一种中药复方白头翁汤阴道栓剂及其制备方法和应用

本发明属于中药制剂，特别涉及一种中药复方白头翁汤阴道栓剂及其制备方法和应用。

背景技术：

1、念珠菌性阴道炎也称霉菌性阴道炎，是由念珠菌，一类深部感染真菌引起。其发病率仅次于细菌性阴道病，是女性的常见疾病，临床症状为外阴瘙痒难受，白带增多，并呈白色、干酪样、黏稠的分泌物，以及外阴出现红肿、烧灼感等。

2、阴道栓剂是治疗念珠菌性阴道炎的常用药物剂型，系药物与适宜基质混合制成，专供阴道给药的一种固体制剂。其在常温下是固体，具有一定的形状与适宜的硬度，无刺激性，塞入人体阴道后，在体温下迅速软化，熔化或溶解在分泌物中释放药物。阴道栓剂采取局部上药的方式，与口服制剂相比有以下优点，第一，药物通过直肠粘膜吸收，可避免肝脏首过效应。第二，吸收速度比口服药物的胃肠吸收快。第三，栓剂作用的时间比一般口服药长，从而减少了给药次数。第四，对症治疗，提高局部用药浓度，副作用小。目前临床上常用的念珠菌性阴道炎的阴道栓剂治疗药物包括硝酸咪康唑栓、克霉唑栓、甲硝唑栓、特康唑阴道栓等唑类抗真菌药物以及一些中药成分的阴道栓剂如保妇康栓等。

3、然而，随着现有的西药类栓剂的广泛应用，其耐药现象亦随之增多。我国中药资源丰富，来源广泛，中药用于真菌感染，尤其是浅部真菌感染的治疗具有悠久的历史，从中药筛选抗真菌药物并研究其作用机制已成为目前抗真菌药物研发领域的重要方向。近年来，国内外学者对中药抗真菌活性研究做了大量工作，但仍然主要局限于体外实验研究，动物体内活性的研究较少，且缺乏对其作用机制的深入研究。因此，利用中药筛选抗真菌新药，并阐明其作用机制，不仅有助于发现抗真菌新药及其新药靶，也有助于开发能够用于体内抗真菌，以期治疗念珠菌性阴道炎这类阴道炎症的传统中药特色药物。外阴阴道念珠菌病属中医“带下”、“阴痒”的范畴。中医认为，“带下”、“阴痒”的病机，不外湿浊为患，而湿为脾所主，湿之为患，乃因脾失健运所致。且会阴、少腹乃厥阴肝经经脉所环绕，为肝之分野，肝气有余，常横克脾土，脾失健运，湿从内生；且肝以气为用，肝气常有余，“气有余便是火”，邪易从阳化热，与湿相合，出现肝经湿热内蕴，故“带下”“阴痒”以湿热为病患者居多。实践证明，在外阴阴道念珠菌病的治疗过程中，中医药能发挥良好的疗效。

4、但现阶段，中医药成分的阴道栓剂总体治疗效果不高，且如何制备各项理化指标满足栓剂标准要求，活性成分稳定性好，疗效好的中药栓剂仍然具有较大的挑战，成为亟待解决的技术难题。

技术实现思路

1、鉴于现有技术的不足，本发明提供一种各项理化指标满足栓剂标准要求，活性成分稳定性好，治疗念珠菌性阴道炎疗效突出的中药复方白头翁汤阴道栓剂及其制备方法和应用。

2、本发明的第一方面，提供一种中药复方白头翁汤阴道栓剂，包括白头翁汤提取物和甘油明胶基质，白头翁汤提取物与甘油明胶基质的质量比为1:10～100；白头翁汤提取物的制备方法包括：按如下重量份取各原料：白头翁225～375份、黄柏180～300份、黄连90～150份、秦皮180～300份，混合后，得复合中药原料；将复合中药原料用乙醇溶液回流提取，将提取液过滤、滤液浓缩，浓缩后的滤液依次进行石油醚萃取、乙酸乙酯萃取、正丁醇萃取，将正丁醇萃取液浓缩、干燥，即得。研究发现，药物有效成分极性在正丁醇层溶液中分布最多，正丁醇萃取可提取得到有效成分，而石油醚萃取和乙酸乙酯萃取可萃取杂质成分以保留有效成分。采用上述方法制备的白头翁汤提取物得率在8-15％，优选13％。将该方法制备的白头翁汤提取物和甘油明胶基质组合制备阴道栓剂，克服了白头翁汤水提取液粘性大，制剂难度大，难以开发成成药制剂的问题，从而为临床提供了一种稳定性好、质量可控、安全性好、生物利用度高的具有白头翁汤药效的中药复方白头翁汤阴道栓剂。

