一种以鹿角人参为君药治疗乳腺癌的药物及制备方法和应用

本发明涉及一种药物及制备方法和应用，特别涉及一种以鹿角人参为君药治疗乳腺癌的药物及制备方法和应用。

背景技术：

1、目前，根据相关组织的统计数据，乳腺癌已经超过肺癌，成为全球第一大癌。目前乳腺癌主流的治疗方法包括化疗、内分泌、靶向、免疫治疗等以西药为主的治疗手段。但是西药有两方面的问题：第一，副作用大，患者难以耐受，依从性差，并且降低患者自身的免疫能力，从而影响了治疗效果。内分泌治疗是西药中副作用最轻的治疗方法，但是只有60％的患者能够完成治疗，大部分患者会因为中断治疗发生复发和转移；第二，西药的治疗机理，是杀伤增殖旺盛或者带有某一个靶点的恶性细胞亚群，缺乏系统性。因为肿瘤细胞具有异质性，以及从时间和空间上高频率的基因变异，所以不论哪一种西药，最终会导致耐药，因此西药的研制存在不可解决的瓶颈。中药治疗是乳腺癌治疗的重要补充，具有增效减毒的作用，尤其是降低围手术期，化疗期的毒、副反应，帮助提高患者的治疗期间的生活质量。目前，获得小样本临床循证医学证据证明有效，并在临床上应用的中药方剂有:乳腺癌术后三阴方，萎慈散结方，槐耳颗粒，复方土贝母制剂，复方斑蝥胶囊，复方红豆杉方等,也存在一定的问题：第一，独立应用中药方剂，治疗效果不显著，与西药联合应用，可以达到增加效果的作用，但是不能减少西药的用药时间和频率；第二，应用于临床的大部分方剂来自于经典名方，即中药古籍中所记录的方剂，根据辨证施治进行加减，创新方剂比较少见。

技术实现思路

1、本发明的主要目的是为了解决现有治疗乳腺癌疾病的西药在治疗过程中产生的副作用大以及耐药性的问题；

2、本发明的另一个目的是为了解决目前在治疗乳腺癌疾病过程中所用中药均来至中药古籍中所记录的方剂，从而导致疗效不确定，创新方剂比较少见的问题；

3、本发明的再一个目的是为了解决目前在治疗乳腺癌疾病过程中所用中药均是配合西药，不能减少西药的应用剂量和频次的问题。

4、本发明为了达到上述目的、解决上述问题，而提供的一种以鹿角人参为君药治疗乳腺癌的药物及制备方法和应用。

5、本发明提供的治疗乳腺癌的药物是以鹿角、人参为君药，当归、白芍为臣药，配以柴胡、黄芩、香附和浙贝制成，按照重量份前述药物中各组分的含量为：鹿角12份、人参3份、当归10份、白芍10份、柴胡5份、黄芩5份、香附10份和浙贝10份。

6、本发明提供的以鹿角人参为君药治疗乳腺癌药物的制备方法，其方法包括的步骤如下：

7、步骤一、按重量份取鹿角12份和人参3份并进行单独浸泡；

8、步骤二、按重量份取当归10份、白芍10份、柴胡5份、黄芩5份、香附10份和浙贝10份并加入前述各组分总重量8倍的水充分浸没；

9、步骤三、将步骤一中浸泡好的鹿角12份先煎0.5小时，后加入步骤二中浸泡好的当归10份、白芍10份、柴胡5份、黄芩5份、香附10份和浙贝10份及溶液继续进行煎煮；

10、步骤四、将步骤一中浸泡好的人参3份另煎，将煎煮完成的人参水溶液兑入到步骤三中煎煮好的药物汤剂中；完成煎煮3次，每次2h，纱布过滤合并3次滤液；

11、步骤五、用旋转蒸发仪将步骤四中取得的滤液减压压缩至膏状，用浸膏置于冷冻干燥机中，-20℃预冻12h，-80℃升华干燥24h后放入真空干燥机中48h，干燥结束后，关闭真空泵，收集干燥粉末样品，-20密封保存待用。

12、本发明提供的以鹿角人参为君药所制成的药物(以下简称鹿角复方制剂)在治疗乳腺癌疾病中的应用。

13、上述制成的药物各组分的作用机理如下所述：

14、鹿角能够使紊乱的性激素轴恢复正常。而性激素的紊乱，是导致乳腺癌的重要原因。在此基础上，经过细胞实验和动物实验表明：鹿角盘能够抑制乳腺癌的增殖和转移，对激素受体阳性乳腺癌的形成，有一定预防作用。机制研究显示：鹿角盘通过细胞外基质tenascin、nf-кb发挥抗肿瘤作用。

