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制备5-羧戊基-三苯基溴化膦的方法

  • 国知局
  • 2024-06-20 11:43:41

专利名称:制备5-羧戊基-三苯基溴化膦的方法技术领域:本发明涉及一种用于治疗局部神经痛的新药的中间体,属于制备5-羧戊基-三苯基溴化膦的方法。上述所说的氢卤酸和ε-己内酯的重量混合比为2∶1~2.5∶1;浓硫酸和ε-己内酯的重量比是0.5∶1~0.3∶1;惰性气体为氮气;溶剂为芳香烃类、脂肪烃类、卤代烃类、醚类或酮类;其中溶剂的一些具体实例是芳香烃类苯、甲苯和二甲苯;脂肪烃类己烷和庚烷;卤代烃类二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、1-氯代丁烷和氯苯;醚类二乙醚、叔丁甲醚和四氢呋喃;酮类甲乙酮和甲异丁酮。6-卤己酸与溶剂的重量份数比是1∶0.5~100份,优选为1∶1~30份。本发明的有益效果是由于该制备5-羧戊基-三苯基溴化膦的方法采用了廉价易得的原料、试剂,设备简单,实现了水解溴化一步完成,大大降低了生产成本;且反应条件温和,产率高,可实现工业化生产。6-卤己酸可以很容易地在工业上获得,且产量较好。 在式(2)中,X代表卤素,如Cl、Br等,优选X为Br。在式(4)中,X代表卤素,如Cl、Br等,优选X为Br。将具有通式(4)的6-卤己酸溶剂相中加入溶剂,加热共沸并蒸馏除水,以获得较好的5-羧戊基-三苯基溴化膦的产率;水除尽后降温至50℃~140℃,优选温度为80℃~120℃,将惰性气体氮气加入到反应釜内,使氮气充满反应釜并排出反应釜内的空气,再加入三苯基膦,使6-卤己酸溶剂相和三苯基膦的反应在惰性气体保护的条件下,在溶剂中进行,1小时内加热升温至回流温度,反应12小时后,冷却至室温,离心,干燥,制得5-羧戊基-三苯基溴化膦。本发明方法优选在保护气存在下,在以下的一种或多种混合的有机溶剂中进行芳香烃类;脂肪烃类;卤代烃类;醚类;酮类。6-卤己酸与溶剂的重量份数比是1份重量的6-卤己酸用0.5~100份重量的溶剂,优选溶剂的重量份数是1~30份。溶剂的一些具体实例是芳香烃类苯、甲苯和二甲苯;脂肪烃类己烷和庚烷;卤代烃类二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、1-氯代丁烷和氯苯;醚类二乙醚、叔丁甲醚和四氢呋喃;酮类甲乙酮和甲异丁酮。B)6-卤己酸溶剂相与三苯基膦反应把步骤A)中制备的有机溶剂相加入150g二甲苯,加热共沸并蒸馏除水,水除尽后降温至80℃~100℃;向反应瓶内冲入氮气,排除瓶内的所有空气,然后加入20g三苯基膦,1小时内加热升温至回流温度,反应12小时后,冷却至室温,离心,干燥,得33g5-羧戊基-三苯基溴化膦(产率为82%)。B)6-卤己酸溶剂相与三苯基膦反应把步骤A)中制备的有机溶剂相加入3500g甲苯,加热共沸并蒸馏除水,水除尽后降温至80℃~100℃;向反应瓶内冲入氮气,排除瓶内的所有空气,然后加入250g三苯基膦,1小时内加热升温至回流温度,反应12小时后,冷却至室温,离心,干燥,得350g5-羧戊基-三苯基溴化膦(产率为85%)。实施例3 A)6-卤己酸的制备将500g具有通式(2)的HBr及200g具有通式(3)的ε-己内酯在反应瓶内混合并冷却至5℃~10℃,取100g浓硫酸向反应瓶内滴加,控制反应瓶内的温度在20℃~30℃。滴加完毕,在该温度保持4小时,然后再升温到回流,反应4~7小时,冷却后加入2000g甲苯,形成有机层,用水洗涤有机层PH值至5~7,制备出6-卤己酸溶剂相。