喹唑啉衍生物及其制备方法

专利名称：喹唑啉衍生物及其制备方法技术领域：本发明涉及新的喹唑啉衍生物及其可药用的盐。更具体地讲，本发明涉及新的喹唑啉衍生物及其可药用的盐，它们对外周或中枢神经系统有作用;本发明还涉及这类化合物的制备方法、含有这类化合物的药物组合物、它们作为药物的应用、以及治疗人或动物疾病的治疗方法。因此，本发明的一个目的是提供新的喹唑啉衍生物及其可药用的盐，它们对外周或中枢神经系统，特别是对外周神经系统有作用。本发明的另一个目的是提供制备新的喹唑啉衍生物及其盐的方法。本发明的另一个目的是提供包含所述喹唑啉衍生物及其可药用的盐作为活性成分的药物组合物。本发明的还一个目的是提供所述喹唑啉衍生物及其可药用的盐作为多巴胺受体兴奋剂;5-HT受体拮抗剂，特别是5-HT2受体拮抗剂;α1受体拮抗剂等的应用，以及治疗人或动物由多巴胺受体;5-HT受体，特别是5-HT2受体;α1受体介导的疾病，特别是高血压、心血管疾病(如心绞痛，心肌梗塞等)、帕金森神经机能障碍等。该目的喹唑啉衍生物及其可药用的盐是新的并且可用下列通式表示 其中R1和R2分别是氢、卤素、硝基、氨基、被保护的氨基、羟氨基、低级烷基、羟基、被保护的羟基、氨磺酰基、羧基、被保护的羧基、巯基、杂环羰基、杂环(低级)烷基、低级烷硫基、羟基(低级)烷基或被保护的羟基(低级)烷基，R3是具有合适取代基的芳基，A是低级亚烷基。目的化合物(Ⅰ)的合适盐是可药用的常用的无毒盐并且可以包括与碱所成的盐例如无机碱盐如碱金属盐(如钠盐、钾盐等)、碱土金属盐(如钙盐、镁盐等)、铵盐;有机碱盐如有机胺盐(如三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、乙醇胺盐、三乙醇胺盐、二环己基胺盐、N，N′-二苄基乙二胺盐等);与酸所成的盐例如无机酸加成盐(如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐等);有机酸加成盐(如甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐等);与碱式或酸式氨基酸(如精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等)所成的盐;等等。根据本发明，目的化合物(Ⅰ)或其可药用盐可用由下列反应式说明解释的方法制备 其中R1、R2、R3和A分别如上所限定，R1a和R2a中的一个是硝基，而另一个是氢、卤素、硝基、氨基、被保护的氨基、羟氨基、低级烷基、羟基、被保护的羟基、氨磺酰基、羧基、被保护的羧基、巯基、杂环羰基、杂环(低级)烷基、低级烷硫基、羟基(低级)烷基或被保护的羟基(低级)烷基，R1b和R2b中的一个是羟氨基或氨基，而另一个为氢、卤素、硝基、氨基、被保护的氨基、羟氨基、低级烷基、羟基、被保护的羟基、氨磺酰基、羧基、被保护的羧基、巯基、杂环羰基、杂环(低级)烷基、低级烷硫基、羟基(低级)烷基或被保护的羟基(低级)烷基，R1c和R2c中的一个是氨基，而另一个为氢、卤素、硝基、氨基、被保护的氨基、羟氨基、低级烷基、羟基、被保护的羟基、氨磺酰基、羧基、被保护的羧基、巯基、杂环羰基、杂环(低级)烷基、低级烷硫基、羟基(低级)烷基或被保护的羟基(低级)烷基，R1d和R2d中的一个是被保护的氨基，而另一个是氢、卤素、硝基、氨基、被保护的氨基、羟氨基、低级烷基、羟基、被保护的羟基、氨磺酰基、羧基、被保护的羧基、巯基、杂环羰基、杂环(低级)烷基、低级烷硫基、羟基(低级)烷基或被保护的羟基(低级)烷基，R1e和R2e中的一个是被保护的羟基或被保护的羟基(低级)烷基，而另一个是氢、卤素、硝基、氨基、被保护的氨基、羟氨基、低级烷基、羟基、被保护的羟基、氨磺酰基、羧基、被保护的羧基、巯基、杂环羰基、杂环(低级)烷基、低级烷硫基、羟基(低级)烷基或被保护的羟基(低级)烷基，R1f和R2f中的一个是羟基或羟基(低级)烷基，而另一个为氢、卤素、硝基、氨基、被保护的氨基、羟氨基、低级烷基、羟基、被保护的羟基、氨磺酰基、羧基、被保护的羧基、巯基、杂环羰基、杂环(低级)烷基、低级烷硫基、羟基(低级)烷基或被保护的羟基(低级)烷基，R1g和R2g中的一个是被保护的羧基、而另一个是氢、卤素、硝基、氨基、被保护的氨基、羟氨基、低级烷基、羟基、被保护的羟基、氨磺酰基、羧基、被保护的羧基、巯基、杂环羰基、杂环(低级)烷基、低级烷硫基、羟基(低级)烷基或被保护的羟基(低级)烷基，R1h和R2h中的一个是羧基、而另一个是氢、卤素、硝基、氨基、被保护的氨基、羟氨基、低级烷基、羟基、被保护的羟基、氨磺酰基、羧基、被保护的羧基、巯基、杂环羰基、杂环(低级)烷基、低级烷硫基、羟基(低级)烷基或被保护的羟基(低级)烷基。R4是酯化的羧基，X是离去基团。用于方法1和4的化合物(Ⅱ)和(Ⅳ)是新的并且可以例如用下列方法或常用的方法制备。 其中R1、R2、R3、R4和A分别如上所限定。上述方法A的一些起始原料是新的并且可例如根据如下所述的制备方法或用常用的方法制备。在本说明书的上述和后来的描述中，在本发明范围内所包括的各种定义的合适实例和说明详细解释如下。术语“低级”意指1-6个碳原子、最好是1-4个碳原子，除非另外指明。合适的“低级烷基”可以包括直链或支链低级烷基例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基、己基等。合适的“低级烷氧基”可以包括直链或支链低级烷氧基例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基等，其中最好的可以是甲氧基。合适的“可具有合适取代基的芳基”可以包括苯基、甲苯基、二甲苯基、异丙苯基、2，4，6-三甲苯基、萘基等，它们每个均可被一个或多个、最好是一个或两个取代基例如卤素(如氟、氯、溴、碘)、上述低级烷基(如甲基等)等取代，其中更好的实例可以是未取代的或被包含卤素和低级烷基的基团取代的苯基，而最好的实例可以是苯基、4-氯(或氟)苯基和4-甲苯基。合适的“被保护的羧基”可包括氨基甲酰基、酯化的羧基等，其中“酯化的羧基”可以用如下所述的相应基团表示。酯化的羧基的酯部分的合适实例可以是例如可具有至少一个合适取代基的低级烷基酯(如甲基酯、乙基酯、丙基酯、异丙基酯、丁基酯、异丁基酯、叔丁基酯、戊基酯、己基酯等)，例如，低级链烷酰氧基(低级)烷基酯〔如乙酰氧基甲基酯、丙酰氧基甲基酯、丁酰氧基甲基酯、戊酰氧基甲基酯、新戊酰氧基甲基酯、己酰氧基甲基酯、1-(或2-)乙酰氧基乙基酯、1-(或2-或3-)乙酰氧基丙基酯、1-(或2-或3-或4-)乙酰氧基丁基酯、1-(或2-)丙酰氧基乙基酯、1-(或2-或3-)丙酰氧基丙基酯、1-(或2-)丁酰氧基乙基酯、1-(或2-)异丁酰氧基乙基酯、1-(或2-)新戊酰氧基乙基酯、1-(或2-)己酰氧基乙基酯、异丁酰氧基甲基酯、2-乙基丁酰氧基甲基酯、3，3-二甲基丁酰氧基甲基酯、1-(或2-)戊酰氧基乙基酯等〕、低级烷磺酰基(低级)烷基酯(如2-甲磺酰基乙基酯等)、单(或二或三)卤代(低级)烷基酯(如2-碘乙基酯、2，2，2-三氯乙基酯等);低级烷氧羰基氧基(低级)烷基酯〔如甲氧羰基氧基甲基酯、乙氧羰基氧基甲基酯、丙氧羰基氧基甲基酯、叔丁氧羰基氧基甲基酯、1-(或2-)甲氧羰基氧基乙基酯、1-(或2-)乙氧羰基氧基乙基酯、1-(或2-)异丙氧羰基氧基乙基酯等〕、苯并〔C〕呋喃酮亚基(低级)烷基酯、或(5-低级烷基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烷-4-基)(低级)烷基酯〔如(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烷-4-基)甲基酯、(5-乙基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烷-4-基)甲基酯、(5-丙基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烷-4-基)乙基酯等〕;低级链烯基酯(如乙烯基酯、烯丙基酯等);低级炔基酯(如乙炔基酯、丙炔基酯等);具有至少一个合适取代基(如低级烷氧基、硝基、羟基、低级烷基等)的芳(低级)烷基酯〔如单或二或三苯基(低级)烷基酯等〕，例如，可具有(低级)烷氧基的单或二或三苯基(低级)烷基酯〔如苯甲基酯、二苯甲基酯、三苯甲基酯、苯乙基酯、4-甲氧基苯甲基酯、3，4-二甲氧基苯甲基酯、二(甲氧基苯基)甲基酯等〕、硝基苯基(低级)烷基酯(如4-硝基苯甲基酯等)、〔羟基〕-(低级)烷基苯基(低级)烷基酯(如4-羟基-3，5-二叔丁基苯甲基酯等);可具有至少一个合适取代基的芳基酯(如苯基酯、4-氯苯基酯、甲苯基酯、叔丁基苯基酯、二甲苯基酯、2，4，6-三甲苯基酯、异丙苯基酯等);2-苯并〔C〕呋喃酮基酯;等。如此定义的被保护的羧基的更好实例可以是氨基甲酰基和低级烷氧羰基。合适的“被保护的氨基”可以包括用如下所述的常规的氨基保护基保护的氨基。合适的“氨基保护基”可以包括酰基，例如脂族酰基、芳族酰基、杂环酰基以及由得自羧酸、碳酸、磺酸、氨基甲酸的芳族或杂环基团取代的脂族酰基。所述脂族酰基可以包括饱和的或不饱和的、无环的或环状的酰基，例如链烷酰基如低级链烷酰基(如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基等)、烷磺酰基如低级烷磺酰基(如甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基、丁磺酰基、异丁磺酰基、戊磺酰基、己磺酰基等)、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基(如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基等)、烷氧羰基如低级烷氧羰基(如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、丁氧羰基、叔丁氧羰基等)、链烯基氧羰基如低级链烯基氧羰基(如乙烯基氧羰基、烯丙基氧羰基等)、链烯酰基如低级链烯酰基(如丙烯酰基、甲基丙烯酰基、丁烯酰基等)、环烷羰基如环(低级)烷羰基〔如环丙烷羰基、环戊烷羰基、环己烷羰基等)，等。被芳族基团取代的脂族酰基可以包括芳烷氧羰基例如苯基(低级)烷氧羰基(如苯甲氧羰基、苯乙氧羰基等)，等。这些酰基可以进一步被一个或多个合适的取代基例如如下所述的硝基、卤素等进一步取代，较好的具有这类取代基的酰基可以是硝基芳烷氧羰基(如硝基苯甲氧羰基等)，三卤代(低级)烷基(如三氟乙酰基等)，等。如此定义的氨基保护基的较好实例可以是-低级链烷酰基(如乙酰基等);-三卤代(低级)链烷酰基例如三氟(低级)链烷酰基(如三氟乙酰基等);-低级烷氧羰基(如乙氧羰基等);-氨基甲酰基;-N-(低级)烷基氨基甲酰基(如N-乙基氨基甲酰基等);-低级烷基磺酰基(如甲磺酰基、乙磺酰基等);等。“被保护的羟基”是指用常规的羟基保护基保护的羟基，合适的“羟基保护基”可包括如上所定义的低级烷基和酰基、芳(低级)烷基例如单、二或三苯基(低级)烷基(如三苯甲基等)，较好的是低级烷基和三苯基(低级)烷基，最好的是甲基和三苯甲基。“杂环羰基”和“杂环(低级)烷基”中合适的杂环基团可包括含有至少一个杂原子例如氧原子、氮原子和硫原子的3～10，最好是5～6元杂单环基团(如吗啉代等)，等。“杂环(低级)烷基”中合适的低级烷基可用如上所述的相应基团表示。合适的“卤素”可以是氟、氯、溴、碘，更好的实例可以是氯。合适的“低级亚烷基”可包括直链或支链亚烷基例如亚甲基、亚乙基、1，3-亚丙基、1，4-亚丁基、1，5-亚戊基、1，6-亚己基、甲基亚甲基、乙基亚乙基、亚丙基等，其中最好的亚烷基可能是1，4-亚丁基。合适的“离去基团”可包括咪唑、低级烷基咪唑(如2-甲基咪唑等)、酸残基例如如上所述的卤素(如氯等)，等。合适的“低级烷硫基”可包括直链或支链烷硫基，例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、叔丁硫基、戊硫基、己硫基，等。