中心手性诱导的轴手性双胺化合物及其合成方法

专利名称：中心手性诱导的轴手性双胺化合物及其合成方法技术领域：本发明涉及基于中心手性诱导的轴手性双胺化合物及其合成方法。背景技术：自从二十世纪六十年代，William S. Knowles和Ryoji Noyori首次应用手性瞵配体和钌 的络合物作为均相不对称氢化的催化剂以来，手性膦配体的合成不断推陈出新，其中有代 表性的有DIOP和BINAP系列，有C2对称性的联萘和联苯的手性骨架在手性双齿膦配体的 合成中占有非常重要地位。通过具有C2对称性的手性双胺化合物可以方便的制得具有C2对称性的亚膦酰胺类手性 双齿配体。然而，通常具有C2对称性的具有联苯或联萘的手性双胺骨架，需要通过手性试 剂对消旋体双胺化合物进行拆分来获得。由于化学拆分是一件繁琐的、经验性的工作，工 作人员要将大量时间用在拆分过程，甚至最后不得不借助于制备HPLC的方法来获得光学 纯的手性双胺，这为最终工业化推广应用造成了限制。本发明要解决的问题是提供基于中心手性诱导的轴手性双胺化合物及其合成方法。本 发明利用具有中心手性的2,4-戊二醇为骨架，可以高选择性地诱导出轴手性。从根本上避免 在合成轴手性双胺化合物过程中拆分这一环节，简化合成过程；而且手性诱导原料也即具 有中心手性的2,4-戊二醇方便易得。本发明提供的技术方案是，中心手性诱导的轴手性双胺化合物，其特征构型是(&凡及) 或(i ，&5);其结构式为式中X、 Y独立地选自氢、溴、氯、碘、甲基或芳基。 本发明还提供了上述中心手性诱导的轴手性双胺化合物的制备方法 (1)以2-碘-3-硝基苯酚为原料，在碳酸钾存在下与具有中心手性的2,4-戊二醇双磺酸酯反 应，得到具有中心手性的(i ,i )-2,4-双[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊烷或(S,S)-2,4-双[(2-碘-3-硝 基)苯氧]戊烷；或在三苯基膦及偶氮二甲酸酯存在下2-碘-3-硝基苯酚与具有中心手性 的2，4-戊二醇发生Mitsunobu反应得到具有中心手性的CR，i )-2,4-双[(2-碘-3-硝基)苯氧]发明内容戊垸或(&。-2,4-双[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊烷；(2) 将所得(凡i )-2，4-双[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊烷或(&5)-2,4-双[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊垸在 120 160 。C，铜粉催化下偶联制得(5)-[6，6，-((^ )-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-双硝基-1,1，-联苯或(及)-[6，6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-2,2'-双硝基-U，-联苯；(3) 将所得(5>[6，6'-((/^)-2，4-戊二醇氧)]-2,2'-双硝基-1，1'-联苯或(/ )-[6,6，-((&5>2,4-戊二 醇氧)]-2,2'-双硝基-l,l，-联苯在Pd/C存在下催化氢化还原得到权利要求1中所述中心手性诱导的轴手性双胺化合物(5H6，6'-((/ ，及)-2，4-戊二醇氧)]-2，2'-双氨基-U'-联苯或 (i )-[6,6'-((&5)-2，4-戊二醇氧)]-2，2'-双氨基-l，r-联苯。上述步骤(l)中在碳酸钾存在下2-碘-3-硝基苯酚与具有中心手性的2,4-戊二醇双磺酸 酯的反应温度为50 120 。C;在三苯基膦及偶氮二甲酸酯存在下2-碘-3-硝基苯酚与具有中 心手性的2,4-戊二醇的反应温度为-20 50 °C。按物质的量比计，上述步骤(l)中2-碘-3-硝基苯酚碳酸钾具有中心手性的2,4-戊二醇双磺酸酯-2: 2~10: :2 1,2; 2-碘-3-硝基苯酚:具有中心手性的2，4-戊二醇:三苯基膦偶氮二甲酸酯=2~2.2: 1: 2~2.2: 2~2.2。按物质的量比计，上述步骤(2)中(7 ，7 )-2,4-双[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊烷或(&5)-2，4-双[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊烷:铜粉=1:1~6;步骤(3)中(5>[6,6'-((凡"-2，4-戊二醇氧)〗-2，2'-双硝基-1,1'-联苯或CR)-[6，6，-((&5)-2，4-戊二醇氧)]-2,2，-双硝基-l,r-联苯:Pd/C (按Pd的量计)= l(MOOOO:I。本发明具有中心手性的2,4-戊二醇磺酸酯为(凡J ) -2,4-戊二醇双对甲苯磺酸酯、(5;5>2,4-戊二醇双对甲苯磺酸酯、(及,i ) -2,4-戊二醇双甲磺酸酯或05,5)-2，4-戊二醇双甲磺酸酯等。按照本发明，将(5>[6，6，-肌及)-2,4-戊二醇氧)]-2，2，腳双氨基-1,1 ，-联苯或 (i )-[6，6，-((&5)-2，4-戊二醇氧)]-2，2，-双氨基-U，-联苯与过量的卤化试剂在0—100 "搅拌反 应至反应结束(TLC跟踪)，分离、纯化得到本发明所述中心手性诱导的轴手性双胺化合物； 其中，当按物质的量比计，(5>[6，6，-((凡及)-2，4-戊二醇氧)]-2，2，-双氨基-1，1，-联苯或 (/ )-[6,6，-((S,S)-2,4-戊二醇氧)]-2，2，-双氨基-U，-联苯卤化试剂=1: 2，且卤化试剂为溴化 物或单质溴时，所述中心手性诱导的轴手性双胺化合物为(。-[6，6'-((/ ,及)-2，4-戊二醇 氧)]-3,3'-二溴-2,2'-双氨基-U，-联苯或W)-[6,6，-((5;5)-2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二溴-2,2，-双氨基 -U'-联苯；当按物质的量比计，(5)-[6,6'-((凡及)-2,4-戊二醇氧)]-2，2'-双氨基-1,1'-联苯或 (及)-[6,6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)〗-2,2，-双氨基-l，l，-联苯卤化试剂=1: 4—10，且卤化试剂为 溴化物或单质溴时，所述中心手性诱导的轴手性双胺化合物为(5>[6，6'-((及,及)-2，4-戊二醇 氧)]-3,3',5,5'-四溴-2,2，-双氨基-U'-联苯或(i H6,6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5，5'-四溴-2,2，-双氨基-U，-联苯；当按物质的量比计，(5)-[6，6'-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-2,2'-双氨基-l,r-联苯 或(i )-[6，6，-((&5)-2，4-戊二醇氧)]-2,2，-双氨基-l,l，-联苯卤化试剂=1: 2，且卤化试剂为氯 化物时，所述中心手性诱导的轴手性双胺化合物为(。-[6,6'-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-3，3'-二氯 -2,2，-双氨基-1,1，-联苯或("-[6，6，-((&5>2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二氯-2,2，-双氨基-U'-联苯；当按物质的量比计，(5>[6,6，-((凡7 )-2,4-戊二醇氧)〗-2,2，-双氨基-1,1，-联苯或(7 )-[6,6，-((&5>2，4-戊二醇氧)]-2,2'-双氨基-l,l'-联苯卤化试剂=1: 4 — 10，且卤化试剂为氯化物时，所述中 心手性诱导的轴手性双胺化合物为(5K6,6'-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四氯-2,2'-双氨基 -1,1，-联苯或(^)-[6,6'-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四氯-2,2'-双氨基-l,r-联苯；当按物质的 量比计，(5)-[6,6，-((iU )-2,4-戊二醇氧)]-2,2'-双氨基-l,r-联苯或(i H6,6'-((&5)-2,4-戊二醇 氧)]-2,2'-双氨基-l,l'-联苯卤化试剂=1: 2，且卤化试剂为碘化物时，所述中心手性诱导的轴手性双胺化合物为0S)-[6,6'-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二碘-2,2'-双氨基-U'-联苯或 (i H6,6'-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二碘-2,2'-双氨基-U'-联苯;当按物质的量比计， 0S)-[6,6'-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-双氨基-l,r-联苯或(i )-[6,6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-2,2'-双 氨基-l,l'-联苯卤化试剂=1:4一10，且卤化试剂为碘化物时，所述中心手性诱导的轴手 性双胺化合物为(5>[6,6'-((凡7 )-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四碘-2,2，-双氨基-1 联苯或 (i )-[6,6'-((&5>2,4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四碘-2,2'-双氨基-1,1'-联苯。上述溴化物选自溴代丁二酰亚胺或二溴海因，上述氯化物为氯代丁二酰亚胺，上述碘 化物为二氯一碘化苄基三甲基铵(BnMe3N+ICl—2)等。