RBBP6及其磷酸化位点用于乳腺癌耐药及预后预测的应用

本发明涉及乳腺癌治疗和耐药检测，尤其是涉及rbbp6及其磷酸化位点用于乳腺癌耐药及预后预测的应用。

背景技术：

1、近年来，乳腺癌的发病率逐年提高，是女性发病的第一大癌种。目前蒽环类药物(doxorubicin)的治疗是乳腺癌治疗的主要手段之一。尽管放射治疗和化学药物治疗在最近几年里都有了很大的进展，但治疗过程中，常出现乳腺癌耐药甚至复发，已经成为不可忽略的问题。乳腺癌对治疗手段产生耐药性或复发与癌症相关成纤维细胞(cafs)密切相关。cafs，作为肿瘤微环境(tme)中最丰富的成分之一，组织并调控着肿瘤的转移、血管生成和治疗反应。尽管近期取得了进展，但旨在通过靶向cafs来限制肿瘤的尝试，在小鼠模型和病人中取得了相互矛盾的结果。cafs的异质性可能是治疗失败的原因，最近的研究通过单细胞rna分析揭示了四种caf亚型(s1、s2、s3、s4)的存在，每种亚型都具有不同的作用，并在不同的癌症亚型中有不同的分布。值得注意的是，这些已鉴定的caf亚型仅代表了等待功能性特征描述的多种子集中的一部分。进一步的描述caf的异质性以及它们受到肿瘤组织界面影响的功能谱系可能揭示出基于caf的癌症治疗的脆弱靶点。积极深入研究乳腺癌的耐药性和复发机制，阐释其生物学原理，仍然是至关重要的。不仅可以帮助本领域的技术人员找到新的药物靶点，还能开发出更有效的预防和治疗乳腺癌的策略，从而显著提升人类的健康状况。

技术实现思路

1、为了解决上述问题，本发明的目的是提供rbbp6及其磷酸化位点用于乳腺癌耐药及预后预测的应用。

2、目前乳腺癌在用蒽环类药物治疗时，常出现耐药的现象。本发明发现e3连接酶rbbp6(retinoblastoma binding protein 6,gene id:5930)是乳腺癌耐药的重要标志物。rbbp6是一种存在于人类中的蛋白质，由rbbp6基因编码。这个蛋白质在细胞中扮演多种角色，包括基因表达的调控、细胞周期进程的监视以及其他细胞功能；rbbp6能够与多种复合物和蛋白质相互作用，包括与名为retinoblastoma(rb)的肿瘤抑制蛋白的结合，这是它名称的来源。在疾病模型中，rbbp6的表达变化可能会影响肿瘤的生长和发展，这使得它可能成为癌症治疗的潜在目标。然而，对rbbp6的功能和机理的完整理解仍然是活跃的研究领域。

3、本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

4、本发明的第一个目的是提供rbbp6或rbbp6s772p或第772位丝氨酸去磷酸化的rbbp6作为用于筛选乳腺癌耐药性和/或乳腺癌患者预后生存期药物标志物中的应用。