合适的“酯化的羧基”是指与被保护的羧基的解释中所述相同的基团，其中更好的实例可以是低级烷氧羰基，最好的可以是乙氧羰基。合适的“羟基(低级)烷基”可包括羟甲基、羟乙基、羟丙基、羟己基等。合适的“被保护的羟基(低级)烷基”是指用如在“被保护的羟基”的解释中所述的常规羟基保护基保护的羟基(低级)烷基，其中更好的实例可以是低级烷氧基(低级)烷基和三苯基(低级)烷氧基(低级)烷基，最好的可以是甲氧基甲基和三苯甲氧基甲基。下面详细解释本发明的目的化合物(Ⅰ)的制备方法。(1)方法1化合物(Ⅰ)或其盐可以如下制备使化合物(Ⅱ)或其盐与化合物(Ⅲ)反应。化合物(Ⅱ)的合适的盐可以是酸加成盐例如对化合物(Ⅰ)所列举的那些盐。化合物(Ⅲ)的合适实例可包括N，N′-羰基二咪唑、N，N′-羰基二(2-甲基咪唑)、碳酰氯或其活性等价物(如其二聚体或三聚体等)等。该反应可以在对该反应没有不利影响的常用溶剂中进行，所述溶剂有例如二氯甲烷、吡啶、N，N-二甲基甲酰胺、4-甲基-2-戊酮、四氢呋喃等或它们的混合物。反应温度并不关键，该反应通常在温热至加热下进行。(2)方法2化合物(Ⅰ-b)或其盐可如下制备使化合物(Ⅰ-a)或其盐进行R1a和/或R2a的硝基的还原反应。化合物(Ⅰ-a)和(Ⅰ-b)的合适的盐可以与对化合物(Ⅰ)所列举的那些盐相同。该反应通常用如下所述的常用方法进行。还原方法适用于该反应的还原方法可包括能将硝基转化为羟氨基的常规的还原方法，例如，用二氯化锡(Ⅱ)或锌粉的还原;用金属(如锌、锌汞齐等)或铬盐化合物(如氯化亚铬、乙酸亚铬等)和有机或无机酸(如乙酸、丙酸、盐酸、硫酸等)的组合的还原;在常用金属催化剂存在下的常规催化还原，所述催化剂有例如钯催化剂(如海绵钯、钯黑、氧化钯、钯/碳、胶体钯、钯/硫酸钡、钯/碳酸钡、氢氧化钯/碳等)、镍催化剂(如还原镍、氧化镍、阮内镍等)、铂催化剂(如铂板、海绵铂、铂黑、胶体铂、氧化铂、铂丝等);用铝汞齐的还原;电解还原;等等。在采用催化还原的情况下，该反应最好在中性条件下进行。该反应通常在不对该反应有不利影响的常用溶剂中进行，所述溶剂有例如水、醇(如甲醇、乙醇、丙醇等)、二噁烷、四氢呋喃、乙酸、缓冲溶液(如磷酸盐缓冲剂、乙酸盐缓冲剂等)、等或它们的混合物。反应温度并不关键，该反应通常在温热至加热下进行。(3)方法3化合物(Ⅰ-d)或其盐可如下制备将氨基保护基团引入化合物(Ⅰ-c)或其盐。化合物(Ⅰ-c)和(Ⅰ-d)的合适的盐可以与对化合物(Ⅰ)所列举的那些盐相同。适用于该反应的氨基保护基的引入剂可以是能引入氨基保护基的引入剂例如如上所述的酰基如异氰酸低级烷基酯〔如异氰酸乙酯等);碱金属氰酸盐(如氰酸钾等);低级烷基卤代(低级)链烷酸酯(如氯甲酸乙酯等);羧酸、碳酸、磺酸及其活性衍生物(如酰基卤、酸酐、活化的酰胺、活化的酯等);等等。这类活性衍生物的较好实例可包括低级链烷酰基卤(如乙酰氯等);低级烷磺酰基卤(如甲磺酰氯、乙磺酰氯等);与酸形成的混合酸酐，所述酸有例如取代的磷酸(如二烷基磷酸、苯基磷酸、二苯基磷酸、二苄基磷酸、卤代磷酸等)、二烷基亚磷酸、亚硫酸、硫代硫酸、硫酸、磺酸(如甲磺酸、甲苯磺酸等)、碳酸单(低级)烷基酯、脂族羧酸(如新戊酸、戊酸、异戊酸、2-乙基丁酸、三氯乙酸等)、芳族羧酸(如苯甲酸等);对称酸酐例如低级链烷酸酐(如乙酸酐等)，三卤代(低级)链烷酸酐(如三氟乙酐等);与含有亚氨基官能团的杂环化合物形成的活化的酸酰胺，所述化合物有例如咪唑、4-取代的咪唑、二甲基吡唑、三唑和四唑;活化的酯(如对硝基苯基酯、2，4-二硝基苯基酯、三氯苯基酯、五氯苯基酯、甲磺酰基苯基酯、苯基偶氮苯基酯、苯硫基酯、对硝基苯硫基酯、对甲苯硫基酯、羧甲硫基酯、吡啶基酯、哌啶基酯、8-喹唑硫基酯;或与N-羟基化合物形成的酯，所述化合物有例如N，N-二甲基羟胺、1-羟基-2-(1H)-吡啶酮、N-羟基琥珀酰亚胺、N-羟基邻苯二甲酰亚胺、1-羟基苯并三唑、1-羟基-6-氯苯并三唑等);等。该反应可根据要用的氨基保护基的引入剂在碱或酸存在下进行。合适的碱可包括有机或无机碱例如碱金属(如锂、钠、钾等)、碱土金属(如钙等)、碱金属氢化物(如氢化钠等)、碱土金属氢化物(如氢化钙等)、碱金属氢氧化物(如氢氧化钠、氢氧化钾等)、碱金属碳酸盐(如碳酸钠、碳酸钾等)、碱金属碳酸氢盐(如碳酸氢钠、碳酸氢钾等)、碱金属醇盐(如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)、碱金属链烷酸盐(如乙酸钠等)、三烷基胺(如三乙胺等)、吡啶化合物(如吡啶、二甲基吡啶、甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶等)、喹啉、等。合适的酸可以包括有机酸(如甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等)和无机酸(如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸等)。在该反应中，在使用氨基保护基引入剂的游离形式或其盐的情况下，反应最好在缩合剂存在下进行，所述缩合剂有例如碳化二亚胺化合物〔如N，N′-二环己基碳化二亚胺、N-环己基-N′-(4-二乙氨基环己基)碳化二亚胺、N，N′-二乙基碳化二亚胺、N，N′-二异丙基碳化二亚胺、N-乙基-N′-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺等〕，烯酮亚胺化合物〔如N，N′-羰基二(2-甲基咪唑)、1，5-亚戊基烯酮-N-环己基亚胺、二苯基烯酮-N-环己基亚胺等〕;烯烃或炔烃醚化合物(如乙氧基乙炔、β-氯乙烯基乙基醚)、N-羟基苯并三唑衍生物的磺酸酯〔如1-(4-氯苯磺酰氧基)-6-氯-1H-苯并三唑等〕、三烷基亚磷酸盐或三苯基膦和四氯化碳、二硫化物或二氮烯二羧酸酯的组合(如二氮烯羧酸二乙酯等)，含磷化合物(如多磷酸乙酯、多磷酸异丙酯、磷酰氯、三氯化磷等)、亚硫酰氯、草酰氯，N-乙基苯并异噁唑鎓盐、N-乙基-5-苯基异噁唑鎓-3-磺酸盐、由酰胺化合物与卤素化合物形成的试剂(称为“Vilsmeier试剂”)，所述酰胺有例如N，N-二(低级)烷基甲酰胺(如二甲基甲酰胺等)、N-甲基甲酰胺等，所述卤素化合物有例如亚硫酰氯、磷酰氯、碳酰氯等。该反应通常在对该反应没有不利影响的常用溶剂进行，所述溶剂有例如水、丙酮、二氯甲烷、醇(如甲醇、乙醇等)、四氢呋喃、吡啶、N，N-二甲基甲酰胺等、或它们的混合物，并且另外，在氨基引入剂是液体时，它也可用作溶剂。反应温度并不关键，该反应通常在冷却至加热下进行。(4)方法4化合物(Ⅰ)或其盐可如下制备使化合物(Ⅳ)或其盐与碱反应。化合物(Ⅳ)的合适的盐可以与对化合物(Ⅰ)所列举的那些盐相同。用于该反应的合适的碱可以与在方法3的解释中所给出的那些碱相同。该反应通常在对该反应没有不利影响的常用溶剂中进行，所述溶剂有例如四氢呋喃、二噁烷、水、甲醇、乙醇等、或它们的混合物。反应温度并不关键，该反应通常在温热至加热下进行。(5)方法5化合物(Ⅰ-f)或其盐可如下制备使化合物(Ⅰ-e)或其盐进行R1e和/或R2e中的羟基保护基的脱除反应。化合物(Ⅰ-e)和(Ⅰ-f)的合适的盐可以与对化合物(Ⅰ)所列举的那些盐相同。该反应通常用常规方法进行，例如水解、还原等。(ⅰ)水解该水解最好在碱或酸存在下。合适的碱可包括碱金属氢氧化物(如氢氧化钠、氢氧化钾等)、碱土金属氢氧化物(如氢氧化镁、氢氧化钙等)、碱金属氢化物(如氢化钠、氢化钾等)、碱土金属氢化物(如氢化钙等)、碱金属醇盐(如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)、碱金属碳酸盐(如碳酸钠、碳酸钾等)、碱土金属碳酸盐(如碳酸镁、碳酸钙等)、碱金属碳酸氢盐(如碳酸氢钠、碳酸氢钾等)、等。合适的酸可包括有机酸(如甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等)以及无机酸(如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸等)。用三氟乙酸的酸性水解通常通过加入阳离子捕获剂(如酚、苯甲醚等)来加速。该反应通常在对该反应没有不利影响的常用溶剂中进行，所述溶剂有例如水、二氯甲烷、醇(如甲醇、乙醇等)、四氢呋喃、二噁烷、丙酮等、或它们的混合物。液态碱或酸也可用作溶剂。反应温度并不关键，该反应通常在冷却至加热下进行。(ⅱ)还原可用于该脱除反应的还原方法可包括例如用金属(如锌、锌汞齐等)或铬盐化合物(如氯化亚铬、乙酸亚铬等)和有机或无机酸(如乙酸、丙酸、盐酸、硫酸等)的组合的还原;以及在常用金属催化剂存在下的常规催化还原，所述催化剂有例如钯催化剂(如海绵钯、钯黑、氧化钯、钯/碳、胶体钯、钯/硫酸钡、钯/碳酸钡、氢氧化钯/碳等)、镍催化剂(如还原镍、氧化镍、阮内镍等)、铂催化剂(如铂板、海绵铂、铂黑、胶体铂、氧化铂、铂丝等)、等。在采用催化还原的情况下，该反应最好在中性条件下进行。该反应通常在对该反应没有不利影响的常用溶剂中进行，所述溶剂有例如水、醇(如甲醇、乙醇、丙醇等)、二噁烷、四氢呋喃、乙酸、缓冲溶液(如磷酸盐缓冲剂、乙酸盐缓冲剂等)等、或它们的混合物。反应温度并不关键，该反应通常在冷却至温热下进行。可根据要脱除的羟基保护基的种类选择该脱除反应。(6)方法6化合物(Ⅰ-h)或其盐可如下制备使化合物(Ⅰ-g)或其盐进行R1g和/或R2g中的羧基保护基的脱除反应。化合物(Ⅰ-g)和(Ⅰ-h)的合适的盐可以与对化合物(Ⅰ)所列举的那些盐相同。该反应通常用常规的方法进行，例如水解、还原等。该水解和还原的方法以及反应条件(如反应温度、溶剂等)基本上与对方法5中化合物(Ⅰ-a)的羟基保护基脱除反应所说明的那些相同，因此参考所述解释说明。按照方法1至6制得的目的化合物(Ⅰ)可用常规的方式分离和纯化，例如，提取、沉淀、分级结晶、重结晶、层析等。制备新的起始化合物(Ⅱ)和(Ⅳ)或其盐的方法A至C详细解释如下。(A)方法A化合物(Ⅱ)或其盐可如下制备使化合物(Ⅴ)或其盐与化合物(Ⅵ)或其盐反应。化合物(Ⅴ)的合适的盐可以是与碱例如对化合物(Ⅰ)所列举的那些碱形成的盐。化合物(Ⅵ)的合适的盐可以是与对化合物(Ⅰ)所列举的那些相同的酸加成盐。该反应通常在对该反应没有不利影响的常用溶剂中进行，所述溶剂有例如二氯甲烷、吡啶、N，N-二甲基甲酰胺、4-甲基-2-戊酮、四氢呋喃等、或它们的混合物。反应温度并不关键，该反应通常在温热至加热下进行。(B)方法B化合物(Ⅱ)或其盐可通过还原化合物(Ⅶ)或其盐的硝基进行制备。化合物(Ⅶ)的合适的盐可以与对化合物(Ⅰ)所列举的那些盐相同。该还原的方法和反应条件(如反应温度、溶剂等)基本上与方法2中所说的那些相同，因此参考所述解释说明。(C)方法C化合物(Ⅳ)或其盐可如下制备使化合物(Ⅷ)或其羧基活性衍生物或其盐与化合物(Ⅵ)或其盐反应。化合物(Ⅷ)的合适的盐可以与对化合物(Ⅰ)所列举的那些盐相同。化合物(Ⅷ)的合适的活性衍生物可包括酰基卤、酸酐、活化的酰胺、活化的酯等。合适的实例可以是酰基氯;酰基叠氮;与酸形成的混合酸酐，所述酸有例如取代的磷酸(如二烷基磷酸、苯基磷酸、二苯基磷酸、二苄基磷酸、卤代磷酸等)、二烷基亚磷酸、低级烷磺酸(如甲磺酸、乙磺酸等)、亚硫酸、硫代硫酸、硫酸、烷基碳酸、酯族羧酸(如新戊酸、戊酸、异戊酸、2-乙基丁酸或三氯乙酸等)或芳族羧酸(如苯甲酸等);对称酸酐;与咪唑、4-取代的咪唑、二甲基吡唑、三唑或四唑形成的活化的酰胺;或活化的酯(如氰基甲基酯、甲氧基甲基酯、二甲基亚氨基甲基〔(CH2)2＝CH-〕酯、乙烯基酯、炔丙基酯、对硝基苯基酯、2，4-二硝基苯基酯、三氯苯基酯、五氯苯基酯、甲磺酰基苯基酯、苯基偶氮苯基酯、苯硫基酯、对硝基苯硫基酯、对甲苯硫基酯、羧甲硫基酯、吡喃基酯、吡啶基酯、哌啶基酯、8-喹啉硫基酯等)，或与N-羟基化合物(如N，N-二甲基羟胺、1-羟基-2-(1H)-吡啶酮、1-羟基-6-氯-1H-苯并三唑等)形成的酯等。这些活性衍生物可根据要用的化合物(Ⅷ)的种类而从它们之中任意选择。