按照本发明，将(5)-[6,6，-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二溴或二碘-2,2，-双氨基-U，-联苯、 (i )-[6,6'-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二溴或二碘-2,2'-双氨基-l,l，-联苯、(5>[6,6，-((凡7 )-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四溴或四碘-2,2'-双氨基-l,l，-联苯或(i )-[6,6，-((&5>2,4-戊二醇 氧)]-3,3',5,5'-四溴或四碘-2,2'-双氨基-U'-联苯与甲基或芳基硼酸发生Suzuki偶联反应制得 本发明所述中心手性诱导的轴手性双胺化合物(5H6,6'-((iU )-2,4-戊二醇氧)]-3，3'-二甲基或 二芳基-2,2'-双氨基-U，-联苯、(i )-[6,6'-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二甲基或二芳基-2,2，-双氨 基-U'-联苯、CS)-[6,6'-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四甲基或四芳基-2,2，-双氨基-l,l，-联苯 或(i H6,6'-((&Q-2,4-戊二醇氧)]-3,3'，5,5'-四甲基或四芳基-2,2，-双氨基-l,l，-联苯。按物质的量比计，上述(5>[6,6'-(0/^ )-2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二溴或二碘-2,2'-双氨基-1,1，-联苯、(i )-[6,6'-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-3,3'_ 二溴或二碘-2,2，-双氨基-l,l，-联苯、 (5>[6,6'-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四溴或四碘-2,2'-双氨基-1,1 ，-联苯或 (i )-[6,6'-((&^-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四溴或四碘-2,2'-双氨基-l,r-联苯甲基或芳基硼酸 =1:2~20。本发明利用廉价易得的具有中心手性的2,4-戊二醇为骨架，可以高选择性的诱导出轴手 性，从根本上避免在合成轴手性双胺过程中拆分这一环节，简化合成过程。而且2,4-戊二醇 的合成过程简单，原料容易得到。本发明提供的轴手性双胺可用于不对称反应中，包括不 对称氢化、硅氢化、铜氢化、氢转移、异构化等反应。具体实施例方式以下结合具体的实施例对本发明的技术方案作进一步说明本发明提供了上述中心手性诱导的轴手性双胺化合物的合成方法，合成路线如下所不化合物(i 局-2,4-双[(2-碘-3-硝基)苯氧戊烷或0SA)-2，4-双[(2-碘-3-硝基)苯氧I戊烷(l)的 合成以2-碘-3-硝基苯酚为原料，与具有中心手性的2,4-戊二醇双磺酸酯反应，得到具有中心 手性的2,4-双[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊垸，或在三苯基膦及偶氮二甲酸酯存在下与具有中心手 性的2,4-戊二醇反应得到具有中心手性的(凡i )-2,4-双[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊烷或(&5)-2,4-双 [(2-碘-3-硝基)苯氧]戊垸(1)。化合物(5)-[6，6，-((i^i )-2，4-戊二醇氧)l-2，2，-双硝基-l，l，-联苯或(i H6，6，-((5VS)-2，4-戊二 醇氧)卜2，2，-双硝基-1，1，-联苯(2)的合成将所得(i ,i )-2,4-双[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊烷或(&Q-2,4-双[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊烷(l)在 120 160 °C，铜粉催化下，偶联制得(5)-[6,6'-((i^)-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-双硝基-U，陽联苯或 (i )-[6,6'-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-2,2'-双硝基-1,1，-联苯(2)。化合物(5H6,6，-((i ^)-2,4-戊二醇氧)]-2，2，-双氨基-l,l，-联苯或(i )-[6，6，-((S^5)-2，4-戊二 醇氧)1-2，2，-双氨基-1，1，-联苯手性双胺(3)的合成将所得(5H6,6，-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-2,2'-双硝基-l,r-联苯或(i )-[6,6，-((&Q-2,4-戊二醇 氧)]-2,2'-双硝基-l,l'-联苯(2)在Pd/C存在下催化氢化还原得到0S)-[6,6，-((i ,iO-2,4-戊二醇 氧)]-2,2'-双氨基-l,r-联苯或(i )-[6,6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-双氨基-l,r-联苯手性双胺化 合物(3)。化合物(5)-[6，6，-((i^)-2，4-戊二醇氧)]-3，3，- 二溴-2，2，-双氨基-l，l，-联苯或 (及)-[6，6，-((S^-2，4-戊二醇氧)卜3，3'-二溴-2，2，-双氨基-l,l，-联苯、或(5)-[6,6，-((i W)-2，4-戊二 醇氧)卜3，3'，5，5'-四溴-2,2，-双氨基-1,1，-联苯或(及)-[6，6，-((&5>2，4-戊二醇氧)-3，3'，5，5'-四溴 -2，2'-双氨基-1,1'-联苯(4)的合成^叫^叫将(5>[6,6，-((凡及)-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-双氨基-U，-联苯或(及)-[6，6，-((&5)-2,4-戊二醇 氧)]-2,2'-双氨基-l，r-联苯手性双胺(3)与过量的溴化试剂在10—10(TC搅拌反应2—12小时， 分离、纯化得到(5)-[6,6，-((及，及)-2,4-戊二醇氧)]-3,3'_ 二溴-2，2，-双氨基-l,l，-联苯或 (J H6，6'-((&5)-2，4-戊二醇氧)]-3，3' 二溴-2，2'-双氨基-U，-联苯、或(5)-[6,6，-((iU )-2,4-戊二醇 氧)]-3，3',5,5'-四溴-2,2，-双氨基-U，-联苯或(i )-[6,6，-((&S)-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四溴-2，2，-双氨基-U'-联苯(4)。化合物(5)-6，6，-((及^)-2，4-戊二醇氧)1-3,3'- 二芳基-2，2，-双氨基-l，l，-联苯或 (及H6，6，-((S^-2，4-戊二醇氧)l-3，3'-二芳基-2，2，-双氨基-l，l，-联苯、或(S)-6，6，-((及^)-2，4-戊 二醇氧)I-3，3'，5，5'-四芳基-2，2，-双氨基-l，l，-联苯或(及H6，6，-(0y，5)-2,4-戊二醇氧)卜3，3'，5，5'-四 芳基-2，2'-双氨基-l，l，-联苯(5)的合成将(5H6，6，-((i ,/ )-2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二溴-2,2'-双氨基-l,r-联苯或(及)-[6,6，-((&Q-2,4-戊 二醇氧)]-3,3'-二溴-2,2，-双氨基-U，-联苯、或0SH6，6，-((及,及)-2,4-戊二醇氧)〗-3,3'，5,5'-四溴 -2,2，-双氨基-1，1，-联苯或(及)-[6，6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-3，3'，5，5'-四溴-2,2，-双氨基-1,1，-联苯(4) 与芳基硼酸发生Suzuki偶联反应制得(5>[6,6，-((及,及)-2,4-戊二醇氧)]-3，3'-二芳基-2,2，-双氨基 -l，l，-联苯或(及)-[6,6，-((&5>2,4-戊二醇氧)〗-3，3'- 二芳基-2,2，-双氨基-l，l，-联苯、或 (SH6，6，-((凡i )-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四芳基-2，2'-双氨基-l，r-联苯或(i )-[6,6，-((S,S)-2，4-戊 二醇氧)]-3，3',5,5'-四芳基-2，2'-双氨基-U'-联苯(5)。实施例1化合物(凡i )-2,4-双[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊烷(la)的合成将2-碘-3-硝基苯酚(2.8 g, 0.01 mol)溶于25 mLN，N-二甲基甲酰胺中，再加入碳酸钾(4.14 g, 0.03 mol), (2&45)-2,4-戊二醇双对甲苯磺酸酯(6.00 mmol)，于8(TC下加热至反应完毕(TLC 跟踪)，减压蒸馏除去大部分N，N-二甲基甲酰胺，加入水后CH2Cl2提取，合并有机相，分 别用水、饱和食盐水洗涤后无水硫酸钠干燥，旋去溶剂后柱层析纯化得淡黄色粉末状产品 化合物(la) 5.26 g，收率88%。 [oc] 25D = -169.8 (c 0.40, CHCl3);!H NMR (CDCI3, TMS, 300 MHz) S 1.44 (d， /= 5.7Hz， 6H), 2,13 2.17 (m, 2H)， 4.83 4.87 (m, 2H), 6.82 (d， /= 8.1 Hz， 2H)，7.0 (d, /= 8JHz， 2H), 7.18-7.7.24 (t， 2H)"C则R( CDC13 ， TMS ，75 MHz ) 5 20.33， 44.78，73.98， 81.35， 115.97, 116.89， 130.33， 155.58， 158.16; H画S Calcd. for :C17H16I2N206:598.1277, found :597.9099.