D-地衣酸抗呼吸道合胞病毒RSV感染的应用

本发明涉及d-地衣酸抗呼吸道合胞病毒rsv感染的应用，属于生物医药。

背景技术：

1、呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，rsv)是一种全球流行的病毒感染，主要引起下呼吸道疾病，感染人群主要为婴幼儿和老年人以及免疫力低下者。感染rsv病毒后，免疫力正常的人基本可以自愈，儿童感染后多数症状会在1-2周内自行消失，但少部分可能发展成为下呼吸道感染，临床症状包括咳嗽、喘息，极少部分进一步加重出现呼吸急促和喂养困难等，严重者可发展为呼吸衰竭，累及呼吸系统外脏器，甚至导致死亡。在全球范围内，0-5岁儿童中每50例死亡人数中就有一例是因感染rsv而死亡，1-6个月儿童中每28例死亡人数中就有一例归因于感染rsv。

2、rsv不但给患儿、家庭带来很大负担，而且给儿科门诊和病房带来巨大压力；rsv传染性强，是流感病毒的近4倍，易在医疗机构引起院内传播，对就诊或住院的其他患儿造成威胁。长期以来对rsv感染，缺乏特异性治疗措施，特异性治疗药物尚欠缺。

3、自2010年以来，用于治疗rsv感染后的患者的小分子药物发现的进展速度加快，进入临床试验和通过临床试验的小分子药物数量大幅增加。领先的药物主要是靶向融合过程的化合物，它能够特异性靶向病毒表面的融合蛋白并与之结合，抑制rsv融合蛋白介导的与宿主细胞膜的融合作用，阻止病毒进入。这可以阻止rsv的复制，降低病毒载量，进而降低疾病的严重程度。目前针对rsv的小分子抗病毒药物的研发将是一个很好的替代方案，但目前并没有这样的小分子化合物被批准使用，均还处于开发的早期阶段和临床试验阶段。天然产物作为药物或作为先导化合物的研究一直广受关注，而植物来源的天然产物一直是药物开发的主要来源。本发明通过抗病毒药物筛选实验发现，化合物d-usnic acid(右旋地衣酸，d-地衣酸)具有强大的抗rsv病毒作用，且目前尚未报道该化合物的抗rsv病毒作用。

技术实现思路

1、为解决上述问题，本发明首次发现了d-usnic acid在抗rsv病毒感染中的应用，相对于其他能够抗rsv病毒感染的小分子药物，该化合物能够更显著地抑制rsv病毒蛋白表达，在抗rsv病毒感染中效果良好，且克服了小分子药物特异性不高的问题，在细胞或个体水平均验证其保护作用，有望用于rsv感染的特异性治疗。

2、本发明的第一个目的是提供右旋地衣酸在制备抗呼吸道合胞病毒感染产品中的应用。

3、进一步地，所述产品的形式包括但不限于药物等。

4、进一步地，所述产品用于预防或治疗呼吸道合胞病毒感染。

5、进一步地，所述产品用于抑制呼吸道合胞病毒的复制。

6、本发明的第二个目的是提供一种抗病毒药物，所述抗病毒药物中含有右旋地衣酸。

7、进一步地，所述病毒包括呼吸道合胞病毒。

8、进一步地，所述抗病毒药物的剂型包括但不限于片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、散剂、口服液体剂、注射剂、吸入剂等。

9、进一步地，溶液剂型中，右旋地衣酸的浓度不低于1μmol，最优选为5-10μmol。

10、进一步地，所述抗病毒药物由0.1-100％的右旋地衣酸和99.9-0％的药用辅料组成。

11、进一步地，所述药用辅料包括但不限于填充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、润湿剂、泡腾剂、着色剂、甜味剂、芳香剂、防腐剂、分散剂、成膜剂、增塑剂、致孔剂、遮光剂、阻滞剂、溶剂等。

12、本发明的有益效果：

13、本发明通过对小分子化合物库进行高通量筛选，发现了一系列效果良好且有望特异性治疗rsv病毒感染的化合物，如d-地衣酸、鹰嘴豆芽素a、姜酮、莫能菌素钠等，其中d-地衣酸在抗rsv病毒感染中表现最为优异，能够显著抑制rsv病毒蛋白表达，抑制rsv病毒m2-2蛋白的百分比高达90.11％，并通过检测该化合物对rsv病毒复制的影响以及体内实验验证其对rsv感染的保护作用。

技术特征：

1.右旋地衣酸在制备抗呼吸道合胞病毒感染产品中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品的形式包括药物。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品用于预防或治疗呼吸道合胞病毒感染。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品用于抑制呼吸道合胞病毒的复制。

5.一种抗病毒药物，其特征在于，所述抗病毒药物中含有右旋地衣酸。

6.根据权利要求5所述的抗病毒药物，其特征在于，所述病毒包括呼吸道合胞病毒。

7.根据权利要求5所述的抗病毒药物，其特征在于，所述抗病毒药物的剂型包括片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、散剂、口服液体剂、注射剂、吸入剂。

8.根据权利要求7所述的抗病毒药物，其特征在于，溶液剂型中，右旋地衣酸的浓度不低于1μmol。

9.根据权利要求5所述的抗病毒药物，其特征在于，所述抗病毒药物由0.1-100％的右旋地衣酸和99.9-0％的药用辅料组成。

10.根据权利要求9所述的抗病毒药物，其特征在于，所述药用辅料包括填充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、润湿剂、泡腾剂、着色剂、甜味剂、芳香剂、防腐剂、分散剂、成膜剂、增塑剂、致孔剂、遮光剂、阻滞剂、溶剂中的至少一种。

技术总结本发明公开了D‑地衣酸抗呼吸道合胞病毒RSV感染的应用，属于生物医药技术领域。具体地，本发明通过对小分子化合物库进行筛选，初步获得了一系列能够抑制RSV病毒的小分子药物，并进一步通过检测对RSV病毒蛋白的抑制以及体内实验确定最优小分子化合物D‑地衣酸，该化合物能够显著抑制RSV病毒复制，在特异性抗RSV病毒感染中的作用未经报道。本发明发现了新的具有抗RSV病毒的小分子抑制剂，为临床RSV特效药的开发提供有力备选，且植物来源的天然产物获取较简单，生产成本较低，若能开发成抗RSV特效药，将极大改善病患的痛苦和减轻经济负担。技术研发人员：戴建锋,陈正荣,邹艳霞,潘文受保护的技术使用者：苏州大学技术研发日：技术公布日：2024/6/11