当化合物(Ⅷ)在该反应中以游离酸形式或其盐形式使用时，该反应最好在常用缩合剂存在下进行，所述缩合剂有例如N，N′-二环己基碳化二亚胺;N-环己基-N′-吗啉代乙基碳化二亚胺;N-环己基-N′-(4-二乙氨基环己基)碳化二亚胺;N，N′-二乙基碳化二亚胺;N，N′-二异丙基碳化二亚胺;N-乙基-N′-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺;N，N′-羰基二(2-甲基咪唑);1，5-亚戊基烯酮-N-环己基亚胺;二苯基烯酮-N-环己基亚胺;乙氧基乙炔;1-烷氧基-1-氯乙烯;亚磷酸三烷基酯;多磷酸乙酯;多磷酸异丙酯;三氯氧化磷(磷酰氯);三氯化磷;亚硫酰氯;草酰氯;三苯基膦;2-乙基-7-羟基苯并异噁唑鎓盐;2-乙基-5-(间磺基苯基)异噁唑鎓氢氧化物分子内盐;1-(对氯苯磺酰氧基)-6-氯-1H-苯并三唑;由N，N-二甲基甲酰胺与亚硫酰氯、碳酰氯、磷酰氯等的反应制备的所谓的Vilsmeier试剂;等等。该反应也可以在无机或有机碱(例如在方法3的解释中所列举的那些)存在下进行。该反应通常在对该反应没有不利影响的常用溶剂中进行，所述溶剂有例如水、甲醇、乙醇、丙酮、二噁烷、乙腈、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、吡啶等、或它们的混合物。反应温度并不关键，该反应通常在温热至加热下进行。该目的喹唑啉衍生物(Ⅰ)刺激突触前(神经)和/或突触后(血管)多巴胺受体，该受体分别介导抑制儿茶酚胺的神经原性释放和/或扩张肾脉管系统以及减轻帕金森综合症。喹唑啉衍生物(Ⅰ)与多巴胺能及肾上腺素能受体相互作用，结果对心血管系统发生作用。本发明的目标化合物(Ⅰ)及其可药用盐是新颖的并显示了多巴胺受体的刺激作用;5-HT受体拮抗作用，特别是5-HT2受体拮抗作用;α1受体拮抗作用;等等，因此可用作多巴胺受体兴奋剂;5-HT受体拮抗剂，特别是5-HT2受体拮抗剂;α1受体拮抗剂;等等，以治疗或预防高血压及其它心血管疾病(如心绞痛、充血性心力衰竭、心肌梗塞等);帕金森综合症;高催乳激素血症;外周灌注(peripheral perfusion)紊乱，例如雷诺现象、Burger病及间歇性跛行;血栓形成与或平滑肌细胞增生疾病，如经皮穿腔冠状血管成形术后的再狭窄;高胆固醇血症;泌尿系紊乱;等等。化合物(Ⅰ)和其可药用盐还可用作抗肾上腺素药、安定药、镇静药、止吐药、降温药、骨胳肌松驰药、消炎药、降血糖药、或抗病毒药。为表明目的化合物(Ⅰ)和其可药用盐的用途，下面给出本发明化合物(Ⅰ)的代表性化合物的多巴胺受体刺激作用的试验数据。试验化合物化合物A〔实例2的产物〕化合物B〔实例12的产物〕试验1〔多巴胺受体(DA2受体)结合测试〕试验方法1按照体外受体结合测试法测定试验化合物对DA2受体的亲合力。取重150-300克的雄性大鼠断头部处死并从其大脑中剖出纹状体。将该组织在30倍体积的缓冲液中匀浆，该缓冲液的组成为50mM Tris-HCl(25℃时pH7.4)、120mM氯化钠、5mM氯化钾、1mM氯化钙、1mM氯化镁、10μM优降宁及0.1%抗坏血酸。该匀浆液在50，000g下离心15分钟。再用30体积的该缓冲液将沉淀悬浮。离心该细胞悬浮液并用同样方法再悬浮。在结合测试期间，保温管盛有100μl〔苯基-4-3H〕螺环哌啶酮、100μl试验化合物及0.8ml组织悬浮液。〔苯基-4-3H〕螺环哌啶酮的浓度为0.2nM。大鼠纹状体组织的最终浓度为160μg/ml。将试管在37℃下保温10分钟，然后用Whatman GF/B过滤器真空过滤并用3ml冰冷的缓冲液洗涤三次。该过滤器用液闪计数器计数。在1μ丁克吗存在下测定〔3H〕螺环哌啶酮的特异性结合。由试验化合物浓度为10-9M、10-8M、10-7M、10-6M时〔3H〕螺环哌啶酮结合作用的数据计算出试验化合物的IC50值。试验结果1 试验2〔利血平诱导的多巴聚集的抑制〕试验方法2本试验使用重300-400克的雄性SD大鼠。在处死之前17-19小时用利血平(1mg/kg，皮下预处理，然后禁食。处死前2小时给大鼠口服试验化合物。〔处死前30分钟腹膜内给予间羟基苯甲肼(100mg/kg)〕。每只大鼠用头部聚集微波器照射1.5秒。取出整脑并进一步分出纹状体。如下测定多巴将纹状体在9倍体积的0.1N高氯酸溶液〔0.4%EDTA·2Na〕中匀浆。将匀浆液在10，000rpm下离心1分钟。将上清液进行高效液相色谱分析。试验结果2试验结果3最大血压降低(%)在表中表示。气管插入套管，经眼眶将钢棒插入螺旋道刺毁大鼠的脑脊髓并立即人工呼吸。通过套管静脉注射1mg/kg阿托品和1mg/kg d-筒箭毒碱。为评价试验化合物的拮抗作用，在静脉给予试验化合物之前和10分钟后得到对5HT(3.2、10、32μg/kg)静脉注射的加压反应。绘出每一条对5HT的加压反应曲线，试验化合物的拮抗效力表示为5HT ED30值的变化(静脉给予5HT使舒张血压增加30mmHg)。试验结果< 试验5〔α1-肾上腺素能受体结合测试〕试验方法5用断头术将雄性Wistar大鼠(200-250g)杀死，其大脑放入冰冷的缓冲液(0.25M蔗糖、5mM Tris/HCl、1mM MgCl2，pH7.5)中。用马达驱动的特氟隆-玻璃匀浆器将整脑在10-20倍体积(W/V)的冰冷缓冲液中匀浆20次。匀浆液在4℃，1000g下离心10分钟，弃去沉淀。上清液在4℃、30，000g下离心20分钟。得到的沉淀在20ml冰冷的缓冲液(50mM Tris/HCl、10mM MgCl2，pH7.5)中再悬浮进行洗涤，并在4℃、30，000g下再离心20分钟。最终沉淀再悬浮于原始湿重15倍体积的50mM Tris/HCl、10mM MgCl2缓冲液(pH7.5)中，以备测试之用。为使3H-哌唑嗪与鼠脑结合，在含有0.1mg/ml牛血清白蛋白的总体积为550μl的50mM Tris/HCl、10mM MgCl2缓冲液中，将由大鼠全脑制备的膜悬浮体(0.3-0.4mg蛋白质)与3H-哌唑嗪(0.6μM)和浓度递增的试验化合物(10-6-10-9M)一起在30℃下连续震摇20分钟进行保温。该保温试验一式两份，并通过加入4ml冰冷的50mM Tris/HCl、10mM MgCl2缓冲液(pH7.5)终止保温，然后用Whatman GF/C玻璃滤膜快速过滤。该滤膜用4ml冰冷的50mM Tris/HCl、10mM MgCl2缓冲液(pH7.5)洗涤三次，并在80℃下干燥2小时。这些滤膜用效率为40%的液闪计数器计数。非特异性结合定义为在10μM酚妥拉明存在下不可置换的结合，而特异性结合定义为总结合与非特异性结合之间的差值。抑制50%3H-哌唑嗪特异性结合的试验化合物浓度通过结合数据的对数损益分析(log profit analysis)来计算。试验结果5 对于治疗给药，本发明的目的化合物(Ⅰ)及其可药用盐以常用的药物制剂的形式使用，该制剂包含所述化合物(作为活性组分)与可药用载体的混合物，所述载体有例如适于口服，肠胃外及体外给药的有机或无机固体或液体赋形剂。该药物制剂可是固体形式例如片剂、粒剂、粉剂、胶囊;或液体形式例如溶液、悬浮液、糖浆、乳液、柠檬水等。如果需要，在上述制剂中也可以包含辅助物质、稳定剂、湿润剂及其它常用的添加剂例如乳糖、硬脂酸、硬脂酸镁、石膏粉、蔗糖、谷物淀粉、滑石粉、明胶、琼脂、果胶、花生油、橄榄油、可可脂、乙二醇、酒石酸、柠檬酸、富马酸等。虽然化合物(Ⅰ)的剂量可根据病人的年龄和身体状况、疾病的种类以及所用化合物(Ⅰ)的种类等而变化，但通常可给病人服用约0.001～300mg/天，最好约0.1～50mg/天的量。平均单次剂量约为0.001mg、0.01mg、0.03mg、0.1mg、0.3mg、0.6mg、1.0mg、3.0mg、10.0mg、50.0mg、100.0mg的本发明目的化合物(Ⅰ)可用作抗肾上腺素、降血压、心血管疾病、安定、镇静、抗呕吐、降温、骨胳肌肉放松、消炎、抗病毒药剂。给出下列制备和实例，以更详细地说明本发明。制备11)将4-(4-氯苯基)-1，2，3，6-四氢吡啶盐酸盐(11.5g)、4-氯丁腈(5.7g)、碘化钠(7.5g)、碳酸钾(13.8g)和2-丁酮(100ml)的混合物回流搅拌8小时。经过滤及蒸发滤液后，将粗残余物溶于乙酸乙酯中，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发，得到油状物(15.6g)。该油状物用硅胶(450g)进行层析得到4-〔4-(4-氯苯基)-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基〕丁腈(13.0g)晶体。mp71-73℃IR 液体石蜡2900，1490，1400cm-1NMR(CDCl3，δ)1.84-1.97(2H，m)，2.43-2.65(6H，m)，2.70(2H，t，J＝5Hz)，3.17(2H，t，J＝5Hz)，6.02-6.09(1H，m)，7.27-7.34(4H，m)2)在搅拌下将1M氢化铝锂在四氢呋喃(60ml)中的溶液加入4-〔4-(4-氯苯基)-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基〕丁腈(13.0g)于无水四氢呋喃(130ml)中的溶液中，将该混合物搅拌1小时。在搅拌下加入饱和氯化铵水溶液(10ml)后，通过倾析分离出有机层，用硫酸镁干燥并蒸发至干，得到4-〔4-(4-氯苯基)-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基〕丁胺(7.18g)油状物。IR(Neat)3250，2930，1660cm-1NMR(CDCl3，δ)1.47-1.68(4H，m)，2.14(2H，br s)，2.42-2.78(6H，m)，3.14(2H，t，J＝5Hz)，3.78(2H，t，J＝5Hz)，6.03-6.09(1H，m)，7.23-7.37(4H，m)制备2-1)4-硝基-N-羧氨基苯甲酸酐(0.62g)、4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基〕丁胺(0.83g)和氯仿(10ml)的混合物搅拌回流1小时。蒸发溶剂后，粗残余物用硅胶进行层析，得到2-氨基-4-硝基-N-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基〕苯甲酰胺(0.56g)晶体。mp135-137℃IR 液体石蜡3450，3300，1630cm-1NMR(CDCl3，δ)1.72-1.82(4H，m)，2.50-2.60(4H，m)，2.73(2H，t，J＝5Hz)，3.17(2H，t，J＝5Hz)，3.47(2H，d，J＝5Hz)，6.75(2H，s)，6.00-6.07(1H，m)，7.16-7.43(8H，m)，8.12(1H，br s)制备2-2)用基本上与制备2-1)相同的方法得到2-氨基-N-〔4-｛4-(4-氯苯基)-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基｝丁基〕苯甲酰胺，产率为94.7%。mp140-142℃IR 液体石蜡3320，3260，1605cm-1NMR(CDCl3，δ)1.77(4H，t，J＝5Hz)，2.50-2.62(4H，m)，2.72(2H，t，J＝5Hz)，3.12-3.18(2H，m)，3.45(2H，d，J＝5Hz)，5.52(2H，br s)，6.02-6.07(1H，m)，6.51(1H，t，J＝8Hz)，6.65(1H，d，J＝5Hz)，6.95(1H，br s)，7.14(1H，t，J＝8Hz)，7.25-7.31(5H，m)用基本上与制备2-1)相同的方法得到下列化合物。制备32-氨基-5-氯-N-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕苯甲酰胺。