实施例2化合物(&5)-2,4-双[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊烷(lb)的合成将2-碘-3-硝基苯酚(2.8 g, 0.01 mol)溶于25 mLN,N-二甲基甲酰胺中，再加入碳酸钾(4.14 g, 0.03 mol)，(2/ ，4i )-2,4-戊二醇双对甲苯磺酸酯(6.00 mmol)，于5(TC下加热至反应完毕(TLC9跟踪)，减压蒸熘除去大部分N,N-二甲基甲酰胺，加入水后CH2Cl2提取，合并有机相，分别用水、饱和食盐水洗涤后无水硫酸钠干燥，旋去溶剂后柱层析纯化得淡黄色粉末状产品化合物(lb)5.26 g，收率88%。 [a] 25D = +169.8 (c 0.40, CHCl3).卩H NMR (CDC13, TMS， 300 MHz) S 1.44 ((!，■/= 5.7Hz, 6H)， 2.13~2.17 (m， 2H), 4.83~4.87 (m， 2H), 6.82 (d, 7= 8.1 Hz, 2H)， 7.10 (d, /= 8.1Hz， 2H), 7.18 7.7.24 (t, 2H); l3C NMR( CDC13, TMS ,75 MHz ) 5 20.33, 44.78, 73.98, 81.35, 115.97, 116.89, 130.33， 155.58， 158.16; HRMS Calcd. for :C17H16I2N206: 598.1277, found :597.,9.实施例3化合物(ia)-2,4-双[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊垸(la)的合成将2-碘-3-硝基苯酚(2.8 g， 0.01 mol)溶于25 mLN，N-二甲基甲酰胺中，再加入碳酸钾(0.05 mol)， (2&45)-2，4-戊二醇双对甲磺酸酯(0.01 mmol)，于IO(TC下加热至反应完毕(TLC跟踪)， 减压蒸馏除去大部分N,N-二甲基甲酰胺，加入水后CH2Cl2提取，合并有机相，分别用水、 饱和食盐水洗涤后无水硫酸钠干燥，旋去溶剂后柱层析纯化得淡黄色粉末状产品化合物 (la)5.26g，收率88%。实施例4化合物(&5)-2,4-双[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊烷(lb)的合成将2-碘-3-硝基苯酚(2.8 g, 0.01 mol)溶于25 mL N，N-二甲基甲酰胺中，再加入碳酸钾(0.05 mol)， (2及,4及)-2,4-戊二醇双对甲磺酸酯(6.00mmo1)，于12(TC下加热至反应完毕(TLC跟踪)， 减压蒸馏除去大部分N,N-二甲基甲酰胺，加入水后CH2Cl2提取，合并有机相，分别用水、 饱和食盐水洗涤后无水硫酸钠干燥，旋去溶剂后柱层析纯化得淡黄色粉末状产品化合物 (lb)5.26g，收率88%。实施例5化合物(及，及)-2,4-双[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊烷(la)的合成将2-碘-3-硝基苯酚(2.8 g, 0.01 mol)，三苯基膦(2.62 g， 0.01 mol)， (2&45>2，4-戊二醇(0.52 g， 0.005 mol)溶解于20 mL无水四氢呋喃中，于-20 °C下加入偶氮二甲酸丙酯(2.02 g, 0.01 mol)，任其自然升至室温反应直到反应完全(TLC跟踪)，减压旋去大部分四氢呋喃后，柱层 析纯化得淡黄色粉末状产品化合物(la)5.68 g，收率95%。实施例6化合物(&5)-2,4-双[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊烷(lb)的合成将2-碘-3-硝基苯酚(0.022 mol)，三苯基膦(0.022 mol)， (2i ，4i )-2，4-戊二醇(0.01 mol)溶解 于20mL无水四氢呋喃中，于0CC下加入偶氮二甲酸丙酯(0.022mo1)，任其自然升至室温，然后加热至50。C反应直到反应完全(TLC跟踪)，减压旋去大部分四氢呋喃后，柱层析纯化 得淡黄色粉末状产品化合物(lb)收率95%。实施例7化合物(5)-[6,6，-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-2，2'-双硝基-U'-联苯(2a)的合成 将(i ,i )-2,4-双[(2-碘-3-石肖基)苯氧基〗-戊烷(4.65 g, 7.78 mmol), Cu (1.48 g， 23.3 mmol)置 于50 mL Schlenk瓶中，然后在氩气保护条件加入无水N,N-二甲基甲酰胺20 mL，于140 'C油浴中加热反应至反应完毕(TLC跟踪)；然后将体系进行抽滤，得到的有机相减压除去大 部分N，N-二甲基甲酰胺，加入CH2Cl2 50mL后分别用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干 燥，然后脱去CH2Cl2进行柱层析分离得黄色粉末化合物(2a)2.27 g，收率85%。 [a] 25D = +327.6 (c 0.40, CHC13); 雨R (CDC13， TMS, 300 MHz) 5 L44 (d， /= 5.4 Hz, 6H), 1.79~1.80 (m, 2H), 4.58~4.63 (m, 2H)， 7.40 (d, /=7.8 Hz, 2H), 7.49~7.52 (t, 7.79 Hz， 2H),7.89 (d, / = 8.4 Hz, 2H); 13C NMR (CDC13, TMS， 75 MHz) 5 21.89， 39.98， 77.03， 119.15, 123.50, 129.56, 148.76, 157.82; HRMS Cakd.. for C17H16N206: 344.3187, found: 344.1012.实施例8化合物⑧-[6,6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-双硝基-U，-联苯(2b)的合成 将(&5)-2,4-双[(2-碘-3-石肖基)苯氧基]-戊烷(4.65 g， 7.78 mmol), Cu (2.96 g, 46.6 mmol)置 于50 mL Schlenk瓶中，然后在氩气保护条件加入无水N,N-二甲基甲酰胺20 mL，于140 °C 油浴中加热反应至反应完毕(TLC跟踪)；然后将体系进行抽滤，得到的有机相减压除去大部 分N,N-二甲基甲酰胺，加入CH2Cl2 50mL后分别用水、饱和食盐水洗漆，无水硫酸钠干燥， 然后脱去CH2Cl2进行柱层析分离得黄色粉末化合物(2b)2.27g，收率85%。 [a] 25D =-327.6 (c 0.40, CHC13); 'H NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) S 1.44 (d, 5.4 Hz, 6H), 1.79~1.80 (m， 2H)， 4.58~4.63 (m， 2H), 7.40 (d, /=7.8 Hz， 2H)， 7.49~7.52 (t， 7.79 Hz， 2H),7.89 (d, /= 8.4 Hz, 2H); 13C NMR (CDC13, TMS, 75 MHz) 5 21.89, 39.98， 77.03， 119.15， 123.50,129.56， 148.76, 157.82; HRMS Calcd.. for C17H16N206: 344.3187, found: 344.1012.实施例9化合物(5)-[6,6，-((i ，i0-2,4-戊二醇氧)]-2,2'-双氨基-U'-联苯(3a)的合成 将(5)-[6,6，-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-双硝基-l，r-联苯(1.78 g, 5.17 mmol)， 10% Pd/C (54mg),30mL甲醇置于三口瓶中，室温常压氢化至反应完毕(TLC跟踪)，旋干溶剂后柱层 析分离得白色粉末化合物(3a)1.45g，收率99%。 [a] 25D = +246.3 (c 0.40， CHC13); 'H NMR (CDC13， TMS， 300 MHz) S 1.32 (d, /= 6.0Hz, 6H), 1.78—1.81 (m, 2H), 3.73 (s, 4H), 4.51~4.56 (m, 2H), 6.47 (d, /= 8.1 Hz, 2H), 6.54 (d, 8.1Hz, 2H)， 7.07~7.13 (t, 2H); 13C NMR (CDC13, TMS ,75MHz) 5 22.54, 41.18, 75.21, 108.11, 110.29， 113.37， 129.24, 145.55, 159.10; HRMS11Calcd. for Ci7H20N2O2: 284.3529， found 284.1525. 实施例10化合物(i )-[6,6，-((5;外2,4-戊二醇氧)]-2,2，-双氨基-1,1 ，-联苯(3b)的合成 将(i H6,6，-((&。-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-双硝基-l，r-联苯(17.8 g, 51.7 mmol), 10% Pd/C (54 mg)， 100mL甲醇置于三口瓶中，室温常压氢化至反应完毕(TLC跟踪)，旋干溶剂后柱层析 分离得白色粉末化合物(3b)14.5g，收率99%。 [a] 25D = -246.3 (c 0.40, CHC13); & NMR (CDC13: TMS, 300 MHz) S 1.32 (d， 《/= 6.0Hz， 6H)， 1.78~1.81 (m, 2H), 3.73 (s, 4H)， 4.51~4.56 (m， 2H)， 6.47 (d, / = 8.1 Hz, 2H), 6.54 (d， / = 8.1Hz, 2H)， 7.07~7.13 (t， 2H); 13C NMR (CDC13, TMS ,75MHz) 5 22.54， 41.18, 75.21, 108.11， 110.29， 113.37， 129.24, 145.55， 159.10; HRMS Calcd. for Ci7H20N2O2: 284.3529, found 284.1525.实施例11化合物(5)-[6，6，-((及，i )-2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二溴-2,2，-双氨基-l,r-联苯(4a)的合成 将(5)-[6，6，-((及,; )-2,4-戊二醇氧)]-2，2，-双氨基-1,，-联苯(568 mg， 2 mmol)溶于10 mL 二 氯甲烷中，0 °C下加入单质溴(4 mmol)后任其升至室温至反应完毕(TLC跟踪)，加入4 mol/L NaOH溶液中和产生的HBr，然后用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋去CH2C12 进行柱层析分离得黄色粉末化合物(4a)0.84 g,收率95%。 [a] 25D = +158.3 (c 0.50, CHC13); & NMR (CDC13， TMS, 300 MHz) S L32 (d, / = 6.0 Hz, 6H), 1.78~1.81 (m， 2H), 3.73 (s， 4H), 4.51~4.56 (m, 2H), 6.19 (d， 《/ = 8.1 Hz， 2H), 7.03 (d, J = 8.1Hz， 2H); HRMS Calcd. for C17H18Br2N202: 439.9735, found 439.9729.实施例12化合物(及)-[6,6'-((5VS)-2，4-戊二醇氧)]-3,3'-二溴-2,2'-双氨基-U'-联苯(4b)的合成 将(i )-[6,6'-((&5)-2，4-戊二醇氧)]-2，2'-双氨基-l,l，-联苯(568 mg, 2 mmol)溶于10 mL 二 氯甲烷中，0 。C下加入单质溴(4.2 mmol)后任其升至室温至反应完毕(TLC跟踪)，加入4 mol/L NaOH溶液中和产生的HBr，然后用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋去 CH2Cl2进行柱层析分离得黄色粉末化合物(4b)0.84 g,收率95%。 [a] 25D = -158.3 (c 0.50, CHC13); NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) S 1.32 (d, 6.0 Hz, 6H), 1.78-1.81 (m, 2H), 3.73 (s, 4H), 4.51 4.56 (m, 2H)， 6.19 (d, / = 8.1 Hz， 2H), 7.03 (d, / = 8.1Hz， 2H); HRMS Calcd. for C17H18Br2N202:439.9735, found 439.9729.实施例13化合物(^)-[6,6，-((ia)-2，4-戊二醇氧)]-3,3'-二溴-2，2，-双氨基-l，r-联苯(4a)的合成 将(5)-[6，6'-((及,/ )-2，4-戊二醇氧)]-2,2，-双氨基-U'-联苯(568 mg, 2 mmol)溶于10 mL四氢呋喃中，0 °C下加入溴代丁二酰亚胺(NBS) (4 mmol)后任其升至室温至反应完毕(TLC跟 踪)，旋去大部分溶剂后，加入二氯甲烷和饱和NaHCCb溶液，分液后有机相加入Na2S03溶液，然后用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋去CH2Cl2进行柱层析分离得黄色粉末0.87 g,收率98%。 [a] 25D = +158.3 (c 0.50, CHC13); NMR (CDC13, TMS， 300 MHz) S 1.32(d，/=6.0Hz, 6H)， 1.78 1.81 (m,2H)，3.73 (s, 4H), 4.51~4.56 (m, 2H), 6.19 (d，/= 8.1 Hz, 2H)， 7.03 (d, /= 8.1Hz, 2H); H脂S Calcd. for C17H18Br2N202: 439.9735, found 439.9729.实施例14化合物(/0-[6,6，-((&Q-2，4-戊二醇氧)]-3,3'-二溴-2,2，-双氨基-l,l，-联苯(4b)的合成 将(及)-[6，6'-((&5>2,4-戊二醇氧)]-2,2，-双氨基-1,1，-联苯(568 mg, 2 mmol)溶于10 mL四 氢呋喃中，室温下加入溴代丁二酰亚胺(NBS) (4.2 mmol)后至反应完毕(TLC跟踪)，旋去大 部分溶剂后，加入二氯甲垸和饱和NaHC03溶液，分液后有机相加入Na2S03溶液，然后用 水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋去CH2Cl2进行柱层析分离得黄色粉末0.87g,收 率98%。 [a] 25D = -158.3 (c 0.50, CHC13); NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) 5 1.32 (d, /= 6.0 Hz, 6H)， 1.78~1.81 (m, 2H), 3.73 (s， 4H), 4.51~4.56 (m， 2H), 6.19 (d, /= 8.1 Hz, 2H)， 7.03 (d, / =8.1Hz, 2H); HRMS Calcd. for Ci7Hi8Br2N202: 439.9735, found 439.9729.实施例15化合物(5)-[6,6，-((凡i )-2，4-戊二醇氧)]-3,3'-二溴-2,2，-双氨基-l，r-联苯(4a)的合成 将(5)-[6,6，-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-双氨基-l,r-联苯(568 mg， 2 mmol)溶于10 mL N,N-二甲基甲酰胺中，加入二溴海因(4mmol)的5mLN,N-二甲基甲酰胺溶液后，加热50。C 至反应完毕(TLC跟踪)，将反应液冷却后倒入水中，用二氯甲垸萃取，合并有机相，依次用 饱和NaHC03溶液、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋去CH2Cl2进行柱层析分离得黄 色粉末0.80 g,收率90%。[a] 25D = +158.3 (c 0.50， CHC13); 'H NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) 5 1.32 (d, /= 6.0 Hz, 6H)， 1.78-1.81 (m, 2H)， 3.73 (s, 4H)， 4.51~4.56 (m， 2H), 6.19 (d， /= 8.1 Hz， 2H), 7.03 (d, /= 8.1Hz, 2H); H脂S Calcd. for C17H18Br2N202: 439.9735, found 439.9729.实施例16化合物(i )-[6,6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二溴-2，2，-双氨基-l，r-联苯(4b)的合成 将(/ )-[6,6，-((S，5)-2,4-戊二醇氧)]-2，2，-双氨基-l,r-联苯(568 mg, 2 mmol)溶于10 mL N,N-二甲基甲酰胺中，加入二溴海因(4.2mmol)的5mLN,N-二甲基甲酰胺溶液后，加热100 °C至反应完毕(TLC跟踪)，将反应液冷却后倒入水中，用二氯甲烷萃取，合并有机相，依 次用饱和NaHC03溶液、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋去CH2Cl2进行柱层析分离 得黄色粉末0.80 g，收率90%。 [a] 25D = -158.3 (c 0.50, CHC13); !H NMR (CDC13, TMS， 300 MHz) 5 1.32 (d, /= 6.0 Hz， 6H), 1.78~1.81 (m, 2H), 3.73 (s, 4H), 4.51~4.56 (m， 2H)， 6.19 (d, /=138.1 Hz, 2H), 7.03 (d, / = 8.1Hz， 2H); HRMS Calcd. for C17Hi8Br2N202: 439.9735, found 439.9729.实施例17化合物(5)-[6,6，-((/a)-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四溴-2,2，-双氨基-l,r-联苯(4c)的合成 将(5)-[6，6，-((及，及)-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-双氨基-1,1，-联苯(568 mg, 2 mmol)溶于10 mL 二 氯甲垸中，0 °C下加入单质溴(8 mmol)后任其升至室温至反应完毕(TLC跟踪)，加入4 mol/L NaOH溶液中和产生的HBr，然后用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋去CH2C12 进行柱层析分离得黄色粉末化合物(4c)1.14 g,收率95%。 NMR (CDC13, TMS， 300 MHz) S 1.26 (d, 6H), 1.88 (m, 2H), 4.88 (m, 2H), 7.63 (s， 2H); HRMS Calcd. for C17H16 Br4N202: 595.7945, found 595.7963.