环己烷衍生物的制备方法

专利名称：环己烷衍生物的制备方法技术领域：本发明涉及的是式(IA)所示环己烷衍生物，其盐，含式(IB)所示环己烷衍生物或其盐作为有效成分的杀虫剂，以及应用这些环己烷衍生物或其盐的杀虫方法。 其中R1′代表氢原子，乙基，正丙基，正丁基，异丁基或仲丁基，R2′代表氢原子，卤原子或C1-C5烷基，R3′代表卤原子，C1-C5烷基，C1-C5烷氧基，C1-C5烷硫基，C1-C5烷亚磺酰基，C1-C5烷磺酰基或-N(R7′)R8′(其中R7′和R8′可以相同或不同，分别代表氢原子或C1～C3烷基，并且R7′和R8′可以通过4至6亚甲基连结一起)，R4′代表氢原子，C1-C5烷基或C2-C5烷氧羰基，R5′代表羟基，苯羰氧基或苯环上有1至5个取代基的苯羰氧基(其中的取代基可以相同或不同，选自卤原子，C1-C3烷基和C1-C3烷氧基)，以及R6′代表C1-C5烷基，C3-C6环烷基或被C1-C3烷基取代的环烷基，条件是当R1′是乙基，R2′是甲基，R3′是卤原子或甲硫基，R4′是氢原子和R5′是羟基，R6′是除乙基或正丙基外的取代基。 式中R1代表氢原子，C1-C16烷基，C1-C5卤烷基，C2-C5链烯基，C2-C5烷氧烷基，苯基，含有1至5个取代基的苯基(其中的取代基可相同或不同，选自卤原子，C1-C3烷基和C1-C3烷氧基组成的基团组)，苄基或含有1至5个取代基的苄基(其中的取代基可相同或不同，选自由卤原子，C1-C3烷基和C1-C3烷氧基组成的基团组)，R2代表氢原子，卤原子，C1-C5烷基，C1-C5卤烷基，苯基或含有1至5个取代基的苯基(其中的取代基可相同或不同，选自由卤原子，C1-C3烷基和C1-C3烷氧基组成的基团组)，R3代表氢原子，卤原子，C1-C5烷基，C1-C5卤烷基，C1-C5烷氧基，C1-C5卤烷氧基，C1-C5烷硫基，C1-C5卤烷硫基，C1-C5烷亚磺酰基，C1-C5卤烷亚磺酰基，C1-C5烷磺酰基，C1-C5卤烷磺酰基，苯氧基，含有1至5个取代基的苯氧基(其中的取代基可相同或不同，选自由卤原子，C1-C3烷基和C1-C3烷氧基组成的基团组)，苯硫基，含有1至5个取代基的苯硫基(其中的取代基可相同或不同，选自由卤原子，C1-C3烷基和C1-C3烷氧基组成的基团组)，-N(R7)R8(式中R7和R8可相同或不同，分别代表氢原子，或C1-C3烷基，并且R7和R8可通过4至6亚甲基连结在一起)，或C2-C5烷羰氧基，R4代表卤原子，C1-C5烷基或C2-C5烷氧羰基，R5代表羟基，卤原子，C1-C5烷硫基，C1-C5链烯硫基，-N(R9)R10(式中R9和R10可相同或不同，分别代表氢原子，C1-C3烷基或C1-C3链烯基)，C2-C8烷羰氧基C3-C6环烷羰氧基，苯基羰氧基或苯环上具有1至5个取代基的苯基羰氧基(其中取代基可相同或不同，选自由卤原子，C1-C3烷基和C1-C3烷氧基组成的基团组)，R6代表C1-C18烷基，C2-C6环烷基，含有取代基的环烷基(其中所述的取代基可以相同或不同，选自由卤原子，C1-C3烷基组成的基团组)，C2-C17链烯基，C2-C8烷氧烷基，C2-C8烷硫基烷基苯氧烷基或苯环上具有1至5个取代基的苯氧烷基(其中取代基可相同或不同，选自由卤原子，C1-C3烷基，和C1-C3烷氧基组成的基团组。日本专利公开号4/1987，25，762/1989，110，674/1989和193，250/1989披露某些式(1B)所示环己烷衍生物或其盐具有除草活性或植物生物调节活性，但是上述专利未涉及式(1A)所示环己烷衍生物或它们的盐。