IR液体石蜡3400(br)，1620，1570cm-1制备42-氨基-4-氯-N-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕苯甲酰胺NMR(CDCl3，δ)1.65-1.80(4H，m)，2.45-2.60(4H，m)，2.70(2H，t，J＝5Hz)，3.15(2H，dd，J＝6Hz，3Hz)，3.45(2H，dd，J＝12Hz，6Hz)，5.60(1H，br s)，6.05-6.10(1H，m)，6.40(1H，dd，J＝8Hz，1.5Hz)，6.60(1H，d，J＝1.5Hz)，7.20(1H，d，J＝8Hz)，7.25-7.40(7H，m)制备5-1)将N-(4-溴丁基)邻苯二甲酰亚胺(0.85g)、4-(4-甲基苯基)-1，2，3，6-四氢吡啶盐酸盐(0.63g)和三乙胺(0.91g)于无水乙腈(10ml)中的溶液回流3小时。蒸发溶剂后，将粗残余物溶于乙酸乙酯中，依次用水、饱和氯化铵溶液及盐水洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发，得到N-〔4-｛4-(4-甲基苯基)-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基｝-丁基〕邻苯二甲酰亚胺黄色固体(0.99g)。NMR(CDCl3，δ)1.60-1.85(4H，m)，2.35(3H，s)，2.50-2.60(4H，m)，2.70(2H，t，J＝5Hz)，3.10-3.20(2H，m)，3.25(2H，t，J＝7Hz)，5.95-6.05(1H，m)，7.10(2H，d，J＝8Hz)，7.25(2H，d，J＝8Hz)，7.70-7.85(4H，m)制备5-2)将N-〔4-｛4-(4-甲基苯基)-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基｝丁基〕苯邻二甲酰亚胺(0.98g)和水合肼(0.17g)于甲醇(10ml)中的溶液搅拌回流4小时。蒸发溶剂后，将粗残余物与氯仿和1N氢氧化钠混合。分离出氯仿层，用硫酸镁干燥并蒸发，得到4-〔4-(4-甲基苯基)-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基〕-丁胺油状物(0.96g)。NMR(CDCl3，δ)1.55-1.70(4H，m)，2.30(3H，s)，2.45-2.60(4H，m)，2.70(2H，t，J＝5Hz)，3.60-3.70(4H，m)，5.95-6.05(1H，m)，7.10(2H，d，J＝8Hz)，7.25(2H，d，J＝8Hz)采用基本上与制备2-1)相同的方法得到下列化合物。制备5-3)2-氨基-N-〔4-｛4-(4-甲基苯基)-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基｝丁基〕苯甲酰胺NMR(CDCl3，δ)1.65-1.75(4H，m)，2.35(3H，s)，2.45-2.60(4H，m)，2.70(2H，t，J＝5Hz)，3.10-3.15(2H，m)，5.5(2H，br s)，5.95-6.05(1H，m)，6.50(1H，td，J＝8Hz，1.5Hz)，6.65(1H，dd，J＝8Hz，1.5Hz)，7.00(1H，br s)，7.05-7.30(6H，m)制备6)2-氨基-N-〔4-｛4-(4-氟苯基)-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基｝丁基〕苯甲酰胺NMR(CDCl3，δ)1.65-1.75(4H，m)，2.45-2.60(4H，m)，2.70(2H，t，J＝5Hz)，3.15(2H，dd，J＝6Hz，2.5Hz)，3.40-3.50(2H，m)，5.45-5.55(2H，br s)，5.55-5.65(1H，m)，6.50(1H，td，J＝8Hz，1.5Hz)，6.65(1H，dd，J＝7Hz，1Hz)，6.40-7.05(3H，m)，7.15(1H，td，J＝8Hz，1.5Hz)，7.25-7.40(2H，m)制备7-1)在冰浴中，向2-氨基-4-氨磺酰基苯甲酸(1.32g)于2N氢氧化钠(6ml)中的溶液中滴加氯甲酸乙酯(1.9ml)和2N氢氧化钠。搅拌3小时后，该反应混合物用1N盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。合并的有机提取液依次用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发，得到2-乙氧羰基氨基-4-氨磺酰基苯甲酸无定形物(1.99g)。NMR(CDCl3，δ)1.33(3H，t，J＝7Hz)，2.80(2H，br s)，4.20(2H，q，J＝7Hz)，7.70(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.20(2H，m)，9.00(1H，d，J＝2Hz)制备7-2)用基本上与制备9-1)相同的方法得到2-乙氧羰基氨基-4-氨磺酰基-N-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕苯甲酰胺。NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝6Hz)，1.70-2.30(4H，m)，2.80-3.00(2H，m)，3.10-3.60(6H，m)，4.10(2H，d，J＝6Hz)，6.00-6.10(1H，m)，7.30-7.40(5H，m)，7.50(1H，d，J＝7Hz)，8.10-8.20(1H，m)，8.60(1H，d，J＝1.5Hz)制备8用基本上与制备2-1)相同的方法得到2-氨基-5-硝基-N-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕苯甲酰胺。NMR(CDCl3，δ)1.70-1.85(4H，m)，2.35-2.45(2H，m)，2.55(2H，t，J＝6Hz)，2.70(2H，t，J＝6Hz)，3.25(2H，dd，J＝6Hz，2.5Hz)，3.45(2H，dd，J＝12Hz，6Hz)，5.95-6.00(1H，m)，6.35-6.45(2H，br s)，6.45(1H，d，J＝9Hz)，7.15-7.35(5H，m)，7.85(1H，dd，J＝9Hz，2.5Hz)，8.10-8.20(1H，m)，8.25(1H，d，J＝2.5Hz)制备9-1)向4-甲氧基-2-硝基苯甲酸(1.3g)于无水四氢呋喃(15ml)中的溶液中加入亚硫酰氯(2.86ml)，并将该混合物回流1.5小时。在蒸发溶剂和过量的亚硫酰氯后，残余物溶于无水二氯甲烷(10ml)中，在冰浴上将其加入4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁胺盐酸盐(0.87g)和三乙胺(2.0g)于无水二氯甲烷(20ml)中的溶液中。搅拌1.5小时后，该反应混合物依次用水、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发。粗残余物用硅胶〔20g，氯仿和甲醇(50∶1-9∶1，V/V)作为洗脱剂〕进行层析，得到4-甲氧基-2-硝基-N-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕苯甲酰胺油状物(1.2g)。NMR(CDCl3，δ)1.70-1.85(4H，m)，2.20-2.35(2H，m)，2.45-2.55(2H，m)，2.60(2H，t，J＝6Hz)，3.00(2H，dd，J＝6Hz，3Hz)，3.40-3.50(2H，m)，3.60(3H，s)，5.75-5.85(1H，m)，6.80(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.15-7.35(7H，m)，8.80(1H，br s)制备9-2)将4-甲氧基-2-硝基-N-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕苯甲酰胺(1g)、氯化锡(Ⅱ)(1.39g)和乙醇(20ml)的混合物回流搅拌0.5小时。冷却后，加入饱和碳酸氢钠溶液，该混合物用氯仿(50ml)稀释。分离出氯仿层，依次用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发。粗残余物(0.93g)用硅胶〔13g，氯仿和甲醇(50∶1-20∶1，V/V)作为洗脱剂〕进行层析，得到2-氨基-4-甲氧基-N-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕苯甲酰胺(0.54g)。NMR(CDCl3，δ)1.65-1.75(4H，m)，2.50-2.65(4H，m)，2.70(2H，t，J＝5Hz)，3.15(2H，dd，J＝6Hz，2Hz)，3.35-3.45(2H，m)，3.70(3H，s)，5.70(1H，br s)，6.00-6.10(2H，m)，6.90(1H，br s)，7.20-7.40(7H，m)制备10用基本上与制备2-1)相同的方法得到2-氨基-N-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕苯甲酰胺。NMR(CDCl3，δ)1.65-1.80(4H，m)，2.55-2.65(4H，m)，2.80(2H，t，J＝5Hz)，3.25(2H，dd，J＝5Hz，2.5Hz)，3.45(2H，dd，J＝12Hz，6Hz)，5.50(1H，br s)，6.00-6.10(1H，m)，6.55(1H，td，J＝7.5Hz，1Hz)，6.65(1H，dd，J＝8Hz，1.5Hz)，7.10(2H，br s)，7.15(1H，td，J＝8Hz，1.5Hz)，7.15-7.40(6H，m)制备11-1)在室温下，将4-甲氧羰基-3-硝基苯甲酸(2.25g)、1M甲硼烷的四氢呋喃溶液(50ml)和无水四氢呋喃(45ml)的混合物搅拌48小时。向该混合物中加入甲醇(2ml)和1N盐酸(10ml)然后蒸发掉溶剂。粗残余物用乙酸乙酯溶解，依次用水和饱和碳酸氢钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发，得到油状物，将其用硅胶进行层析，用甲苯-氯仿(1∶1)洗脱，得到4-羟甲基-2-硝基苯甲酸甲酯(1.85g)。NMR(CDCl3，δ)3.95(3H，s)，4.82(2H，s)，7.63(1H，dd，J＝8H，2Hz)，7.70(1H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，d，J＝2Hz)制备11-2)将4-羟甲基-2-硝基苯甲酸甲酯(1.49g)、亚硫酰氯(1.08g)、无水吡啶(0.1g)、无水乙醚(70ml)和无水四氢呋喃(20ml)的混合物搅拌过夜。该反应混合物依次用1N盐酸和饱和碳酸氢钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发，得到4-氯甲基-2-硝基苯甲酸甲酯(1.60g)。NMR(CDCl3，δ)3.93(3H，s)，4.65(2H，s)，7.70(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.77(1H，d，J＝8Hz)，7.95(1H，d，J＝2Hz)制备11-3)将4-氯甲基-2-硝基苯甲酸甲酯(1.6g)、28%甲醇钠-甲醇溶液(2.5ml)于甲醇(16ml)中的混合物回流搅拌24小时。向该混合物中加入水(5ml)，并将该混合物搅拌2小时，用1N盐酸酸化，用乙酸乙酯提取。合并的有机提取液用水洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发，得到4-甲氧甲基-2-硝基苯甲酸(0.84g)。