实施例18化合物(i )-[6,6'-((&5)-2，4-戊二醇氧)]-3,3'，5,5'-四溴-2,2，-双氨基-l,r-联苯(4d)的合成 将(及)-[6,6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-双氨基-l，r-联苯(568 mg， 2 mmol)溶于10 mL 二 氯甲烷中，0 °C下加入单质溴(20 mmol)后任其升至室温至反应完毕(TLC跟踪)，加入4 mol/L NaOH溶液中和产生的HBr，然后用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋去 CH2Cl2进行柱层析分离得黄色粉末1.14 g,收率95%。 'H NMR (CDC13， TMS， 300 MHz) S 1.26 (d, 6H), 1.88 (m， 2H)， 4.88 (m, 2H)， 7.63 (s, 2H); HRMS Calcd. for CnH16 Br4N202: 595.7945, found 595.7963.实施例19化合物问-[6,6'-((/ ，/ )-2，4-戊二醇氧)]-3，3',5,5'-四溴-2,2'-双氨基-l,r-联苯(4c)的合成 将(5)-[6，6，-((i ,/ )-2,4-戊二醇氧)]-2，2，-双氨基-U，-联苯(568 mg, 2 mmol)溶于10 mL四 氢呋喃中，室温下加入溴代丁二酰亚胺(NBS) (10 mmol)后至反应完毕(TLC跟踪)，旋去大 部分溶剂后，加入二氯甲烷和饱和NaHC03溶液，分液后有机相加入Na2S03溶液，然后用 水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋去CH2Cl2进行柱层析分离得黄色粉末0.81g，收 率93%。 'H NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) 5 1.26 (d, 6H)， 1.88 (m， 2H)， 4.88 (m， 2H), 7.63 (s, 2H); HRMS Calcd. for C17H16 Br4N202: 595.7945, found 595.7963.实施例20化合物(及)-[6,6'-((S，S)-2,4-戊二醇氧)]-3,3'，5，5'-四溴-2,2，-双氨基-l，r-联苯(4d)的合成 将("-[6,6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-双氨基-l,r-联苯(568 mg, 2 mmol)溶于10 mL四 氢呋喃中，室温下加入溴代丁二酰亚胺(NBS) (18 mmol)后至反应完毕(TLC跟踪)，旋去大 部分溶剂后，加入二氯甲垸和饱和NaHC03溶液，分液后有机相加入Na2S03溶液，然后用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋去CH2Cl2进行柱层析分离得黄色粉末0.81 g,收 率93%。 ！H NMR (CDC13， TMS, 300 MHz) S 1.26 (d, 6H), 1.88 (m, 2H), 4.88 (m， 2H)， 7.63 (s, 2H); HRMS Calcd. for C17H16 Br4N202: 595.7945, found 595.7963.实施例21化合物(5H6，6，-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四溴-2,2，-双氨基-U，-联苯(4c)的合成 将(S)-[6，6，-(CR，i )-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-双氨基-U'-联苯(568 mg, 2 mmol)溶于10 mL N，N-二甲基甲酰胺中，加入二溴海因(8mmol)的5mLN,N-二甲基甲酰胺溶液后，加热5(^C 至反应完毕(TLC跟踪)，将反应液冷却后倒入水中，用二氯甲烷萃取，合并有机相，依次用 饱和NaHC03溶液、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋去CH2Cl2进行柱层析分离得黄 色粉末0.76 g,收率86%。 'H NMR (CDC13， TMS, 300 MHz) S 1.26 (d, 6H), 1.88 (m， 2H), 4.88 (m, 2H), 7.63 (s, 2H); H脂S Calcd. for C17H16 Br4N202: 595.7945, found 595.7963.实施例22化合物(i )-[6,6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5，5'-四溴-2，2，-双氨基-l,l，-联苯(4d)的合成 将(及)-[6,6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-2，2，-双氨基-1,1，-联苯(568 mg, 2謎ol)溶于10 mL N，N-二甲基甲酰胺中，加入二溴海因(ll mmol)的5 mLN,N-二甲基甲酰胺溶液后，加热100 QC至反应完毕(TLC跟踪)，将反应液冷却后倒入水中，用二氯甲烷萃取，合并有机相，依 次用饱和NaHC03溶液、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋去CH2Cl2进行柱层析分离 得黄色粉末0.76 g,收率86%。 NMR (CDC13, TMS， 300 MHz) 5 1.26 (d, 6H), 1.88 (m, 2H), 4.88 (m, 2H), 7.63 (s， 2H); HRMS Calcd. for C17H16 Br4N202: 595.7945, found 595.7963.实施例23化合物(5)-[6,6，-((/ ,i )-2，4-戊二醇氧)]陽3，3'-二氯-2，2，-双氨基-l,l，-联苯(4e)的合成 将(5)-[6,6，-((/ ，及)-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-双氨基-1,1，-联苯(568 mg, 2腿ol)溶于10 mL四 氢呋喃中，0 °C下加入氯代丁二酰亚胺(NCS) (4.2 mmol)后任其升至室温至反应完毕(TLC 跟踪)，旋去大部分溶剂后，加入二氯甲烷和饱和NaHC03溶液，分液后有机相加入Na2S03溶液，然后用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋去CH2Cl2进行柱层析分离得黄色粉末，收率■。 [a] 25D = +177.3 (c 0.50， CHC13); 'H NMR (CDC13, TMS， 300 MHz) 3 1.43 (d, ■/= 6.2 Hz, 6H), 2.05 (m, 2H), 4.21 (m, 2H), 6.13 (d， /= 8.4 Hz, 2H), 6.87 (d， /= 8.4Hz， 2H); HRMS Calcd for C17H18C12N202: 352.0745, found 352.0751.实施例24化合物(及)-[6,6，-((&5>2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二氯-2,2，-双氨基-1，1，-联苯(41)的合成 将(i )-[6,6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-双氨基-l,l，-联苯(568 mg, 2 mmol)溶于10 mL四氢呋喃中，0 °C下加入氯代丁二酰亚胺(NCS) (6 mmol)后任其升至室温至反应完毕(TLC跟 踪)，旋去大部分溶剂后，加入二氯甲烷和饱和NaHC03溶液，分液后有机相加入Na2S03溶液，然后用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋去CH2Cl2进行柱层析分离得黄色粉末，收率90%。 [a] 25D = -177.3 (c 0.50， CHC13); NMR (CDC13， TMS， 300 MHz) S 1.43 (d， /= 6.2 Hz, 6H)， 2.05 (m， 2H), 4.21 (m, 2H), 6.13 (d, /= 8.4 Hz， 2H), 6.87 (d， ■/= 8.4Hz, 2H); HRMS Calcd for Ci7Hi8Cl2N202: 352.0745, found 352.0751.实施例25化合物(5)-[6，6'-((7^)-2，4-戊二醇氧)]-3,3'，5,5'-四氯-2,2'-双氨基-1,1 '-联苯(4g)的合成 将0SH6，6，-((i ，/ )-2，4-戊二醇氧)]-2,2'-双氨基-U'-联苯(568 mg， 2 mmol)溶于10 mL四 氢呋喃中，0 。C下加入氯代丁二酰亚胺(NCS) (10 mmol)后任其升至室温至反应完毕(TLC跟 踪)，旋去大部分溶剂后，加入二氯甲垸和饱和NaHC03溶液，分液后有机相加入Na2S03溶液，然后用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋去CH2Cl2进行柱层析分离得黄色粉末，收率89%。 [a] 25D = +145.6 (c 0.50, CHC13); NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) 5 1.43 (d, /= 6.6 Hz, 6H), 1.98 (m, 2H), 4.50 (m， 2H)， 6.88 (s, 2H); HRMS Calcd for C17H16Cl4N202: 419.9916, found 420.0003.