、treg、th1/2和/或th12/foxp3比例，降低派尔集合淋巴结中th1和/或th12/foxp3比例，降低肠系膜淋巴结中treg和/或th12/foxp3比例，和/或降低肠系膜淋巴结中th1比例。在本发明的另一些具体实施方案中，本发明的所述孕者为使用抗生素的孕期母体，乳双歧杆菌bl-99作为活性成分用于：降低脾脏中th1和/或treg比例，降低派尔集合淋巴结中treg比例，和/或降低肠系膜淋巴结中th1、treg和/或th12/foxp3比例。

10、根据本发明的具体实施方案，本发明的乳双歧杆菌bl-99的应用中，所述调节孕期母体肠道菌群包括：通过增加有益菌和/或减少有害菌的丰度而调节孕期母体肠道菌群结构。在本发明的一些具体实施方案中，本发明的乳双歧杆菌bl-99能增加厚壁菌门(firmicutes)的相对丰度，减少拟杆菌门(bacteroidetes)和/或变形菌门(proteobacteria)的相对丰度，和/或增大厚壁菌门与拟杆菌门的比值。

11、根据本发明的具体实施方案，本发明的乳双歧杆菌bl-99的应用中，所述增加孕期母体体重是指在孕期母体健康范围内增加体重。

12、根据本发明的具体实施方案，本发明中，所述有益于孕者健康的组合物包括食品组合物、饲料组合物或药品组合物。

13、根据本发明的具体实施方案，本发明中，所述有益于孕者健康的组合物还可包括所属领域中的常规用料组分。本发明的所述有益于孕者健康的组合物可根据受试者的需要，采用不同形态。例如粉剂、锭剂、造粒、微胶囊、液体制剂等。

14、在本发明的一些具体实施方案中，本发明的有益于孕者健康的组合物为一种食品，其中包含所述的乳双歧杆菌bl-99。优选地，所述食品为发酵乳制品(例如发酵乳、风味发酵乳、发酵乳饮料等)、乳酪、含乳饮料、固体饮料或乳粉等。食品的具体配方和生产方法可参照现有技术中乳双歧杆菌的食品进行。

15、在本发明的另一些具体实施方案中，本发明的有益于孕者健康的组合物为一种药物，其中包含所述的乳双歧杆菌bl-99。药物的具体配方和生产方法可参照现有技术中乳双歧杆菌的药物进行。通常而言，对于药物组合物，可包括适量的辅料，所属辅料可以为赋形剂、稀释剂、填充剂、吸收促进剂等。

16、在本发明的另一些具体实施方案中，本发明的有益于孕者健康的组合物为一种饲料，其中包含所述的乳双歧杆菌bl-99。饲料的具体配方和生产方法可参照现有技术中含益生菌的饲料进行，本发明的乳双歧杆菌为益生菌补充剂添加即可。

17、根据本发明的具体实施方案，本发明的有益于孕者健康的组合物中，优选地，在所述食品、药物或饲料中，乳双歧杆菌bl-99供动物或人类使用的建议剂量为1.0×103cfu-1.0×1010cfu kg体重/天。

18、综上所述，本发明提供了一种乳双歧杆菌bl-99的新应用，其对于使用或不使用抗生素的孕者，均具有增强孕期母体免疫、调节孕期母体肠道菌群、增加孕期母体体重的功效，可用于制备食品、饲料或医药等用途，具有广泛的应用前景。