NMR(CDCl3，δ)3.48(3H，s)，4.60(2H，s)，7.63(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.80(1H，d，J＝2Hz)，7.90(1H，d，J＝8Hz)制备11-4)用基本上与制备9-1)相同的方法得到2-硝基-4-甲氧甲基-N-〔4-(4-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕苯甲酰胺。NMR(CDCl3，δ)1.75(4H，m)，2.25(2H，m)，2.50(2H，m)，2.65(2H，m)，3.02(2H，m)，3.32(3H，s)，3.47(2H，m)，4.22(2H，s)，5.73(1H，m)，7.1-7.4(7H，m)，7.68(1H，s)，8.90(1H，m)制备11-5)用基本上与制备9-2)相同的方法得到2-氨基-4-甲氧甲基-N-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕苯甲酰胺。NMR(CDCl3，δ)1.70(2H，m)，1.95(2H，m)，2.55(4H，m)，2.72(2H，m)，3.15(2H，m)，3.32(3H，s)，3.45(2H，m)，4.30(2H，s)，6.03(1H，m)，6.45(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，6.60(1H，d，J＝2Hz)，7.00(1H，m)，7.2-7.4(6H，m)制备12-1)用基本上与制备9-1)相同的方法得到4-氨基甲酰基-2-硝基-N-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕苯甲酰胺。NMR(DMSO-d6，δ)1.70(4H，m)，1.85(2H，m)，2.60(2H，m)，2.75(2H，m)，3.25(2H，m)，3.40(2H，m)，6.30(1H，m)，7.35-7.60(4H，m)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.95(1H，m)，8.35(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.50(1H，m)，8.60(1H，m)，8.95(1H，m)制备12-2)用基本上与制备9-2)相同的方法得到2-氨基-4-氨基甲酰基-N-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕苯甲酰胺。NMR(DMSO-d6，δ)1.55(4H，m)，2.35-2.7(6H，m)，3.05(2H，m)，3.25(2H，m)，6.15(1H，m)，6.50(2H，m)，7.00(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.6(8H，m)，7.90(1H，br s)，8.37(1H，m)制备13-1)用基本上与制备9-1)相同的方法得到4-吗啉代羰基-2-硝基-N-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕苯甲酰胺。IR 液体石蜡1660，1640cm-1制备13-2)用基本上与制备9-2)相同的方法得到2-氨基-4-吗啉代羰基-N-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕苯甲酰胺。NMR(DMSO-d6，δ)1.55(4H，m)，2.35-2.65(6H，m)，3.05(2H，m)，3.25(2H，m)，3.60(8H，m)，6.15(1H，m)，6.50(3H，m)，6.70(1H，d，J＝2Hz)，7.2-7.6(6H，m)，8.34(1H，t，J＝6Hz)制备14-1)用基本上与制备11-3)前面部分相同的方法得到4-吗啉代甲基-2-硝基苯甲酸甲酯。NMR(CDCl3，δ)2.50(4H，m)，3.61(2H，s)，3.75(4H，m)，3.93(3H，s)，7.6-8.0(3H，m)制备14-2)用基本上与制备11-3)后面部分相同的方法得到4-吗啉代甲基-2-硝基苯甲酸。NMR(CDCl3，δ)2.40(2H，m)，2.51(2H，m)，3.60(4H，m)，7.7-7.9(3H，m)制备14-3)用基本上与制备11-4)相同的方法得到4-吗啉代甲基-2-硝基-N-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕苯甲酰胺。NMR(CDCl3，δ)1.83(4H，m)，2.37(4H，m)，2.95(2H，m)，2.71(2H，m)，2.87(2H，m)，3.25(2H，m)，3.33(2H，s)，3.50(2H，m)，3.68(4H，m)，5.82(1H，m)，7.2-7.4(7H，m)，7.82(1H，s)，8.49(1H，m)制备14-4)用基本上与制备11-5)相同的方法得到2-氨基-4-吗啉代甲基-N-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕苯甲酰胺。NMR(CDCl3，δ)1.75(4H，m)，2.40(4H，m)，2.65(4H，m)，2.85(2H，m)，3.30(2H，m)，3.33(2H，s)，3.45(2H，m)，3.70(4H，m)，5.55(2H，br s)，6.02(1H，m)，6.50(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，6.64(1H，s)，7.04(1H，m)，7.2-7.4(6H，m)制备15用基本上与制备2-1)相同的方法得到2-氨基-5-甲氧羰基-N-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕苯甲酰胺。IR(CDCl3)3500，3350，2940，1700，1640，1615cm-1制备16-1)将4-羟甲基-2-硝基苯甲酸甲酯(1.06g)和三苯甲基氯(1.67g)于无水吡啶(20ml)中的混合物在80℃下搅拌8小时。该反应混合物用水稀释，用6N盐酸酸化并用乙酸乙酯提取。合并的有机提取液依次用1N盐酸、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发，得到油状物，将其用甲醇结晶，得到2-硝基-4-三苯甲氧基甲基苯甲酸甲酯(1.87g)。NMR(CDCl3，δ)3.41(3H，s)，4.32(2H，s)，7.32(9H，m)，7.50(6H，m)，7.64(1H，dd，J＝8，1.5Hz)，7.72(1H，d，J＝8Hz)，7.85(1H，d，J＝1.5Hz)制备16-2)用基本上与制备11-3)相同的方法得到2-硝基-4-三苯甲氧基甲基苯甲酸。NMR(CDCl3，δ)4.23(2H，s)，7.25(9H，m)，7.43(6H，m)，7.52(1H，m)，7.75(2H，m)制备16-3)用基本上与制备11-4)相同的方法得到2-硝基-N-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-4-三苯甲氧基甲基苯甲酰胺。NMR(CDCl3，δ)1.80(4H，m)，2.25(2H，m)，2.55(2H，m)，2.68(2H，m)，3.06(2H，m)，3.49(2H，m)，4.00(2H，s)，5.76(1H，m)，7.07(5H，m)，7.25-7.50(17H，m)，7.70(1H，s)，8.83(1H，m)制备16-4)用基本上与制备11-5)相同的方法得到2-氨基-N-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-4-三苯甲氧基甲基苯甲酰胺。NMR(CDCl3，δ)1.71(4H，m)，2.57(4H，m)，2.75(2H，m)，3.19(2H，m)，3.45(2H，m)，4.01(2H，s)，5.60(2H，brs)，6.05(1H，m)，6.50(1H，dd，J＝8，1.5Hz)，6.73(1H，d，J＝1.5Hz)，6.97(1H，m)，7.15-7.40(14H，m)，7.47(6H，m)实例1-1)将2-氨基-4-硝基-N-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕苯甲酰胺(0.52g)和羰基二咪唑(0.43g)于无水四氢呋喃(10ml)中的混合物搅拌回流2小时。蒸发溶剂后，粗残余物用乙醇结晶及重结晶，得到7-硝基-3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮(0.32g)。mp170-171℃IR 液体石蜡3270，1720，1640cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.42-1.72(4H，m)，2.38-2.49(4H，m)，2.61(2H，t，J＝5Hz)，3.07(2H，d，J＝5Hz)，3.97(2H，t，J＝5Hz)，6.11-6.17(1H，m)，7.19-7.43(5H，m)，7.91-7.95(2H，m)，8.15(1H，d，J＝8Hz)实例1-2)用基本上与实例1-1)相同的方法得到3-〔4-｛4-(4-氯苯基)-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基｝丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-三酮，产率为42.1%。mp220℃(分解)IR 液体石蜡3100，1705，1650cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.56-1.82(4H，m)，2.43-2.75(6H，m)，3.10-3.20(2H，m)，4.02(2H，t，J＝5Hz)，6.27-6.33(1H，m)，7.32(1H，t，J＝8Hz)，7.45-7.59(5H，m)，7.75(1H，t，J＝8Hz)，8.03(1H，d，J＝8Hz)实例2在搅拌下，向7-硝基-3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮(0.2g)于乙醇(10ml)中的溶液中加入二氯化锡(0.46g)，将该混合物回流30分钟。冷却后，加入碳酸氢钠水溶液调节pH至7并通过滤槽滤出无机盐。该滤饼用热乙醇洗涤。蒸发合并的滤液和洗涤液，粗残余物依次用水和冷乙酯洗涤，然后干燥，得到7-羟氨基-3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮晶体(0.85mg)。mp187-189℃IR 液体石蜡3250，1700cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.42-1.68(4H，m)，2.38-2.52(4H，m)，2.60(2H，t，J＝5Hz)，3.05(2H，d，J＝5Hz)，3.88(2H，t，J＝5Hz)，6.10-6.15(1H，m)，6.51(1H，d，J＝8Hz)，6.54(1H，s)，7.30-7.45(6H，m)，7.65(1H，d，J＝8Hz)，8.75(1H，s)，9.15(1H，s)实例3将7-硝基-3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮(0.34g)和二氯化锡(0.76g)于乙醇(16ml)的混合物搅拌回流1小时。冷却后，加入1N氢氧化钠并搅拌该溶液。分离出有机层，用硫酸镁干燥并蒸发，得到固体(0.33g)，该固体用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到7-氨基-3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮(0.18g)。