实施例26化合物(J )-[6,6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)〗-3,3',5，5'-四氯-2,2，-双氨基-l,r-联苯(4h)的合成 将(7 )-[6,6'-((&S)-2,4-戊二醇氧)]-2,2'-双氨基-l,r-联苯(568 mg, 2 mmol)溶于10 mL四 氢呋喃中，0 °C下加入氯代丁二酰亚胺(NCS) (19 mmol)后任其升至室温至反应完毕(TLC跟 踪)，旋去大部分溶剂后，加入二氯甲烷和饱和NaHC03溶液，分液后有机相加入Na2S03溶液，然后用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋去CH2Cl2进行柱层析分离得黄色粉末，收率89%。 [a] 25D = -145.6 (c 0.50， CHC13); 'H NMR (CDC13, TMS， 300 MHz) 5 1.43 (d, /= 6.6 Hz, 6H)， 1.98 (m， 2H)， 4.50 (m， 2H), 6.88 (s, 2H); HRMS Calcd for C17H16C14N202: 419.9916, found 420.0003.实施例27化合物(5)-[6,6，-((i ,/ )-2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二碘-2，2，-双氨基-U，-联苯(4i)的合成 将(SH6,6，-((凡及)-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-双氨基-U，-联苯(56.8 mg， 0.2 mmol)溶于1 mL二 氯甲烷与0.5 mL甲醇中，0 °C下加入CaCO3(0.6 mmol)， BnMe3N+ICr2 (0.42 mmol)后任其 升至室温至反应完毕(TLC跟踪)，旋去大部分溶剂后，加入二氯甲垸和饱和NaHC03溶液， 分液后有机相加入Na2SCV溶液，然后用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋CH2Cl2 进行柱层析分离得黄色粉末，收率83%。 [a] 25D = +132.3 (c 0.50， CHC13); ^ NMR (CDC13， TMS, 300 MHz) S 1.45 (d, 6.5 Hz, 6H)， 2.10 (m, 2H)， 4.37 (m， 2H), 6.45 (d, /= 8.6 Hz, 2H)，7.38 (d, /= 8.6Hz, 2H); HRMS Calcd for C17H18I2N202: 535.9458， found 535.9467. 实施例28化合物(及H6，6，-((S，5)-2，4-戊二醇氧)]-3，3'-二碘-2,2，-双氨基-l,l，-联苯(4j)的合成 将(i H6,6，-((&5)-2，4-戊二醇氧)]-2,2，-双氨基-(l,l')-联苯(56.8 mg, 0.2 mmol)溶于1 mL二 氯甲垸与0.5 mL甲醇中，0 °C下加入CaCO3(0.6 mmol)， BnMe3N+ICr2 (0.42 mmol)后任其 升至室温至反应完毕(TLC跟踪)，旋去大部分溶剂后，加入二氯甲烷和饱和NaHC03溶液， 分液后有机相加入Na2S03溶液，然后用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠千燥，旋CH2Cl2 进行柱层析分离得黄色粉末，收率83%。 [a25D = -132.3 (c 0.50， CHC13); NMR (CDC13， TMS, 300 MHz) S 1.45 (d， /= 6.5 Hz, 6H), 2.10 (m, 2H)， 4.37 (m, 2H), 6.45 (<!，</= 8.6 Hz, 2H)， 7.38 (d, /= 8.6Hz, 2H); HRMS Calcd for C17HI8I2N202: 535.9458, found 535.9467.实施例29化合物(5)-[6,6，-((iU )-2,4-戊二醇氧)]-3，3',5，5'-四碘-2,2，-双氨基-l,r-联苯(4k)的合成将(5H6,6，-((i ，^ )-2，4-戊二醇氧)]-2,2，-双氨基-U，-联苯(56.8 mg, 0.2 mmol)溶于1 mL 二 氯甲烷与0.5 mL甲醇中，0 °C下加入CaCO3(0.6 mmol)， BnMe3N+ICr2 (0.84 mmol)后任其 升至室温至反应完毕(TLC跟踪)，旋去大部分溶剂后，加入二氯甲烷和饱和NaHC03溶液， 分液后有机相加入Na2S03溶液，然后用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋CH2Cb 进行柱层析分离得黄色粉末，收率80%。 [a] 25D = +197.6 (c 0.50, CHC13); NMR (CDC13, TMS， 300 MHz) 5 1.37 (d, /= 6.6 Hz， 6H), 1.95 (m， 2H)， 4.36 (m， 2H), 7.74 (s, 2H); HRMS Calcd for C17H16I4N202: 787.7391, found 787.7401.实施例30化合物(/ )-[6,6，-((&S)-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四碘-2,2，-双氨基-l,r-联苯(41)的合成 将(及)-[6,6，-((&5)-2，4-戊二醇氧)〗-2,2，-双氨基-l,r-联苯(56.8 mg, 0.2 mmol)溶于1 mL 二 氯甲烷与0.5 mL甲醇中，0 °C下加入CaC03 (0.8 mmol)， BnMe3N+ICr2 (1.2 mmol)后任其升 至室温至反应完毕(TLC跟踪)，旋去大部分溶剂后，加入二氯甲烷和饱和NaHC03溶液，分 液后有机相加入Na2S03溶液，然后用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋CH2C12 进行柱层析分离得黄色粉末，收率80%。 [a] 25D = +197.6 (c 0.50, CHC13); 'H NMR (CDC13， TMS， 300 MHz) S 1.37 (d, J= 6.6 Hz, 6H), 1.95 (m， 2H), 4.36 (m, 2H)， 7.74 (s, 2H); HRMS Calcd for C17H16I4N202: 787.7391, found 787.7401.实施例31化合物(5)-[6，6，-((i ，i )-2，4-戊二醇氧)]-3，3'-二苯基-2，2'-双氨基-l，r-联苯(5a)的合成 惰性气体保护下将(5)-[6，6'-((凡70-2，4-戊二醇氧)]-3,3'-二溴-2,2，-双氨基-1,1，-联苯(44017mg，lmmol)，三苯基膦(0.4 mmol), Ba(OH)2 8H20 (4.0 mmol),苯基硼酸(3.0mmol)溶于 4 mL N,N-二甲基甲酰胺和0.4 mL水中，加热回流至反应完毕(TLC跟踪)，将反应液冷却 后倒入水中，用二氯甲烷萃取，合并有机相，依次用饱和NaHC03溶液、饱和食盐水洗涤， 无水硫酸钠干燥，旋去CH2C12进行柱层析分离得黄色粉末化合物，收率80%。 NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) 5 1.42 (d, /= 6.0 Hz， 6H), 1.88 (m, 2H), 4.08 (m, 2H), 6.25 (m, 2H), 7.03-7.51 (m, 14H); HRMS Calcd. for C29H28N202: 436.2151, found 436.2144.实施例32化合物(i )-[6,6，-((&5)-2，4-戊二醇氧)]-3,3，,5，5，-四苯基-2，2，-双氨基-l，r-联苯(5b)的合成惰性气体保护下将(i )-[6,6，-((&5)-2，4-戊二醇氧)]-3,3'-四溴-2,2，-双氨基-U，-联苯(440 mg， 1腿ol)，三苯基膦(0.8 mmol), Ba(OH)2 8H20 (8.0 mmol)，苯基硼酸(20.0匪ol)溶 于10 mLN，N-二甲基甲酰胺和1 mL水中，加热回流至反应完毕(TLC跟踪)，将反应液冷 却后倒入水中，用二氯甲垸萃取，合并有机相，依次用饱和NaHC03溶液、饱和食盐水洗 涤，无水硫酸钠干燥，旋去CH2Cl2进行柱层析分离得黄色粉末化合物，收率77%。 ^NMR (CDC13, TMS， 300 MHz) 5 1.42 (d, /= 6.0 Hz, 6H)， 1.75 (m， 2H)， 4.01 (m， 2H), 7.03-7.51 (m, 22H); HRMS Calcd. for C41H36N202: 588.2777, found 588.2788.实施例33化合物(/ )-[6，6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-3，3',5，5，-四甲基-2,2，-双氨基-l，r-联苯(5c)的合成惰性气体保护下将(/ )-[6，6'-((&5>2，4-戊二醇氧)]-3，3'-四溴-2，2，-双氨基-1,1，-联苯(440 mg， 1 mmol)，三苯基膦(0.8 mmol), Ba(OH)2 8H20 (8.0 mmol),甲基硼酸(20.0 mmol)溶 于10 mL N,N-二甲基甲酰胺和1 mL水中，加热回流至反应完毕(TLC跟踪)，将反应液冷 却后倒入水中，用二氯甲烷萃取，合并有机相，依次用饱和NaHC03溶液、饱和食盐水洗 涤，无水硫酸钠干燥，旋去CH2Cl2进行柱层析分离得黄色粉末化合物，收率65%。 