肝动脉灌注治疗肝癌的方法与流程

本发明属于医药领域，涉及一种药物组合以及一种肝动脉灌注治疗肝癌的方法，具体涉及左亚叶酸钠、氟尿嘧啶、奥沙利铂的药物组合及其在制备肝动脉灌注治疗肝癌的药物中的用途。

背景技术：

1、肝癌(或称为肝细胞癌)是全球第四大癌症病因，我国的新发患者每年约40万，其中属于中晚期的患者占了半数以上；并且由于治疗方案有限，总生存期(os)仅为4.2-7.9个月。虽然索拉非尼(sorafenib)分子靶向治疗是目前国内外指南对进展期肝癌的标准治疗方案，可是该靶向药物对乙型肝炎病毒(hbv)感染导致的肝细胞癌患者效果差，这使得在临床实践中，针对乙型肝炎为多数致病因素的我国患者，索拉非尼仍存在低有效率，并且生存期延长不明显的情形，因此寻找有效的治疗方案仍为一重大课题。

2、folfox治疗是指包含叶酸(folinic acid)、氟尿嘧啶(fluorouracil)和奥沙利铂(oxaliplatin)三种药物，其中叶酸是氟尿嘧啶的增效剂；氟尿嘧啶是尿嘧啶(核糖核酸的一个组分)的同类物，氟尿嘧啶主要通过阻断脱氧核糖尿苷酸转化为胸苷酸，而干扰dna的合成；奥沙利铂是第三代铂类抗癌药，它的铂原子与dna链形成交联，从而阻断其复制和转录。

3、folfox原本是临床常用的结直肠癌化疗方案之一，在其他肿瘤中也有人施用，近年在治疗肝细胞癌上，也逐渐受到重视。然而现有的folfox治疗方案在治疗肝癌的效果上却不尽如人意，因此寻找合适的能够提高现有治疗方案的临床疗效的临床治疗方案显得尤其重要。

技术实现思路

1、本发明发现一种优于现有肝癌治疗的方法，能够协同增效的治疗肝癌或肝转移癌。本发明在一方面提供一种用药物组合或组合产品，所述药物组合或组合产品中含有左亚叶酸钠和氟尿嘧啶

2、本发明所述的药物组合中，以重量比计算(mg/mg)，左亚叶酸钠和氟尿嘧啶的重量比为1:5～15；

3、在本发明的具体实施方式中，以重量比计算(mg/mg)，本发明所述的药物组合或组合产品中左亚叶酸钠和氟尿嘧啶的重量比为1:8～12。

4、在本发明的具体实施方式中，以重量比计算(mg/mg)，本发明所述的药物组合或组合产品中左亚叶酸钠和氟尿嘧啶的重量比为1:9～12。

5、本发明所述的药物组合中，以单位体表面积计算(mg/m2)，本发明所述的药物组合或组合产品中含有200～300mg/m2左亚叶酸钠。

6、在本发明的具体实施方式中，以单位体表面积计算(mg/m2)，本发明所述的药物组合或组合产品中含有200mg/m2左亚叶酸钠。

7、在本发明的具体实施方式中，以单位体表面积计算(mg/m2)，本发明所述的药物组合或组合产品中含有250mg/m2左亚叶酸钠。

8、在本发明的具体实施方式中，以单位体表面积计算(mg/m2)，本发明所述的药物组合或组合产品中含有300mg/m2左亚叶酸钠

9、在本发明的具体实施方式中，以单位体表面积计算(mg/m2)，本发明所述的药物组合或组合产品中含有2200～3000mg/m2氟尿嘧啶；优选的，含有2400～2800mg/m2氟尿嘧啶。

10、在本发明的具体实施方式中，以单位体表面积计算(mg/m2)，本发明所述的药物组合或组合产品中含有2400mg/m2氟尿嘧啶。

11、在本发明的具体实施方式中，以单位体表面积计算(mg/m2)，本发明所述的药物组合或组合产品中含有2600mg/m2氟尿嘧啶

12、在本发明的具体实施方式中，以单位体表面积计算(mg/m2)，本发明所述的药物组合或组合产品中含有2800mg/m2氟尿嘧啶。

13、本发明所述的药物组合或组合产品中左亚叶酸钠和氟尿嘧啶可以为药物组合物的形式。当所述的药物组合为药物组合物的形式时，还包含药学上可接受的辅料。

14、本发明所述的药物组合或组合产品中左亚叶酸钠和氟尿嘧啶还可以为各自独立的制剂形式。

15、本发明所述的药物组合或组合产品中左亚叶酸钠、氟尿嘧啶通过肝动脉灌注给药。

16、在本发明具体的实施方式中，左亚叶酸钠、氟尿嘧啶以各自独立的制剂形式或药物组合物形式在不超过72小时内给药，每三周重复一次给药；优选的左亚叶酸钠、氟尿嘧啶以各自独立的制剂形式或药物组合物形式在不超过48小时内给药；优选的左亚叶酸钠、氟尿嘧啶以各自独立的制剂形式或药物组合物形式在不超过44小时内给药；优选的左亚叶酸钠、氟尿嘧啶以各自独立的制剂形式或药物组合物形式在不超过48小时内肝动脉灌注给药。