15、人参对肿瘤患者也有一定疗效：人参是传统中药，历史悠久，其有效成分人参皂苷在一定程度上能够抑制肿瘤细胞的快速增殖，促进肿瘤细胞凋亡，恢复化疗药物对肿瘤细胞的作用，抑制肿瘤转移、侵袭，与化疗药物联合使用能够增加其药效、减少毒副作用。人参的多种提取物通过阻断细胞内某些信号转导通路，如人参皂苷ck对mcf-7细胞增殖及上皮细胞-间充质转化(emt)有明显的抑制作用；人参皂苷rh1为原人参三醇型人参皂苷提取物，能够抑制ros介导的pi3k/akt信号传导途径，促进肿瘤细胞周期停滞在细胞前期，促进细胞凋亡，具有一定的抗肿瘤活性；人参皂苷rh4通过降低bcl-2、增加bax、激活caspase-9、caspase-3和parp而诱导细胞凋亡等，人参能够改变对化疗药物的敏感性，促进癌症细胞凋亡，进而控制乳腺癌的进展。

16、臣药柴胡、黄芩调少阳枢机不利，少阳为半表半里之脉，主枢机开阖，通达阴阳。人体表里内外、脏腑上下之气机运行，皆有赖于少阳气机的枢转。而少阳经病，不可采用汗、下、温法，唯有和解之法。前述药物中的柴胡、黄芩、人参三药配伍取小柴胡汤和解少阳之意。柴胡味辛，疏肝解郁，升少阳之阳气；少阳胆腑属木，湿热易郁结胆腑，黄芩苦寒，清热燥湿，利胆腑之湿热。人参补中焦而扶正气，以防伤及中焦。少阳表里气机运行正常，则湿热清利，合柴胡组逍遥散类方，疏肝解郁养血健脾，当归甘辛苦温，养血和血且其味辛散，乃血中气药，白芍酸苦微寒，养血敛阳，柔肝缓急；当归、白芍与柴胡同用，补肝体而助肝用，使血和则肝和，血充则肝来，共为臣药。香附味辛入肝，女科圣药，长于疏肝行气止痛，浙贝蓄寒泄降，而能散结。临床常用于瘰疬，瘿瘤，疮痈肿毒，肺痈等。二药配伍能苦泄清热毒，开郁散结，治瘰疬痰核。药物中君药鹿角为血肉有情之品补先天之精，配人参大补元气，健补脾胃，以助后天气血生化之源。佐以柴胡、黄芩、当归、白芍等疏散少阳枢机不利兼以柔肝养血，伍以诸药化瘀散结。

17、本发明的有益效果：

18、本发明提供的以鹿角人参为君药治疗乳腺癌的药物临床上能够用于乳腺癌治疗的方剂中，并进行了一些临床病例观察，包括30名具有高危乳腺癌因素的女性及11名新辅助治疗和解救治疗的乳腺癌患者，与西药协同，都取得了良好的疗效，部分患者西药耐药或副反应而停止西药治疗期间，复方鹿角制剂有效控制了肿瘤的发展，所有患者没有发生任何不良反应。鹿角具有温补肝肾，强健筋骨，行血消肿的功效，因此，能够确定采用鹿角作为君药，组成治疗乳腺癌的方剂是有确定疗效的。本发明药物中的人参皂苷能够显著调整人体内的免疫调节功能，改变体内肿瘤细胞对某些化学药物产生的直接抗药性，减轻某些化疗药产生的慢性肝、肾毒性，保护人体中枢神经，调节系统功能，抗疲劳，修复创面等作用。最后再次进行动物实验验证，临床患者的观察，证实其可以减少西药用药种类和频次，并具有明显降低乳腺癌原发病灶进展，减少转移的疗效，在化疗期，还能够有效减轻化疗毒、副反应，抑制转移灶。

19、本发明提供的鹿角复方制剂治疗以三阴性为代表的乳腺癌的主要活性成分与对应的靶点蛋白能够紧密结合，并具有良好的结合能，从而发挥药效作用。另外分子对接结果显示所对接的靶点主要与癌症途径紧密相关，如tp53、akt1、src、il6、esr1等，主要涉及癌基因、抑癌基因、信号转导、肿瘤免疫、染色体突变等问题，进一步证明鹿角复方制剂活性成分能够通过作用与癌症相关靶点及相关信号通路，从而干预乳腺癌的发生发展。

20、典型病例如下：

21、典型病例1：晚期乳腺癌肝转移患者，应用靶向药物阿贝西利和内分泌药物氟维司群治疗3天后，肝功显示转氨酶升高10倍，停用了靶向药物阿贝西利，采用本发明提供的鹿角复方制剂治疗，2个月评估肝转移灶稳定，未进展，肝功恢复正常。

22、典型病例2：乳腺癌骨转移采用内分泌治疗及cdk4/6靶向治疗，乳腺病灶两次发生进展，三线治疗采用tx方案化疗第三周期，病灶再次发生进展，采用了本发明提供的鹿角复方制剂治疗三周，彩超显示，病灶明显缩小，从9.2x20mm，减小到27.9x18.1mm。

23、典型病例3：晚期乳腺癌骨和肝转移，一线进行tx化疗第四疗程，乳腺靶病灶发生进展，采用本发明提供的鹿角复方制剂治疗，彩超显示，乳腺靶病灶明显缩小，从53.9x17.6mm，减小到43.3x17.4mm。