亦即，这些专利没有公开式(1A)和式(1B)所示环己烷衍生物或它们的盐具有杀虫活性，也没有暗示这一点。本发明者对新的杀虫剂做了深入的研究，结果发现，式(1A)所示的环己烷衍生物或它们的盐是文献未知的新化合物，并且式(1B)所示环己烷衍生物或它们的盐，包括式(1A)所示的环己烷衍生物或它们的盐具有显著的杀虫活性。于是发明者完成了本发明。式(1A)所示的本发明环己烷衍生物或它们的盐具有下述互变 当R5′不是羟基时 式中R1′，R2′，R3′，R4′和R6′如上定义。式(1B)所示环己烷衍生物或它们的盐也具有互变异构体。式(1A)或(1B)所示环己烷衍生物的盐包括无机盐和有机盐。无机盐包括与无机酸(例如盐酸，硫酸，硝酸)所成的盐，与碱金属(如钠，钾)和碱土金属(例如钙，镁，钡)或金属(例如铝，锡，铁，镍，锌)所成的盐。有机盐包括与有机碱(例如二乙胺，三乙醇胺，三乙胺，二甲基氨基吡啶，吡咯，吗啉，DBU(1，8-二氮杂[5，4，0]-7-十一碳烯))所成的盐和与有机酸(例如对-甲苯磺酸，三氟乙酸，草酸)所成的盐。但是，本发明并不局限于这些盐。作为式(1A)或(1B)所示的本发明环己烷衍生物的典型制备方法，有下述已知的方法。在叙述制备方法是，作为实例，要提及一种式(1B)所示环己烷衍生物或它们盐的制备方法，因为它们包括式(1A)所示环己烷衍生物或它们的盐。方法(1) 其中R1，R2，R3，R4和R6如上定义。式(1B)所示本发明环己烷衍生物(式中R5为羟基)或它们的盐可以通过式(Ⅱ)所示化合物在惰性溶剂和催化剂存在下进行重排反应来制备。作为本反应合适的惰性溶剂，可以使用任何的对本反应过程没有显著影响的溶剂。例如有醇类(如甲醇，乙醇，丙醇，环己醇)，卤代烃类(如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳)，芳香烃类(如苯，甲苯，二甲苯)，酯类(如乙酸乙酯)，腈类(如乙腈)，环醚类(如二噁烷，四氢呋喃)等。作为本反应合适的催化剂，例如有4-N，N-二甲基氨基吡啶丙酮合氰化氢，氰化钾，氰化钠等。基于每摩尔式(Ⅱ)化合物，所用催化剂的用量适宜在0.01至10摩尔范围，最好在0.1至1摩尔范围。该反应温度适宜在室温至所用惰性溶剂的沸点之间的温域内。该反应最好在加热下进行。反应时间取决于反应物用量，反应温度等，但在几分钟至48小时范围内选择。反应完毕后，环己烷衍生物可通过普通方法分离，例如用酸调节pH值，用溶剂萃取所需产物，若需要可借助柱色谱法，重结晶法等纯化产物。方法(2) 式中R1，R2，R3，R4和R6如上定义。式(IB)所示环己烷衍生物(式中R为羟基)或它们的盐可以通过另一种方法制备在惰性溶剂和碱存在下，使式(Ⅲ)所示化合物与式(Ⅳ)所示酐反应。可用于该反应的惰性溶剂有例如方法(1)所用的惰性溶剂。此外，式(Ⅳ)所示的酸酐也可用作溶剂。用于方法(2)的碱可以是无机碱或有机碱。无机碱例如包括碱金属或碱土金属(如钠，钾，镁，钙)的氢氧化物，碳酸盐和醇盐。有机碱包括例如叔胺(如三乙胺，吡啶，DBU)等。使用等摩尔量的式(Ⅲ)所示化合物和式(Ⅳ)所示酸酐进行该反应。但是酸酐可以过量。基于式(Ⅲ)所示化合物，碱用量可以在等摩尔量至摩尔过量范围内选择。反应温度在10℃至所用惰性溶剂的沸点范围内选择。