mp250℃(分解)IR 液体石蜡3400，3300，3200，1610，1580，1520cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.45-1.65(2H，m)，1.70-1.90(2H，m)，2.80(2H，t，J＝5Hz)，3.20(4H，t，J＝5Hz)，3.40(2H，t，J＝5Hz)，3.85(2H，d，J＝5Hz)，5.80(1H，s)，6.20(1H，s)，7.25-7.50(8H，m)实例4用基本上与实例12相同的方法，用乙酰氯代替甲磺酰氯，得到7-乙酰氨基-3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮。mp250-251℃IR液体石蜡3450，1710，1630，1605cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.45-1.72(4H，m)，2.42-2.68(6H，m)，3.10(2H，d，J＝5Hz)，3.43(3H，s)，3.94(2H，t，J＝5Hz)，6.18(1H，s)，7.22-7.50(6H，m)，7.73(1H，s)，7.88(1H，d，J＝10Hz)实例5用基本上与实例12相同的方法，用三氟乙酐代替，得到3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-7-三氟乙酰氨基-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮。mp263-265℃(分解)IR 液体石蜡3200，1710，1650，1620，1560cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.45-1.75(4H，m)，2.67(2H，t，J＝5Hz)，3.10(2H，t，J＝5Hz)，3.45-3.95(6H，m)，6.07(1H，s)，7.20-7.40(6H，m)，7.65(1H，s)，7.85(1H，s)实例6用基本上与实例12相同的方法，用氯甲酸乙酯代替，得到7-乙氧羰基氨基-3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮。mp200-202℃(分解)IR 液体石蜡3270，1700，1640，1550cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.05(3H，t，J＝8Hz)，1.20-1.47(4H，m)，2.20(4H，t，J＝5Hz)，2.40(2H，t，J＝5Hz)，2.85(2H，d，J＝5Hz)，3.68(2H，t，J＝5Hz)，3.97(2H，q，J＝8Hz)，5.93(1H，s)，6.90-7.25(6H，m)，7.35(1H，s)，7.60(1H，d，J＝8Hz)实例7将7-氨基-3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮(0.39g)和异氰酸乙酯(0.21g)于无水四氢呋喃(40ml)中的混合物搅拌回流24小时。蒸发溶剂后，粗残余物用硅胶〔氯仿和甲醇(50∶1)作为洗脱剂〕进行层析，得到晶体(0.17g)。该晶体用异丙醇重结晶，得到7-(3-乙脲基)-3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮(0.09g)。mp220℃IR 液体石蜡3330，1700，1640，1540cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.02(3H，t，J＝8Hz)，1.42-1.70(4H，m)，2.40-2.60(6H，m)，3.05(2H，t，J＝5Hz)，3.20(2H，q，J＝8Hz)，3.88(2H，t，J＝5Hz)，6.12(1H，s)，6.30(1H，t，J＝5Hz)，7.05(1H，d，J＝8Hz)，7.20-7.48(5H，m)，7.76(1H，d，J＝8Hz)，9.02(1H，s)实例8向7-氨基-3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮(0.39g)、乙酸(5ml)和水(10ml)的混合物中加入氰酸钾(0.16g)于水(2ml)中的溶液，将所得混合物再搅拌3小时。将该反应混合物倒入水中，将沉淀的固体过滤出来，依次用水和乙醇洗涤并干燥，得到3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-7-脲基-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮(0.12g)。mp260℃IR 液体石蜡3420，1700，1640，1550cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.52-1.75(4H，m)，2.72(2H，t，J＝5Hz)，3.00-3.50(4H，m)，3.72(2H，t，J＝5Hz)，3.92(2H，t，J＝5Hz)，6.18(2H，s)，7.09(1H，d，J＝8Hz)，7.32-7.53(5H，m)，7.75(1H，d，J＝8Hz)，9.34(1H，s)实例9用基本上与实例12相同方法得到7-甲磺酰氨基-3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮。mp213-215℃IR 液体石蜡3250，1700，1640，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.25-1.50(4H，m)，2.20(6H，t，J＝5Hz)，2.42(2H，t，J＝5Hz)，2.72(3H，s)，3.70(2H，t，J＝5Hz)，5.93(1H，s)，6.33(1H，s)，6.58(1H，d，J＝8Hz)，6.98-7.22(5H，m)，7.55(1H，d，J＝8Hz)，7.65(1H，s)实例10用基本上与实例12相同的方法得到3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-6-三氟乙酰氨基-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮。mp245℃IR 液体石蜡3220，1720，1690，1630，1560cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.40-1.70(4H，m)，2.41(4H，t，J＝5Hz)，2.57(2H，t，J＝5Hz)，3.05(2H，d，J＝5Hz)，3.94(2H，t，J＝5Hz)，6.10(1H，s)，7.17-7.43(6H，m)，7.90(1H，d，J＝8Hz)，8.30(1H，s)实例11用基本上与实例1-1)相同的方法得到6-氯-3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮。mp214-222℃IR 液体石蜡1700，1640，1590cm-1NMR(CDCl3，δ)1.65-1.85(4H，m)，2.60-2.75(4H，m)，2.85(2H，t，J＝5Hz)，3.30(2H，d，J＝1.5Hz)，4.10(2H，t，J＝5Hz)，6.00-6.10(1H，m)，7.10(1H，d，J＝8.5Hz)，7.20-7.40(5H，m)，7.50(1H，dd，J＝8.5Hz，2.5Hz)，8.05(1H，d，J＝2.5Hz)实例12将6-氨基-3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮(390mg)、甲磺酰氯(229mg)、碳酸钾(276mg)和无水N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物在室温下搅拌1小时。将该混合物倒入水中，用1N氢氧化钠中和并用乙酸乙酯提取，提取液用盐水洗涤。将有机层干燥并蒸发。粗残余物用硅胶(50g)进行层析，用10%甲醇的二氯甲烷溶液洗脱，得到3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-6-甲磺酰氨基-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮(292mg)。用乙酸乙酯重结晶得到其晶体(202mg)。mp193-195℃IR 液体石蜡3230，1700，1620，1505，1305，1140，975，820，740cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.40-1.70(4H，m)，2.42(4H，t，J＝5Hz)，2.60(2H，t，J＝5Hz)，2.93(3H，s)，3.06(2H，d，J＝5Hz)，3.92(2H，t，J＝5Hz)，6.14(1H，s)，7.05-7.53(7H，m)，7.78(1H，s)实例13在5℃和搅拌下，向3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-6-甲磺酰氨基-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮(158mg)于甲醇中的溶液中加入10%氯化氢的甲醇溶液(123mg)。在5℃下搅拌1小时后，将该溶液蒸发。残余物用异丙醇-乙酸乙酯结晶，得到氢氯化3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-6-甲磺酰氨基-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮盐酸盐(81mg)。mp115℃(分解)IR 液体石蜡1700，1650，1140，970，740cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.60-1.87(4H，m)，2.80(2H，t，J＝5Hz)，2.93(3H，s)，3.12-3.40(6H，m)，3.93(2H，t，J＝5Hz)，6.20(1H，s)，7.18-7.80(8H，m)，9.87(1H，s)用基本上与实例1-1)相同的方法得到下列化合物(实例14-16)。实例147-氯-3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮mp195-197℃IR 液体石蜡1720，1650cm-1NMR(CDCl3，δ)1.65-1.85(4H，m)，2.60(4H，m)，2.80(2H，t，J＝5Hz)，3.20(2H，d，J＝3Hz)，4.10(2H，t，J＝7Hz)，6.05-6.10(1H，m)，7.10(1H，d，J＝1.5Hz)，7.20(1H，dd，J＝8Hz，1.5Hz)，7.25-7.40(5H，m)，8.05(1H，d，J＝8.5Hz)实例153-〔4-｛4-(4-甲基苯基)-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基｝丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮mp190-192℃IR 液体石蜡1720，1650cm-1NMR(CDCl3，δ)1.65-1.85(4H，m)，2.30(3H，s)，2.55-2.65(4H，m)，2.25(2H，t，J＝5.5Hz)，3.15-3.25(2H，m)，4.10(2H，t，J＝8Hz)，5.95-6.05(1H，m)，7.05(2H，d，J＝7Hz)，7.15(2H，d，J＝7Hz)，7.20-7.30(2H，m)，7.60(1H，td，J＝8Hz，1Hz)，8.10(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，9.50-9.70(1H，br s)实例163-〔4-｛4-(4-氟苯基)-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基｝丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮mp196-198℃IR 液体石蜡1710，1650cm-1NMR(CDCl3，δ)1.60-1.90(4H，m)，2.50-2.60(4H，m)，2.75(2H，t，J＝6Hz)，3.15-3.25(2H，m)，4.10(2H，td，J＝7.5Hz，1Hz)，5.95-6.05(1H，m)，6.95-7.10(3H，m)，7.20-7.35(3H，m)，7.60(1H，td，J＝7Hz，1Hz)，8.10(1H，dd，J＝8Hz，1.5Hz)，9.25-9.35(1H，br s)实例17将2-乙氧羰基氨基-4-氨磺酰基-N-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕苯甲酰胺(0.16g)、氢氧化钾(54mg)和乙醇(10ml)的混合物搅拌回流4小时。