药用葡萄糖酸镁及其口服液的制备方法

专利名称：药用葡萄糖酸镁及其口服液的制备方法技术领域：本发明属药物制备技术领域。药用葡萄糖酸镁作为口服镁的补充剂，是体内镁缺乏的治疗和预防基础药物。具有明显的肌肉松驰作用，可缓解冠状动脉痉挛，减少乙酰胆碱释放，维持体内电解质平衡。抑制镉铝元素的毒性，能加速体内致癌物质硝酸盐和亚硝酸盐的代谢。能激活腺苷酸环化酶，阻止过敏物质的释放，防止哮喘发作。能抑制血管动脉的神经和迷走神经，使冠脉扩张，具有钙拮抗和膜稳定等作用。目前，葡萄糖酸金属盐的制备一般采用葡萄糖电解氧化(发酵)，再经中和成盐的方法。另外，也有通过淀粉乳经糖化和发酵，再成盐的方法。本发明公开了一种制备葡萄糖酸镁的新方法，该方法可用下列反应式表示 葡萄糖-δ-内酯 葡萄糖酸本发明的具体制备方法是将市售的葡萄糖-δ-内酯溶于等量的蒸馏水，在搅拌下加入等克分子量的氧化镁，继续加热搅拌3小时，然后加入适量活性炭，脱色过滤，收集滤液减压浓缩后自然结晶得葡萄糖酸镁的粗制品。将粗制品用蒸馏水重结晶，再以乙醇洗涤后得精制品，干燥后制得葡萄酸镁成品，产品收率＞85％。通过本发明方法制备的葡萄糖酸镁经上海市药品检验所检验结果如下性状白色结晶。鉴别Magnesium Gluconate 呈正反应检查pH值……6.80水份……7.86％还原物质．．0.12％氧化物、硫酸盐、砷盐、重金属合格含量按无水物计含葡萄糖酸镁101.2％。根据检验结果符合美国药典22版之规定。本发明以葡萄糖-δ-内酯为原料制备葡萄糖酸镁的方法是简便易行的，适于工业化生产。至今未见有文献报道。此外，因葡萄糖酸镁的水溶性好，可以制成口服液。目前，市场上销售的葡萄糖酸镁口服液中均含有蔗糖，在使用时受到一定的限制。本发明对葡萄糖酸镁口服液制剂作了改进，采用无糖型、天然甜味剂甜叶菊甙作为矫味剂。本发明另一目的是公开葡萄糖酸镁口服液的制备方法。本发明的葡萄糖酸镁口服液处方葡萄糖酸镁(按无水物计)100.0克甜叶菊甙(矫味剂)适量蒸馏水加至1000．O毫升本发明制备葡萄糖酸镁口服液的方法是将按本发明上述方法制备的葡萄糖酸镁加适量甜叶菊甙溶于8倍量蒸馏水中，搅拌溶解、过滤，自滤器上添加蒸馏水至全量，搅匀，灌装于10毫升易拉盖玻璃容器中，轧盖，100°C30分钟灭菌，检查后贴签包装，制成葡萄酸镁口服液(10毫升/每瓶)。按本发明方法制备的葡萄糖酸镁口服液，经临床使用，所有年龄组的患者服用后均能经胃肠道吸收。经急性毒性试验小鼠静脉注射LD50为311.13mg/kg，95％可信限为294.6-328.5mg/kg。小鼠给药分别为6、7.5和10g/kg，观察7天，动物均无死亡，生存良好，体重增加，解剖均无发现异常。本发明制备的葡萄糖酸镁口服液在服用时口感好，其配方中使用的矫味剂甜叶菊甙是治疗糖尿病和高血压的优良制剂。又因甜叶菊甙的甜度是蔗糖的260～～300倍，故在口服液中的用量极小，并且具有稳定性好，耐热、无毒等优点。实例1.制备葡萄糖酸镁取葡萄糖-δ-内酯1公斤，溶于1000毫升蒸馏水中，加热水解，搅拌下加入等克分子量的氧化镁130克，继续加热沸腾3小时，然后加适量活性炭过滤，滤液在50°C减压浓缩至800毫升，放入结晶槽，降温结晶，离心分离得粗品。再将粗品加等体积量的蒸馏水在溶解罐中搅拌溶解，加适量活性炭过滤，放置结晶，用乙醇冲洗分离得精品，80°C干燥得葡萄糖酸镁85.5克。实例2.制备葡萄糖酸镁取葡萄糖-δ-内酯10公斤为起始原料，按实例1方法制得葡萄糖酸镁9.10公斤。实例3.制备葡萄糖酸镁取葡萄糖-δ-内酯30公斤为起始原料，按实例1方法制得葡萄糖酸镁25.8公斤。实例4.制备葡萄糖酸镁口服液取葡萄糖酸镁10公斤溶于80立升蒸馏水中，搅拌溶解，加甜叶菊甙25克，继续搅拌溶解过滤，自滤器上添加蒸馏水至100立升，搅匀，灌装于10毫升的易拉盖玻璃容器中，轧盖，100°C30分钟灭菌，检查包装后即成葡萄糖酸镁口服液。实例5.制备葡萄糖酸镁口服液取葡萄糖酸镁2O公斤溶于160立升蒸馏水中，然后按实例4方法制备葡萄糖酸镁口服液。实例6.制备葡萄糖酸镁12公斤溶于96公斤蒸馏水中，然后按实例4方法制备葡萄糖酸镁口服液。权利要求1.一种制备药用葡萄糖酸镁的方法，其特征在于该方法是将市售的葡萄糖-δ-内酯溶于等量蒸馏水中，在搅拌下加入等克分子量的氧化镁，继续加热搅拌3小时，然后加入适量活性炭，脱色过滤，收集滤液减压浓缩后自然结晶得葡萄糖酸镁粗制品，再将粗制品用蒸馏水重结晶，以乙醇洗涤、干燥后得精制品葡萄糖酸镁。2.一种制备药用葡萄糖酸镁口服液的方法，其特征在于该方法是将葡萄糖酸镁加入适量甜叶菊甙，溶于10倍量的蒸馏水中，搅拌溶解过滤，再从滤器上添加蒸馏水至全量，搅匀，灌装于10毫升易拉盖玻璃容器中，轧盖，经1000°C30分钟灭菌，检查后贴签包装制成葡萄糖酸镁口服液(10毫升/每瓶)。全文摘要本发明提供了制备药用葡萄糖酸镁及其口服液的新方法，该方法以葡萄糖-δ-内酯为起始原料，工艺简便，成本低，尤适于工业化生产。本发明的口服液不含蔗糖，有利于糖尿病人使用。文档编号C07H7/00GK1118785SQ94112160公开日1996年3月20日 申请日期1994年5月7日 优先权日1994年5月7日发明者李吉, 范德贤, 赵树杰, 姜克敬 申请人:中国人民解放军空军上海第一医院