3、根据本发明的具体实施方式，复合中药原料组成为：白头翁300份、黄柏240份、黄连120份、秦皮240份。

4、根据本发明的具体实施方式，复合中药原料与乙醇溶液的质量体积比为1:5～15，乙醇溶液的浓度为60～90％v/v，回流提取3～5次，每次1～3h。

5、根据本发明的具体实施方式，复合中药原料与乙醇溶液的质量体积比为1:10～13，乙醇溶液的浓度为70～80％v/v，回流提取3～4次，每次1～3h。

6、根据本发明的具体实施方式，滤液浓缩至原体积的5～10％。

7、根据本发明的具体实施方式，各萃取中的待萃取溶液与萃取剂的体积比均为1:5～8，各萃取均重复2～8次。

8、根据本发明的具体实施方式，白头翁汤提取物与甘油明胶基质的质量比为1:10～30。

9、根据本发明的具体实施方式，甘油明胶基质的原料组分包括水、甘油和明胶，所述水、甘油与明胶的质量体积比为45ml:90g:22.5g；所述明胶选自120冻力明胶、160冻力明胶、180冻力明胶、200冻力明胶、220冻力明胶、250冻力明胶中的一种或几种。

10、本发明的第二方面，提供一种前述中药复方白头翁汤阴道栓剂的制备方法，包括：将白头翁汤提取物和甘油明胶基质混合，加热搅拌，调节ph至4～5，灌注于模具中使凝固，即得。

11、本发明的第三方面，提供前述中药复方白头翁汤阴道栓剂在制备治疗阴道炎症的药物中的应用。

12、本发明的有益效果为：

13、本发明提供的中药复方白头翁汤阴道栓剂，成品外观性状、融变时限、ph、膨胀值均符合栓剂要求、活性成分稳定性好、清热解毒、杀菌止痒，同时调节阴道黏膜免疫，治疗念珠菌性阴道炎疗效突出且不易复发。质量稳定可控，使用、运输、储存和携带方便，且原料易得，制备方法简单，临床应用前景广阔。

技术特征：

1.一种中药复方白头翁汤阴道栓剂，其特征在于，所述栓剂包括白头翁汤提取物和甘油明胶基质，所述白头翁汤提取物与甘油明胶基质的质量比为1:10～100；

2.根据权利要求1所述中药复方白头翁汤阴道栓剂，其特征在于，所述复合中药原料组成为：白头翁300份、黄柏240份、黄连120份、秦皮240份。

3.根据权利要求1所述中药复方白头翁汤阴道栓剂，其特征在于，所述复合中药原料与乙醇溶液的质量体积比为1g:5～15ml，所述乙醇溶液的浓度为60～90％v/v，所述回流提取3～5次，每次1～3h。

4.根据权利要求3所述中药复方白头翁汤阴道栓剂，其特征在于，所述复合中药原料与乙醇溶液的质量体积比为1g:10～13ml，所述乙醇溶液的浓度为70～80％v/v，所述回流提取3～4次，每次1～3h。

5.根据权利要求1所述中药复方白头翁汤阴道栓剂，其特征在于，所述滤液浓缩至原体积的5～10％。

6.根据权利要求1所述中药复方白头翁汤阴道栓剂，其特征在于，各萃取中的待萃取溶液与萃取剂的体积比均为1:5～8，各萃取均重复2～8次。

7.根据权利要求1所述中药复方白头翁汤阴道栓剂，其特征在于，所述白头翁汤提取物与甘油明胶基质的质量比为1:10～30。

8.根据权利要求1所述中药复方白头翁汤阴道栓剂，其特征在于，所述甘油明胶基质的原料组分包括水、甘油和明胶，所述水、甘油与明胶的质量体积比为45ml:90g:22.5g；所述明胶选自120冻力明胶、160冻力明胶、180冻力明胶、200冻力明胶、220冻力明胶、250冻力明胶中的一种或几种。

9.一种权利要求1～8之一所述中药复方白头翁汤阴道栓剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：将白头翁汤提取物和甘油明胶基质混合，加热搅拌，调节ph至4～5，灌注于模具中使凝固，即得。

10.权利要求1～8之一所述中药复方白头翁汤阴道栓剂在制备治疗阴道炎症的药物中的应用。

技术总结本发明公开了一种中药复方白头翁汤阴道栓剂及其制备方法和应用。所述栓剂包括白头翁汤提取物和甘油明胶基质，所述白头翁汤提取物与甘油明胶基质的质量比为1:10～100；所述白头翁汤提取物的制备方法包括：按如下重量份取各原料：白头翁225～375份、黄柏180～300份、黄连90～150份、秦皮180～300份，混合后，得复合中药原料；将复合中药原料用乙醇溶液回流提取，将提取液过滤、滤液浓缩，浓缩后的滤液依次进行石油醚萃取、乙酸乙酯萃取、正丁醇萃取，将正丁醇萃取液浓缩、干燥，即得。本发明中药复方白头翁汤阴道栓剂的各项理化指标满足栓剂标准要求，活性成分稳定性好，治疗念珠菌性阴道炎疗效突出。技术研发人员：汪长中,汪天明,张浩,吴惠,李璨,吴大强,邵菁受保护的技术使用者：安徽中医药大学技术研发日：技术公布日：2024/6/11