蒸发溶剂后，加入少量水并用1N盐酸中和该溶液。收集沉淀物，用乙醇研制并用乙醇重结晶，得到3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-7-氨磺酰基-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮(63mg)晶体。mp213-215℃IR 液体石蜡1750，1710，1220，1150cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.15(3H，t，J＝5Hz)，1.60-1.90(4H，m)，2.65-3.00(2H，m)，3.10-3.50(4H，m)，3.55-4.10(4H，m)，4.05(2H，q，J＝5Hz)，6.15-6.25(1H，m)，7.30-7.50(5H，m)，7.65(1H，dd，J＝7Hz，1.5Hz)，7.80(1H，s)，8.20(1H，d，J＝7Hz)实例18用基本上与实例1-1)相同的方法得到6-硝基-3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮。mp184-186℃IR 液体石蜡1720，1660，1620，1600cm-1NMR(CDCl3，δ)1.60-1.85(4H，m)，2.55-2.65(4H，m)，2.80(2H，t，J＝6Hz)，3.25(2H，d，J＝2.5Hz)，4.15(2H，t，J＝7.5Hz)，6.10(1H，t，J＝2.5Hz)，7.15-7.40(6H，m)，8.40(1H，dd，J＝8Hz，2.5Hz)，8.90(1H，d，J＝2.5Hz)实例19用基本上与实例3相同的方法得到6-氨基-3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮。mp215℃(分解)IR 液体石蜡1710，1640cm-1NMR(CD3OD，δ)1.60-1.80(4H，m)，2.50-2.65(4H，m)，2.75(2H，t，J＝5Hz)，3.20(2H，d，J＝2Hz)，4.05(2H，d，J＝7Hz)，6.05-6.10(1H，m)，6.90-7.05(2H，m)，7.25-7.40(8H，m)实例20用基本上与实例28相同的方法得到6-羟氨基-3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮。mp234℃(分解)IR液体石蜡1710，1650，1600cm-1实例21用基本上与实例1-1)相同的方法得到7-甲氧基-3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮。mp210-212℃NMR(CDCl3，δ)1.65-1.85(4H，m)，2.55-2.65(4H，m)，2.80(2H，t，J＝5Hz)，3.20-3.30(2H，m)，3.85(3H，s)，4.05-4.15(2H，t，J＝7Hz)，6.00-6.10(1H，m)，6.50(1H，d，J＝2Hz)，6.75(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.25-7.40(5H，m)，8.00(1H，d，J＝9Hz)，9.70(1H，br s)实例22将7-甲氧基-3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮(0.2g)、47%氢溴酸(2.6ml)和乙酸(6ml)的混合物回流28小时。冷却后，该反应混合物用乙醇稀释并收集沉淀的晶体。用乙醇重结晶，得到7-羟基-3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮氢溴酸盐(0.1g)。mp278-279℃IR 液体石蜡3600-3300，3300-3000，1710，1620cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.55-1.85(4H，m)，2.70-2.85(2H，m)，3.15-3.40(4H，m)，3.55-4.00(4H，m)，6.15-6.25(1H，br s)，6.55(1H，d，J＝1.5Hz)，6.60(1H，dd，J＝9Hz，1.5Hz)，7.30-7.55(5H，m)，7.75(1H，d，J＝9Hz)，9.50-9.70(1H，br s)用基本上与实例1-1)相同的方法得到下列化合物(实例23-25)。实例233-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮。mp186-187℃IR 液体石蜡1730，1700，1630cm-1NMR(CDCl3，δ)1.65-1.85(4H，m)，2.55-2.65(4H，m)，2.80(2H，t，J＝5Hz)，3.25(2H，d，J＝2.5Hz)，4.15(2H，t，J＝7Hz)，6.00-6.10(1H，m)，7.10(1H，d，J＝8Hz)，7.15-7.40(6H，m)，7.55-7.65(1H，m)，8.10(1H，dd，J＝8Hz，1.5Hz)实例247-甲氧甲基-3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮。mp194-198℃IR 液体石蜡1705，1645，1595cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.55(4H，m)，2.40(4H，m)，2.60(2H，m)，3.03(2H，m)，3.30(3H，s)，3.90(2H，m)，4.49(2H，s)，6.12(1H，m)，7.10(2H，m)，7.2-7.4(5H，m)，7.90(1H，d，J＝8Hz)实例257-氨基甲酰基-3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮盐酸盐mp273-281℃IR 液体石蜡3350，3250，1725，1635，1585cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.65(4H，m)，2.75(2H，m)，3.15(2H，m)，3.5-4.0(6H，m)，6.10(1H，m)，7.1-7.7(8H，m)，7.90(1H，d，J＝8Hz)，8.15(1H，s)，10.30(1H，br s)实例26将7-氨基甲酰基-3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮(0.15g)、1N氢氧化钠溶液(5ml)和乙醇(5ml)的混合物回流搅拌10小时。冷却后，加入1N盐酸(6ml)，收集沉淀的结晶，得到7-羧基-3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮(0.15g)。mp296-305℃IR 液体石蜡3250，2700-2500，1720，1640cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.6-1.9(4H，m)，2.80(2H，m)，3.15(4H，m)，3.80(2H，m)，3.95(2H，m)，6.15(1H，m)，7.3-7.6(5H，m)，7.70(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.80(1H，d，J＝2Hz)，8.03(1H，d，J＝8Hz)实例27用基本上与实例1-1)相同的方法得到7-吗啉代羰基-3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮。mp206-210℃IR 液体石蜡3200，1715，1645，1625，1600cm-1NMR(CDCl3，δ)1.75(4H，m)，2.65(4H，m)，2.85(2H，m)，3.30(2H，m)，3.45(2H，m)，3.65(2H，m)，3.80(4H，m)，4.10(2H，m)，6.05(1H，m)，7.1-7.4(7H，m)，8.12(1H，d，J＝8Hz)实例28在搅拌下，向7-硝基-3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮(2.1g)于50%含水四氢呋喃(210ml)中的溶液中加入氯化铵(2.68g)于水(27ml)中的溶液。向该混合物中用3小时的时间分五份加入锌粉(1.65g)。在反该过程中，温度升至32℃。再搅拌2小时后，滤出沉淀物，用水洗涤并在氮气下用二甲基甲酰胺(100ml)提取。过滤有机提取液并用二甲基甲酰胺(20ml)洗涤滤饼。合并的有机溶液用水(24ml)稀释，在冰箱中冷却，然后用活性炭(1.05g)和硅胶(2.1g)处理。过滤出炭和硅胶，并用80%含水的二甲基甲酰胺(5ml)洗涤。在冰浴中，在搅拌下向该合并的溶液中滴加冷水(96ml)，并收集沉淀的晶体，用水洗涤，然后悬浮在甲醇(50ml)中。向该混合物中加入10%氯化氢的甲醇溶液(50ml)并将该混合物搅拌1小时。收集沉淀晶体，用甲醇洗涤，与水一起搅拌，然后过滤并干燥，得到7-羟氨基-3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮(0.60g)。mp265-270℃实例29用基本上与实例1-1)相同的方法得到7-吗啉代甲基-3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮。mp154-156℃IR 液体石蜡1710，1640，1595cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.55(4H，m)，2.40(8H，m)，2.60(2H，m)，3.05(2H，m)，3.52(2H，s)，3.60(4H，m)，3.92(2H，m)，6.15(1H，m)，7.15(2H，m)，7.2-7.45(5H，m)，7.90(1H，d，J＝8Hz)实例30用基本上与实例1-1)相同的方法得到6-甲氧羰基-3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮。mp138℃实例31用基本上与实例26相同的方法得到6-羧基-3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮。mp237℃NMR(DMSO-d6，δ)1.68(4H，br s)，2.69(2H，br s)，3.32(6H，m)，3.95(2H，t，J＝7Hz)，6.17(1H，t，J＝4Hz)，7.27(1H，d，J＝9Hz)，7.31(1H，d，J＝8Hz)，7.37(2H，t，J＝8Hz)，7.47(2H，d，J＝8Hz)，8.16(1H，dd，J＝2Hz，9Hz)，8.49(1H，d，J＝2Hz)，11.78(1H，s)实例32用基本上与实例12相同的方法得到6-乙磺酰氨基-3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮。mp210℃(分解)IR 液体石蜡3250，1705，1620，1505，1310，1140cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.20(3H，t，J＝8Hz)，1.47-1.70(4H，m)，2.40-2.50(4H，m)，2.62(2H，d，J＝5Hz)，3.05(2H，q，J＝8Hz)，3.09(2H，d，J＝5Hz)，3.92(2H，t，J＝5Hz)，6.14(1H，br s)，7.14-7.57(7H，m)，7.80(1H，s)实例33用基本上与实例1-1)相同的方法得到3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)-丁基〕-7-三苯甲氧基甲基-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮。NMR(CDCl3，δ)1.70(4H，m)，2.57(4H，m)，2.72(2H，m)，3.16(2H，m)，4.10(2H，m)，4.27(2H，s)，6.01(1H，m)，7.0-7.5(21H，m)，7.71(1H，s)，8.03(1H，d，J＝8Hz)，8.19(1H，s)实例34将3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-7-三苯甲氧基甲基-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮(1.1g)和三氟乙酸(10ml)于无水二氯甲烷(10ml)中的溶液在室温下搅拌过夜。蒸发溶剂后，粗残余物用乙酸乙酯溶解，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发，得到固体，该固体用硅胶〔用氯仿和甲醇的混合溶剂(20∶1)洗脱〕进行层析，得到晶体(0.53g)。该晶体用乙醇重结晶，得到7-羟甲基-3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮(0.16g)。mp224-226℃IR液体石蜡3250，1700，1620cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.60(4H，m)，2.43(4H，m)，2.60(2H，m)，3.07(2H，m)，3.92(2H，m)，4.58(2H，d，J＝7Hz)，5.48(1H，t，J＝7Hz)，6.15(1H，m)，7.1-7.5(7H，m)，7.89(1H，d，J＝8Hz)实例35用基本上与实例1-1)或实例17相同的方法得到7-羟氨基-3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮。mp187-189℃IR 液体石蜡3250，1700cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.42-1.68(4H，m)，2.38-2.52(4H，m)，2.60(2H，t，J＝5Hz)，3.05(2H，d，J＝5Hz)，3.88(2H，t，J＝5Hz)，6.10-6.15(1H，m)，6.51(1H，d，J＝8Hz)，6.54(1H，s)，7.30-7.45(6H，m)，7.65(1H，d，J＝8Hz)，8.75(1H，s)，9.15(1H，s)实例36用基本上与实例1-1)或实例17相同的方法得到3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)-丁基〕-6-甲磺酰氨基-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮。mp193-195℃IR 液体石蜡3230，1700，1620，1505，1305，1140，975，820，740cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.40-1.70(4H，m)，2.42(4H，t，J＝5Hz)，2.60(2H，t，J＝5Hz)，2.93(3H，s)，3.06(2H，d，J＝5Hz)，3.92(2H，t，J＝5Hz)，6.14(1H，s)，7.05-7.53(7H，m)，7.78(1H，s)权利要求1.下式的化合物或其可药用的盐，其中R1和R2分别是氢、卤素、硝基、氨基、被保护的氨基、羟氨基、低级烷基、羟基、被保护的羟基、氨磺酰基、羧基、被保护的羧基、巯基、杂环羰基、杂环(低级)烷基、低级烷硫基、羟基(低级)烷基或被保护的羟基(低级)烷基，R3是具有合适取代基的芳基，A是低级亚烷基。2.权利要求1的化合物，其中R1和R2分别是氢、卤素、硝基、氨基、酰氨基、低级烷氧基、低级烷基、羟基、氨磺酰基、羧基、酯化的羧基、氨基甲酰基、巯基、吗啉代羰基、吗啉代(低级)烷基、低级烷硫基、羟基(低级)烷基、低级烷氧基(低级)烷基或三苯基(低级)烷氧基(低级)烷基，R3为未取代的或被包含卤素和低级烷基的基团取代的苯基。3.权利要求2的化合物，其中R1和R2分别为氢、卤素、硝基、氨基、低级链烷酰氨基、三卤代(低级)链烷酰氨基、低级烷氧羰基氨基、脲基、N′-(低级)烷基脲基、低级烷磺酰氨基、低级烷氧基、低级烷基、羟基、氨磺酰基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、巯基、吗啉代羰基、吗啉代(低级)烷基、低级烷硫基、羟基(低级)烷基或被保护的羟基(低级)烷基，R3为未取代的或被包含卤素和低级烷基的基团取代的苯基。4.权利要求3的化合物，其中R1和R2分别是氢、卤素、硝基、氨基、C1-C4链烷酰氨基、三卤代(C1-C4)链烷酰氨基、C1-C4烷氧羰基氨基、脲基、N′-(C1-C4)烷基脲基、C1-C4烷磺酰氨基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、羟基、氨磺酰基、羧基、C1-C4烷氧羰基、氨基甲酰基、巯基、吗啉代羰基、吗啉代(C1-C4)烷基、C1-C4烷硫基、羟基(C1-C4)烷基、C1-C4烷氧基(C1-C4)烷基或三苯基(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基，R3为未取代的或被包含卤素和C1-C4烷基的基团取代的苯基，A为C1-C6亚烷基。5.权利要求4的化合物，其中R1和R2分别为氢、卤素、硝基、氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、乙氧羰基氨基、脲基、N′-乙基脲基、甲磺酰氨基、乙磺酰氨基、甲氧基、羟基、氨磺酰基、羧基、氨基甲酰基、吗啉代羰基、吗啉代甲基、羟甲基、甲氧甲基或三苯甲氧甲基，R3为苯基、4-甲苯基或4-氟苯基，A为四亚甲基。6.权利要求5的化合物，它选自3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-6-甲磺酰氨基-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮，7-羟氨基-3-〔4-(4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶-1-基)丁基〕-1，2，3，4-四氢喹唑啉-2，4-二酮。7.制备下式化合物或其盐的方法其中R1和R2分别是氢、卤素、硝基、氨基、被保护的氨基、羟氨基、低级烷基、羟基、被保护的羟基、氨磺酰基、羧基、被保护的羧基、巯基、杂环羰基、杂环(低级)烷基、低级烷硫基、羟基(低级)烷基或被保护的羟基(低级)烷基，R3是可具有合适取代基的芳基，A是低级亚烷基，该方法包括(a)使下式的化合物或其盐与式CO(X)2的化合物反应得到下式的化合物或其盐;或(b)还原下式的化合物或其盐中R1a和2a基团的硝基得到下式的化合物或其盐;或(c)在下式的化合物或其盐中引入氨基保护基得到下式的化合物或其盐;或(d)使下式的化合物或其盐与碱反应得到下式的化合物或其盐;或(e)使下式的化合物或其盐进行R1e和/或R2e中的羟基保护基的脱除反应得到下式的化合物或其盐;或(f)使下式的化合物或其盐进行R1g和/或R2g中的羧基保护基的脱除反应得到下式的化合物或其盐;其中R1、R2、R3和A分别如上所定义，R1a和R2a中的一个是硝基，而另一个是氢、卤素、硝基、氨基、被保护的氨基、羟氨基、低级烷基、羟基、被保护的羟基、氨磺酰基、羧基、被保护的羧基、巯基、杂环羰基、杂环(低级)烷基、低级烷硫基、羟基(低级)烷基或被保护的羟基(低级)烷基，R1b和R2b中的一个是羟氨基或氨基，而另一个为氢、卤素、硝基、氨基、被保护的氨基、羟氨基、低级烷基、羟基、被保护的羟基、氨磺酰基、羧基、被保护的羧基、巯基、杂环羰基、杂环(低级)烷基、低级烷硫基、羟基(低级)烷基或被保护的羟基(低级)烷基，R1c和R2c中的一个是氨基，而另一个为氢、卤素、硝基、氨基、被保护的氨基、羟氨基、低级烷基、羟基、被保护的羟基、氨磺酰基、羧基、被保护的羧基、巯基、杂环羰基、杂环(低级)烷基、低级烷硫基、羟基(低级)烷基或被保护的羟基(低级)烷基，R1d和R2d中的一个是被保护的氨基，而另一个是氢、卤素、硝基、氨基、被保护的氨基、羟氨基、低级烷基、羟基、被保护的羟基、氨磺酰基、羧基、被保护的羧基、巯基、杂环羰基、杂环(低级)烷基、低级烷硫基、羟基(低级)烷基或被保护的羟基(低级)烷基，R1e和R2e中的一个是被保护的羟基，而另一个是氢、卤素、硝基、氨基、被保护的氨基、羟氨基、低级烷基、羟基、被保护的羟基、氨磺酰基、羧基、被保护的羧基、巯基、杂环羰基、杂环(低级)烷基、低级烷硫基、羟基(低级)烷基或被保护的羟基(低级)烷基，R1f和R2f中的一个是羟基或羟基(低级)烷基，而另一个为氢、卤素、硝基、氨基、被保护的氨基、羟氨基、低级烷基、羟基、被保护的羟基、氨磺酰基、羧基、被保护的羧基、巯基、杂环羰基、杂环(低级)烷基、低级烷硫基、羟基(低级)烷基或被保护的羟基(低级)烷基，R1g和R2g中的一个是被保护的羧基，而另一个是氢、卤素、硝基、氨基、被保护的氨基、羟氨基、低级烷基、羟基、被保护的羟基、氨磺酰基、羧基、被保护的羧基、巯基、杂环羰基、杂环(低级)烷基、低级烷硫基、羟基(低级)烷基或被保护的羟基(低级)烷基，R1h和R2h中的一个是羧基，而另一个是氢、卤素、硝基、氨基、被保护的氨基、羟氨基、低级烷基、羟基、被保护的羟基、氨磺酰基、羧基、被保护的羧基、巯基、杂环羰基、杂环(低级)烷基、低级烷硫基、羟基(低级)烷基或被保护的羟基(低级)烷基，R4是酯化的羧基，X是离去基团。8.一种药物组合物，它包含权利要求1的化合物作为活性成分并混有可药用的载体或赋形剂。9.权利要求1的化合物作为药物的应用。10.权利要求1的化合物作为多巴胺受体兴奋剂、5-HT受体拮抗剂或α1受体拮抗剂的应用。11.一种治疗多巴胺受体介导的疾病、5-HT受体介导的疾病或α1受体介导的疾病的方法，该方法包括对人或动物给药权利要求1的化合物。全文摘要下式的喹唑啉衍生物及其可药用的盐、这类化合物的制备方法、含有这类化合物的药物组合物、它们作为药物的应用、以及治疗人或动物疾病的治疗方法。本发明的化合物式中R文档编号C07D401/14GK1053063SQ9011024公开日1991年7月17日 申请日期1990年12月31日 优先权日1990年1月2日发明者岛崎宪彦, 山崎齐, 矢田部巧, 田中洋和, 伊藤义邦, 桥本真志 申请人:藤泽药品工业株式会社