'HNMR (CDC13， TMS， 300 MHz) S 1.45 (d, /= 6.0 Hz, 6H)， 1.79 (m, 2H)， 2.35 (s， 12H), 4.04 (m， 2H)， 6.80 (m, 2H); HRMS Calcd. for C21H28N202: 340.2151, found 340.2167.实施例34化合物(外[6，6，-((i ,/ )-2，4-戊二醇氧)]-3，3'-二(3,5-二甲基)苯基-2，2，-双氨基-l，r-联苯 (5d)的合成惰性气体保护下将(5>[6,6，-((及,及)-2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二碘-2,2，-双氨基-1，1，-联苯(1 mmol)，三苯基膦(0.4 mmol), Ba(OH)2 8^0 (4.0 mmol), 3,5-二甲基苯基硼酸(3.0 mmol)溶 于4 mLN,N-二甲基甲酰胺和0.4 mL水中，加热回流至反应完毕(TLC跟踪)，将反应液冷却后倒入水中，用二氯甲烷萃取，合并有机相，依次用饱和NaHC03溶液、饱和食盐水洗 涤，无水硫酸钠干燥，旋去CH2Cl2进行柱层析分离得黄色粉末化合物，收率85%。 )HNMR (CDC13, TMS, 300 MHz) S 1.41 (d, >/= 6.0 Hz， 6H), 1.93 (m, 2H)， 2.38 (s, 12H), 4.12 (m， 2H)， 6.36 (m, 2H)， 7.03-7.51 (m, 10H); HRMS Calcd. for C33H36N202: 492.2777, found 492.2768.实施例35化合物(/ )-[6,6，-((&5>2,4-戊二醇氧)]-3,3，,5，5，-四(3,5-二三氟甲基)苯基-2,2，-双氨基-i，r-联苯(se)的合成惰性气体保护下将(及)-[6，6'-((&5)-2，4-戊二醇氧)]-3,3'-四碘-2，2'-双氨基-1，1'-联苯(440 mg, 1 mmol)，三苯基膦(0.8 mmol), Ba(OH)2 8H20 (8.0 mmol), 3,5-二(三氟甲基)苯基硼酸 (20.0 mmol)溶于10 mLN，N-二甲基甲酰胺和1 mL水中，加热回流至反应完毕(TLC跟踪)， 将反应液冷却后倒入水中，用二氯甲烷萃取，合并有机相，依次用饱和NaHC03溶液、饱 和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋去CH2Cl2进行柱层析分离得黄色粉末化合物，收率77%。NMR (CDC13, TMS， 300 MHz) S 1.46 (d， / = 6.0 Hz, 6H)， 1.85 (m， 2H), 4.18 (m， 2H)， 7.03-7.51 (m， 14H); HRMS Calcd. for C49H28F24N202: 1132.1767, found 1132.1787.实施例36化合物(i )-[6,6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-3，3，,5，5，-四(3,5-二叔丁基-4-甲氧基)苯基-2，2，-双 氨基-U'-联苯(5f)的合成惰性气体保护下将(i H6，6，-((&5)-2，4-戊二醇氧)]-3，3'-四碘-2,2，-双氨基-l,l，-联苯(440 mg, 1 mmol)，三苯基膦(0.8 mmol), Ba(OH)2 8H20 (8.0 mmol), 3，5陽二(3，5-二叔丁基-4-甲氧 基)苯基硼酸(20.0mmol)溶于10mLN,N-二甲基甲酰胺和1 mL水中，加热回流至反应完 毕(TLC跟踪)，将反应液冷却后倒入水中，用二氯甲垸萃取，合并有机相，依次用饱和 NaHC(V溶液、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋去CH2Cl2进行柱层析分离得黄色粉 末化合物，收率77%。 NMR (CDC13， TMS， 300 MHz) 5 1.34 (s, 72H)， 1.45 (d， /= 6.0 Hz， 6H): 1.86 (m, 2H), 3.75 (s， 12H)， 4.18 (m, 2H)， 7.03-7.51 (m， 10H); HRMS Cakd. for C77H108N2O6: 1156.8207, found 1156.8217.实施例37双亚膦酰亚胺手性配体(5>[6,6，-((/ ,/0-2,4-戊二醇氧)]^，:^，-二(二苯基膦基)-1，1，-联苯-2,2'-双胺的合成<formula>formula see original document page 19</formula>50 mL Schlenk瓶中加入(SH6，6，-((iU )-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-双氨基-l,l,-联苯(1.0mmol)， Ar气保护下，加入无水无氧二氯甲烷7.5 mL，加入4-二甲氨基吡啶(0.22mmo1， 0.2eq)，加入三乙胺(4.4mmo1)，然后加入二苯基氯化膦(3.3 mmol)，室温反应24h后，旋 干溶剂，用碱性氧化铝柱层析得到产品，产率79.5%。 25D = -160.8 (c 0.60, CHC13); IR (KBr) v 3494， 3398， 2928, 1611, 1435, 1378， 1355, 1277, 1195， 1142， 970, 745, 696 cm.1; 'H NMR (CDC13， TMS, 300 MHz) S 7.70 (s， 1H), 7.23-7.32 (m， 8H)， 7.15-7.17 (m, 2H), 7.12 (s, 1H), 4.84 (d， / = 4.5 Hz， IH)， 4.26 (br， 2H); 13C 画R (CDC13， TMS, 75 MHz) S 147.2， 147.0， 145.4, 139.3-139.8 (m), 131.6， 130.5-131.0 (m)， 129.8, 129.3, 128.5， 128.4， 126.2, 123.9， 110.3， 119.9， 118.8， 118.3, 113.9， 110.4; 31P NMR (CDC13， 85% H3P04, 242.86 MHz) 5 41.09; HRMS Calcd. for C28H15Br2F12N2P+H+: 796.9221, found: 796.9214.实施例38双亚膦酰亚胺手性配体(5>[6,6，-((7^)-2，4-戊二醇氧)]^,-二(二苯基膦基)-1，1，-联苯-2，2，-双胺在Rh-催化的烯酰胺不对称氢化中的应用用于不对称氢化的催化剂前体的合成在氮气氛围下，将手性配体(5)-[6,6'-((凡及)-2，4-戊二醇氧)]-N，N'-二(二苯基膦基)-l，l，-联苯-2，2，-双胺0.135 mmol禾卩Rh(COD)2BF4 0.12 mmol溶于二氯甲烷12.5 mL，室温条件下搅拌反应2小时；然后减压除去溶剂，转移入手 套箱备用。烯酰胺不对称氢化5mL玻璃瓶中加入烯酰胺0.2mmo1，加入小磁子，随高压釜一起 转入手套箱；将手性催化剂用无水脱氧的甲苯配成0.001 M溶液，取溶液1 mL(O.OOl mmol， 0.005eq)加入到玻璃瓶中，放入高压釜；密闭高压釜带出手套箱，通入氢气至10bar; 5'C搅 拌0.5-12小时后，过一个短而小的柱子即可用于手性GC或HPLC检测催化反应的转化率 对映体过量，反应完全转化而且对映选择性高达99%。同样，本发明的其它中心手性诱导的轴手性双胺化合物可如实施例37 — 38所示，与二苯基氯化膦反应得到相应的手性双膦配体，均可用于类似的不对称催化反应中。权利要求1.中心手性诱导的轴手性双胺化合物，其结构式为式中X、Y为氢、溴、氯、碘、甲基或芳基。2. 权利要求1所述中心手性诱导的轴手性双胺化合物的制备方法，其特征是G)以2-碘-3-硝基苯酚为原料，在碳酸钾存在下与具有中心手性的2，4-戊二醇双磺酸酯反应，得到具有中心手性的(凡i )-2，4-双[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊烷或(&分2,4-双[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊垸；或在三苯基膦及偶氮二甲酸酯存在下2-碘-3-硝基苯酚与具有中心手性的2,4-戊二醇发生Mitsunobu反应得到具有中心手性的(凡i )-2,4-双[(2-碘-3-硝基)苯氧〗戊垸或(&。-2，4-双[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊垸；(2) 将所得(/ ,及)-2,4-双[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊垸或(&5)-2,4-双[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊烷在120 160 。C，铜粉催化下偶联制得(5>[6,6'-((/ ,及)-2，4-戊二醇氧)]-2,2'-双硝基-1,1 ，-联苯或(i )-[6,6，-((&Q-2，4-戊二醇氧)]-2,2，-双硝基-l,l，-联苯；(3) 将所得0S)-[6,6，-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-双硝基-l,r-联苯或(i H6,6，-((&S)-2,4-戊二醇氧)]-2,2'-双硝基-l，l，-联苯在Pd/C存在下催化氢化还原得到权利要求1中所述中心手性诱导的轴手性双胺化合物(5H6,6'-((iU )-2，4-戊二醇氧)]-2，2'-双氨基-l，r-联苯或(i )-〖6，6，-((S，5)-2，4-戊二醇氧)]-2，2，-双氨基-l,r-联苯。3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征是步骤(l)中在碳酸钾存在下2-碘-3-硝基苯酚与具有中心手性的2,4-戊二醇双磺酸酯的反应温度为50 120 °C;在三苯基膦及偶氮二甲酸酯存在下2-碘-3-硝基苯酚与具有中心手性的2,4-戊二醇的反应温度为-20 500C。