B)6-卤己酸溶剂相与三苯基膦反应把步骤A)中制备的有机溶剂相加入5000g甲苯,加热共沸并蒸馏除水,水除尽后降温至80℃~100℃;向反应瓶内冲入氮气,排除瓶内的所有空气,然后加入80g三苯基膦,1小时内加热升温至回流温度,反应12小时后,冷却至室温,离心,干燥,得3110g5-羧戊基-三苯基溴化膦(产率为82.7%)。权利要求1.一种制备具有式(1)的5-羧戊基-三苯基溴化膦的方法, 其特征在于首先,将氢卤酸和ε-己内酯按一定的重量比混合,加入到反应釜中,冷却至5℃~10℃,然后,滴加一定量的用作催化剂的浓硫酸,使反应釜内的温度保持在20℃~30℃,滴加完毕;保持该温度4小时后,再升温到回流,反应4~7小时,冷却后加入溶剂,形成有机层,用水洗涤有机层PH值至5~7,制备出6-卤己酸溶剂相;再将制备出的6-卤己酸溶剂相中加入溶剂,加热共沸并蒸馏除水,水除尽后降温至50℃~140℃,然后,将惰性气体加入反应釜中,再加入三苯基膦,使6-卤己酸溶剂相和三苯基膦的反应在惰性气体保护的条件下,在溶剂中进行,1小时内加热升温至回流温度,反应12~15小时后,冷却至室温,离心,干燥,制得5-羧戊基-三苯基溴化膦。2.根据权利要求1所述的一种制备5-羧戊基-三苯基溴化膦的方法,其特征在于6-卤己酸为6-溴己酸。3.根据权利要求1所述的一种制备5-羧戊基-三苯基溴化膦的方法,其特征在于氢卤酸和ε-己内酯的重量混合比为2∶1~2.5∶1。4.根据权利要求1所述的一种制备5-羧戊基-三苯基溴化膦的方法,其特征在于浓硫酸和ε-己内酯的重量比是0.5∶1~0.3∶1。5.根据权利要求1所述的一种制备5-羧戊基-三苯基溴化膦的方法,其特征在于惰性气体为氮气。6.根据权利要求1所述的一种制备5-羧戊基-三苯基溴化膦的方法,其特征在于溶剂为芳香烃类、脂肪烃类、卤代烃类、醚类或酮类。7.根据权利要求5所述的一种制备5-羧戊基-三苯基溴化膦的方法,其特征在于芳香烃类溶剂包括苯、甲苯或二甲苯。8.根据权利要求5所述的一种制备5-羧戊基-三苯基溴化膦的方法,其特征在于脂肪烃类溶剂包括己烷或庚烷。9.根据权利要求5所述的一种制备5-羧戊基-三苯基溴化膦的方法,其特征在于卤代烃类溶剂包括二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、1-氯代丁烷或氯苯。10.根据权利要求5所述的一种制备5-羧戊基-三苯基溴化膦的方法,其特征在于醚类溶剂包括二乙醚、叔丁甲醚或四氢呋喃。11.根据权利要求5所述的一种制备5-羧戊基-三苯基溴化膦的方法,其特征在于酮类溶剂包括甲乙酮或甲异丁酮。12.根据权利要求5所述的一种制备5-羧戊基-三苯基溴化膦的方法,其特征在于6-卤己酸与溶剂的重量份数比是1∶0.5~100份。全文摘要本发明涉及一种制备5-羧戊基-三苯基溴化膦的方法。解决了制备治疗局部神经痛的新药的中间体所用原料成本高的问题。其特征在于将氢卤酸和ε-己内酯按一定的重量比混合,加入到反应釜中并冷却;然后,滴加浓硫酸,再升温至回流,冷却后加入溶剂,形成有机层,用水洗涤有机层,制备出6-卤己酸溶剂相;再向该溶剂相中加入溶剂,并将其内的水除尽后降温;然后,将惰性气体加入反应釜中,再加入三苯基膦,使6-卤己酸溶剂相和三苯基膦进行反应,制得5-羧戊基-三苯基溴化膦。该方法实现了水解溴化一步完成,反应条件温和,产品收率高,可实现工业化生产。文档编号C07F9/00GK1429829SQ0310030公开日2003年7月16日 申请日期2003年1月13日 优先权日2003年1月13日发明者马志强, 杨明庆, 王俊峰, 朱雪峰, 孙俊亮 申请人:大庆开发区新世纪精细化工有限公司

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