17、在本发明的具体实施方式中，左亚叶酸钠、氟尿嘧啶以药物组合物形式或以各自独立的制剂形式同时在不超过72小时内给药，每三周重复一次给药。

18、本发明所述的药物组合或组合产品中，还进一步含有奥沙利铂。以体表面积计算，含有奥沙利铂85～130mg/m2。

19、在本发明的具体实施方式或组合产品中，以单位体表面积计算(mg/m2)，本发明所述的药物组合中含有85mg/m2。

20、在本发明的具体实施方式或组合产品中，以单位体表面积计算(mg/m2)，本发明所述的药物组合中含有100mg/m2。

21、在本发明的具体实施方式或组合产品中，以单位体表面积计算(mg/m2)，本发明所述的药物组合中含有130mg/m2。

22、奥沙利铂的给药方式并无特别限定，可以静脉、动脉给药，如通过静脉注射、静脉推注、动脉滴注、动脉灌注的方式给药。

23、在本发明的具体实施方式中，奥沙利铂通过动脉滴注给药。

24、在本发明的具体实施方式中，奥沙利铂以独立的制剂形式动脉滴注给药。

25、在本发明具体的实施方式中，奥沙利铂经静脉或动脉滴注在不超过12小时内给药；优选的，奥沙利铂经静脉或动脉滴注在不超过8小时内给药；优选的，奥沙利铂经静脉或动脉滴注在不超过6小时内给药；优选的，奥沙利铂经静脉或动脉滴注在不超过4小时内给药；优选的，奥沙利铂经静脉或动脉滴注在不超过12小时内给药，每三周重复一次给药。

26、在本发明的具体实施方式中，所述药物组合含有左亚叶酸钠、氟尿嘧啶、奥沙利铂，以单位体表面积计算，含有250mg/m2左亚叶酸钠；含有2400～2800mg/m2氟尿嘧啶，奥沙利铂85～130mg/m2。

27、本发明另一方面提供一种患者疾病治疗用途或治疗方法，所述疾病为患者需进行肝动脉灌注治疗的肝癌或肝转移癌。本发明所述药物组合中，左亚叶酸钠和氟尿嘧啶可以同时或分开给药。

28、本发明提供一种所述包含左亚叶酸钠和氟尿嘧啶的药物组合在制备治疗肝癌或肝转移癌的药物的用途或治疗方法。

29、在本发明的具体实施方式中，所述药物组合用于制备肝动脉灌注治疗肝癌或肝转移癌的药物的用途。

30、在本发明的具体实施方式中，左亚叶酸钠和氟尿嘧啶以独立的制剂形式，预先混合后同时给药。

31、在本发明的具体实施方式中，左亚叶酸钠和氟尿嘧啶以药物组合物的形式给药。

32、在本发明的具体实施方式中，所述患者疾病治疗用途或治疗方法还进一步含有奥沙利铂。所述奥沙利铂可以静脉、动脉给药，如通过静脉注射、静脉推注、动脉滴注、动脉灌注的方式给药。

33、在本发明的具体实施方式中，左亚叶酸钠与氟尿嘧啶以独立的制剂形式预混后同时经肝动脉灌注施用。

34、在本发明的具体实施方式中，左亚叶酸钠与氟尿嘧啶以药物组合物的形式经肝动脉灌注施用。

35、所述左亚叶酸钠与氟尿嘧啶重量比为1:5～15；且以单位体表面积计算，含有250mg/m2左亚叶酸钠。

36、本发明还进一步提供一种药物试剂盒，所述试剂盒中，以重量比计算(mg/mg)，本发明所述的药物组合中左亚叶酸钠和氟尿嘧啶的重量比为1:8～12。

37、在一些实施方式中，所述试剂盒以单位体表面积计算，含有250mg/m2左亚叶酸钠，2400～2800mg/m2氟尿嘧啶，85～130mg/m2奥沙利铂。

38、本发明出乎意料的发现，当所述药物组合中，左亚叶酸钠和氟尿嘧啶同时通过肝动脉灌注治疗肝癌或肝转移癌时，特别是左亚叶酸钠和氟尿嘧啶以各自独立的制剂形式预混后同时通过肝动脉灌注给药，能够进一步提高治疗效果。