一种非甾体抗炎药物中间体的制备方法

专利名称：一种非甾体抗炎药物中间体的制备方法技术领域：本发明涉及到非甾体抗炎药物尼美舒利的制备方法，更具体地说是尼美舒利中间 体2-苯氧基甲烷磺酰苯胺的制备方法。背景技术：尼美舒利为一种新型的非甾体抗炎药，具有解热和镇痛活性。公开的化合物(II) 的制备方法将甲烷磺酰氯在三小时内加入到邻氨基二苯醚的吡啶溶液中，然后倾入到5L 冰和2L浓盐酸混合液中，过滤，用100%盐酸洗涤的粗品2-苯氧基甲烷磺酰苯胺，再用乙醇 与水的混合物重结晶。该方法制备时间长、反应步骤多，成本较高，并且吡啶有恶臭味，污染 空气，无法满足工业化大规模生产要求，因此有必要对此方法进行改进。发明内容 本发明旨在克服现有技术中的不足，提供一种适于工业化生产体2-苯氧基甲烷磺酰苯胺的简便制备方法。 本发明的制备方案如下 尼美舒利中间体2-苯氧基甲烷磺酰苯胺的制备方法，将邻氨基二苯醚(I)加入到 装有干燥、冷凝装置的反应器中，加入有机溶媒，加热，一小时内持续加入甲烷磺酰氯进行 反应，将混合物过滤、烘干，得到2-苯氧基甲烷磺酰氯(II)。 将邻氨基二苯醚(I)乙酸乙酯溶或三乙胺液搅拌加热到80°C ;乙酸乙酯或三乙胺 与邻氨基二苯醚(I)混合物的质量百分比为80% (W/W)，最好保持温度在87t:，一小时内持 续加入甲烷磺酰氯进行反应，将混合物过滤、烘干，得到2-苯氧基甲烷磺酰氯(II)。 本发明的优点在于未用吡啶作为溶剂，这样避免了浓盐酸洗涤和乙醇与水的混合 物的重结晶。縮短了反应步骤，节约了反应时间，本方法得到的2-苯氧基甲烷磺酰氯收率 高，并成本较低，适合工业化大规模生产。具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步说明，但不限制本发明。 实施例1.在装有机械搅拌和干燥管3L的三口瓶中，加入含有邻氨基二苯醚1300 克的10L乙酸乙酯溶液于8(TC滴加甲烷磺酰氯831克，反应2小时。冷却、搅拌，过滤，烘干，得2-苯氧基甲烷磺酰苯胺。收率为85%。权利要求尼美舒利中间体2-苯氧基甲烷磺酰苯胺的制备方法，其特征在于邻氨基二苯醚(I)有机溶液溶液加入到装有干燥、冷凝装置的反应器中，加热一小时内持续加入甲烷磺酰氯进行反应，将混合物倾入冰水中、过滤、烘干，得到2-苯氧基甲烷磺酰氯(II)。2. 根据权利要求l所述的尼美舒利中间体2-苯氧基甲烷磺酰苯胺的制备方法，其特征 在于所述的加热温度为87°C。3. 根据权利要求1所述的化合物(I)的溶液，其特征在于所述的乙酸乙酯或三乙胺与 化合物(I)的质量百分比为80% (W/W)。全文摘要本发明涉及到一种非甾体抗炎药物中间体的制备方法，更具体地说是尼美舒利中间体2-苯氧基甲烷磺酰苯胺的制备方法。尼美舒利中间体2-苯氧基甲烷磺酰苯胺的制备方法，将邻氨基二苯醚(I)加入到装有干燥、冷凝装置的反应器中，加入有机溶媒，加热一小时内持续加入甲烷磺酰氯进行反应，将混合物过滤、烘干，得到2-苯氧基甲烷磺酰氯(II)。文档编号C07C303/38GK101768092SQ20091006762公开日2010年7月7日 申请日期2009年1月6日 优先权日2009年1月6日发明者崔景柏 申请人:天津市德固特科技发展有限公司;崔景柏