4. 根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征是按物质的量比计，步骤(1)中2-碘-3-硝基苯酚碳酸钾具有中心手性的2，4-戊二醇双磺酸酯=2: 2~10: :2 1.2; 2-碘-3-硝基苯酚具有中心手性的2,4-戊二醇三苯基膦偶氮二甲酸酯=2~2.2: 1: 2~2.2:2~2.2。5. 根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征是按物质的量比计，步骤(2)中(/ ,"-2,4-双[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊烷或(&5)-2,4-双[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊院:铜粉=1:1~6;歩骤(3)中(5)-[6，6，-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-2，2，-双硝基-l，l，-联苯或(i )-[6,6，-((&5>2，4-戊二醇氧)]-2,2，-双硝基-U，-联苯:Pd/C = 10-10000:1。6. 根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征是具有中心手性的2,4-戊二醇磺酸酯为(/U) -2，4-戊二醇双对甲苯磺酸酯、CS，5)-2,4-戊二醇双对甲苯磺酸酯、(及,及)-2,4-戊二醇双甲磺酸酯或(S，5)-2,4-戊二醇双甲磺酸酯。7. 权利要求1所述中心手性诱导的轴手性双胺化合物的制备方法，其特征是将(S>[6,6，-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-双氨基-l,l，-联苯或(7 )-[6，6，-((&5>2,4-戊二醇氧)]-2,2'-双氨基-1,1'-联苯与过量的卤化试剂在0—100 'C搅拌反应至反应结束，分离、纯化得到权利要求1中所述中心手性诱导的轴手性双胺化合物；当按物质的量比计，(5>[6,6，-((凡及)-2,4-戊二醇氧)]-2，2'-双氨基-l,l，-联苯或(i )-[6,6，-((&5>2,4-戊二醇氧)]-2，2'-双氨基-l，l'-联苯卤化试剂=1:2，且卤化试剂为溴化物或单质溴时，所述中心手性诱导的轴手性双胺化合物为(5H6,6'-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二溴-2，2'-双氨基-1,1，-联苯或(^)-[6,6，-((&5>2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二溴-2,2，-双氨基-l,l，-联苯；当按物质的量比计，(5)-[6,6，-((i ，i )-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-双氨基-U，-联苯或(i H6,6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-2,2'-双氨基-l,l，-联苯卤化试剂=1:4一10，且卤化试剂为溴化物或单质溴时，所述中心手性诱导的轴手性双胺化合物为(5)-[6,6，-((i ,/ )-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四溴-2，2，-双氨基-1，1，-联苯或(/0-[6，6'-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四溴-2,2，-双氨基-l,l，-联苯；当按物质的量比计，(5)-[6,6，-((i ,i )-2，4-戊二醇氧)]-2,2，-双氨基-l,r-联苯或(i H6，6'-((&S)-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-双氨基-l,r-联苯卤化试剂=1:2，且卤化试剂为氯化物时，所述中心手性诱导的轴手性双胺化合物为(5>[6,6'-((/ ，及)-2，4-戊二醇氧)]-3,3'-二氯-2,2'-双氨基-l,l'-联苯或(7 )-[6,6'-((&5)-2，4-戊二醇氧)]-3,3'-二氯-2，2，-双氨基-l,l，-联苯；当按物质的量比计，(5)-[6,6，-((i ,i )-2,4-戊二醇氧)]-2,2，-双氨基-l，r-联苯或(及)-[6,6'-((&5>2,4-戊二醇氧)]-2,2'-双氨基-1,1，-联苯卤化试剂=1:4—10，且卤化试剂为氯化物时，所述中心手性诱导的轴手性双胺化合物为(5)-[6，6'-((凡及)-2,4-戊二醇氧)]-3，3'，5，5'-四氯-2,2，-双氨基-U，-联苯或(i H6,6，-((&Q-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四氯-2,2，-双氨基-1，1，-联苯；当按物质的量比计，(5)-[6,6，-((i ,i )-2，4-戊二醇氧)]-2,2，-双氨基-1，1，-联苯或(及)-[6,6，-((&5)-2，4-戊二醇氧)]-2,2，-双氨基-1,1，-联苯卤化试剂=1:2，且卤化试剂为碘化物时，所述中心手性诱导的轴手性双胺化合物为(5)-[6,6'-((凡i )-2，4-戊二醇氧)]-3,3'-二碘-2,2，-双氨基-1,1，-联苯或(及)-[6,6，-((&5>2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二碘-2,2，-双氨基-l,l，-联苯；当按物质的量比计，(5)-[6，6，-((i ，i )-2，4-戊二醇氧)]-2,2，-双氨基-l,l，-联苯或(及)-[6,6，-((S，5)-2，4-戊二醇氧)]-2,2，-双氨基-U'-联苯卤化试剂=1:4—10，且卤化试剂为碘化物时，所述中心手性诱导的轴手性双胺化合物为(5)-[6,6'-((i ，i )-2,4-戊二醇氧)]-3，3',5,5'-四碘-2，2，-双氨基-l，r-联苯或(i )-[6,6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四碘-2,2，-双氨基-1，1'-联苯。8. 根据权利要求7所述的制备方法，其特征是所述溴化物选自溴代丁二酰亚胺或二溴海因，所述氯化物为氯代丁二酰亚胺，所述碘化物为二氯一碘化节基三甲基铵。9. 权利要求1所述中心手性诱导的轴手性双胺的制备方法，其特征是将(5>[6,6'-((及,及)-2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二溴或二碘-2，2'-双氨基-l，l'-联苯、(i )-[6，6'-((&5)-2，4-戊二醇氧)]-3，3'-二溴或二碘-2，2，-双氨基-l，l，-联苯、(5)-[6，6，-((/U )-2,4-戊二醇氧)]-3，3'，5,5'-四溴或四碘-2，2，-双氨基-1,1，-联苯或(/ )-[6,6，-((&5>2,4-戊二醇氧)]-3，3'，5，5'-四溴或四碘-2,2，-双氨基-l，l'-联苯与甲基或芳基硼酸发生Suzuki偶联反应制得权利要求1所述中心手性诱导的轴手性双胺化合物(5)-[6,6，-((凡/ )-2，4-戊二醇氧)]-3，3'-二甲基或二芳基-2，2，-双氨基-1,1，-联苯、(及)-[6,6'-((&5>2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二甲基或二芳基-2,2，-双氨基-1,1，-联苯、(5)-[6，6，-((i ，i )-2，4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四甲基或四芳基-2,2，-双氨基-l,l，-联苯或(/ )-[6，6，-((&5>2，4-戊二醇氧)]-3,3',5,5'-四甲基或四芳基-2,2，-双氨基-1,1，-联苯。10. 根据权利要求9所述的制备方法，其特征是按物质的量比计，(5)-[6，6'-((及,及)-2，4-戊二醇氧)]-3，3'-二溴或二碘-2,2，-双氨基-l，l，-联苯、(i )-[6,6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-3,3'-二溴或二碘-2,2，-双氨基-1,l，-联苯、(5>[6,6，-((/ ,及)-2,4-戊二醇氧)]-3，3',5,5'_四溴或四碘-2,2，-双氨基-1，1，-联苯或(7 )-[6,6，-((&5)-2,4-戊二醇氧)]-3,3'，5,5'-四溴或四碘-2,2，-双氨基-l,l'-联苯甲基或芳基硼酸=1:2~20。全文摘要中心手性诱导的轴手性双胺化合物，其结构式见右，式中X、Y为氢、溴、氯、碘、甲基或芳基。其制法2-碘-3-硝基苯酚与具有中心手性的2，4-戊二醇或其衍生物反应，得到具有中心手性的2，4-双[(2-碘-3-硝基)苯氧]戊烷；再通过偶联、还原得到(S)-[6，6’-((R，R)-2，4-戊二醇氧)]-2，2’-双氨基-1，1’-联苯或(R)-[6，6’-((S，S)-2，4-戊二醇氧)]-2，2’-双氨基-1，1’-联苯双胺；将中心手性诱导的轴手性联苯双胺与卤化试剂反应得到对映体纯的3，3′-二卤或3，3′，5，5′-四卤代轴手性联苯双胺；对映体纯的3，3′-二卤或3，3′，5，5′-四卤代轴手性联苯双胺发生Suzuki偶联反应制得对映体纯的3，3′-二甲基或芳基或3，3′，5，5′-四甲基或芳基轴手性联苯双胺。本发明原料简单易得，操作简单。本发明制备的一系列对映体纯手性二胺可以应用于一系列的不对称催化反应中。文档编号C07D321/00GK101550128SQ20091006092公开日2009年10月7日 申请日期2009年3月3日 优先权日2009年3月3日发明者王春江, 陶海燕 申请人:王春江