5、本发明的第二个目的是提供rbbp6抑制剂在制备治疗和/或缓解乳腺癌药物中的应用。

6、在本发明的一个实施方式中，所述药物为降低乳腺癌细胞耐药性和/或抑制乳腺癌细胞生长和/或抑制乳腺癌细胞转移的药物。

7、在本发明的一个实施方式中，所述乳腺癌细胞为mda-mb-231。

8、本发明的第三个目的是提供对rbbp6第772位丝氨酸去磷酸化的制剂在制备治疗和/或缓解乳腺癌药物中的应用。

9、在本发明的一个实施方式中，所述药物为降低乳腺癌细胞耐药性和/或抑制乳腺癌细胞生长和/或抑制乳腺癌细胞转移的药物。

10、在本发明的一个实施方式中，所述乳腺癌细胞为mda-mb-231。

11、本发明的第四个目的是提供一种治疗和/或缓解乳腺癌药物，所述药物中含有rbbp6抑制剂或对rbbp6第772位丝氨酸去磷酸化的制剂。

12、本发明的第五个目的是提供一种治疗和/或缓解乳腺癌药物组合物，所述药物组合物包括rbbp6抑制剂和多柔比星。

13、本发明的第六个目的是提供一种治疗和/或缓解乳腺癌药物组合物，所述药物组合物包括对rbbp6第772位丝氨酸去磷酸化的制剂和多柔比星。

14、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

15、本发明发现rbbp6或rbbp6s772p或第772位丝氨酸去磷酸化的rbbp6能够作为预测乳腺癌耐药性和/或乳腺癌患者预后生存期的标志物；进一步的，rbbp6和/或对rbbp6第772位丝氨酸去磷酸化的制剂能够用于制备治疗和/或缓解乳腺癌药物，尤其是降低乳腺癌细胞耐药性和/或抑制乳腺癌细胞生长和/或抑制乳腺癌细胞转移的药物；更一步的，rbbp6和/或对rbbp6第772位丝氨酸去磷酸化的制剂能够与多柔比星相配合，用于制备药物组合物。本发明开发了新的技术方案，能够减少乳腺癌在放射和化学治疗过程中发展出耐药性和复发的可能性，并降低乳腺癌细胞的存活率。通过本发明的标志物，能够在化疗过程中，显著增敏乳腺癌蒽环类药物的治疗效果，在乳腺癌的治疗领域具有广泛的应用前景。

技术特征：

1.rbbp6或rbbp6s772p或第772位丝氨酸去磷酸化的rbbp6作为用于筛选乳腺癌耐药性和/或乳腺癌患者预后生存期药物中的应用。

2.rbbp6抑制剂在制备治疗和/或缓解乳腺癌药物中的应用。

3.根据权利要求2所述的rbbp6抑制剂在制备治疗和/或缓解乳腺癌药物中的应用，其特征在于，所述药物为降低乳腺癌细胞耐药性和/或抑制乳腺癌细胞生长和/或抑制乳腺癌细胞转移的药物。

4.根据权利要求3所述的rbbp6抑制剂在制备治疗和/或缓解乳腺癌药物中的应用，其特征在于，所述乳腺癌细胞为mda-mb-231。

5.对rbbp6第772位丝氨酸去磷酸化的制剂在制备治疗和/或缓解乳腺癌药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的对rbbp6第772位丝氨酸去磷酸化的制剂在制备治疗和/或缓解乳腺癌药物中的应用，其特征在于，所述药物为降低乳腺癌细胞耐药性和/或抑制乳腺癌细胞生长和/或抑制乳腺癌细胞转移的药物。

7.根据权利要求6所述的对rbbp6第772位丝氨酸去磷酸化的制剂在制备治疗和/或缓解乳腺癌药物中的应用，其特征在于，所述乳腺癌细胞为mda-mb-231。

8.一种治疗和/或缓解乳腺癌药物，其特征在于，所述药物中含有rbbp6抑制剂或对rbbp6第772位丝氨酸去磷酸化的制剂。

9.一种治疗和/或缓解乳腺癌药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括rbbp6抑制剂和多柔比星。

10.一种治疗和/或缓解乳腺癌药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括对rbbp6第772位丝氨酸去磷酸化的制剂和多柔比星。

技术总结本发明涉及乳腺癌治疗和耐药检测技术领域，尤其是涉及RBBP6及其磷酸化位点用于乳腺癌耐药及预后预测的应用。本发明发现RBBP6或RBBP6<supgt;S772P</supgt;或第772位丝氨酸去磷酸化的RBBP6能够作为预测乳腺癌耐药性和/或乳腺癌患者预后生存期的标志物；进一步的，RBBP6和/或对RBBP6第772位丝氨酸去磷酸化的制剂能够用于制备治疗和/或缓解乳腺癌药物，尤其是降低乳腺癌细胞耐药性和/或抑制乳腺癌细胞生长和/或抑制乳腺癌细胞转移的药物；更一步的，RBBP6和/或对RBBP6第772位丝氨酸去磷酸化的制剂能够与多柔比星相配合，用于制备药物组合物。本发明开发了新的技术方案，能够减少乳腺癌在放射和化学治疗过程中发展出耐药性和复发的可能性，并降低乳腺癌细胞的存活率。技术研发人员：王红霞,范广建受保护的技术使用者：复旦大学附属肿瘤医院技术研发日：技术公布日：2024/6/11