反应时间取决于反应物量，反应温度等，但是，适宜在几分钟至48小时范围内选择。反应完毕后，可用普通方法分离环己烷衍生物，例如用溶剂萃取分离所需产物，若需要可借助柱色谱法，重结晶法等纯化产物。方法(3) 式中R1，R2，R3，R4和R6如上定义，R11代表C2-C7烷基，C3-C6环烷基，苯基或具有1至5个取代基的苯基(其中取代基可以相同或不同，选自由卤原子，C1-C3烷基和C1-C3烷氧基组成的基团组)，以及Z代表卤原子。式(1B)所示环己烷衍生物(其中R5是酰氧基)可以通过使由上述方法(1)或(2)所得式(1B-1)环己烷衍生物与式(Ⅴ)所示卤化物在惰性溶剂和碱存在下进行反应来制备。由于该反应是等摩尔反应，因此式(Ⅴ)所示卤化物的用量可以同式(IB-1)所示环己烷衍生物等摩尔量。但是，卤化物可以过量。可用于该反应的惰性溶剂可以是对该反应进程最没显著影响的任何惰性溶剂，例如卤代烃类(如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳)，芳香烃类(如苯，甲苯，二甲苯)，酯类(如乙酸乙酯)，腈类(如乙腈，苯腈)，链状醚类(如甲基纤维素，乙醚)，环醚类(如二噁烷，四氢呋喃)，环丁砜，二甲 砜，二甲亚砜，水等)。这些惰性溶剂可以单独使用或组合使用。可用于该反应的碱有例如用于方法(2)中的无机或有机碱。基于式(IB-1)所示环己烷衍生物，碱的用量适宜在等摩尔量至过量摩尔量范围选择。反应温度在0℃至所用惰性溶剂的沸点范围内选择。反应时间取决于反应物量，反应温度等，但是最好在几分钟至48小时范围内选择。反应完毕后，式(IB-2)所示环己烷衍生物可利用普通方法从反应溶液中分离出，例如用溶剂萃取分离所需产物，若必要可借助柱色谱法，重结晶法等纯化产物。方法(4) 式中R1，R2，R3，R4，R6和Z如上定义。式(IB-3)所示环己烷衍生物可以通过在惰性溶剂或无惰性溶剂存在下，用卤化试剂卤化式(IB-1)所示环己烷衍生物来制备。用于该反应的卤化试剂可以是例如三氯化磷，五氯化磷，三溴化磷，亚硫酰氯，草酰氯。基于式(IB-1)所示环己烷衍生物，卤化试剂的用量可以是等摩尔量或过量。卤化试剂最好过量。此外，该反应也可在无惰性溶剂存在下，在大过量卤化剂存在下进行。可用于该反应的惰性溶剂可以是对该反应进程无显著影响的任何惰性溶剂。例如卤代烃如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳等。反应温度在室温至所用惰性溶剂沸点范围内选择。反应时间取决于反应物量，反应温度等，但最好在几分钟至48小时范围内选择。反应完毕后，式(IB-3)所示环己烷衍生物可通过普通方法从反应溶液中分离出，例如通过除去溶剂或用溶剂萃取分离所需产物，必要时可借助柱色谱法，重结晶法等纯化产物。方法(5) 式中R1，R2，R3，R4，R6，R9，R10和Z如上定义。R12代表C1-C5烷基或C1-C5链烯基，R13代表C1-C3烷硫基，C1-C5链烯硫基或-N(R9)R10(式中R9和R10如上定义)。式(IB-4)所示环己烷衍生物可以通过在惰性溶剂和碱存在下使式(IB-3)所示环己烷衍生物与式(Ⅵ)所示硫醇或式(Ⅶ)所示胺反应来制备。亦即，可以按照方法(3)所述相同方法制备式(IB-4)所示环己烷衍生物。方法(6) 式中R2，R3，R4，R5和R6如上定义，R14代表低级酰基，低级烷氧羰基，苄基，磺酰基，烷氧甲基，链烯基或三甲基甲硅烷基。式(IB-5)所示环己烷衍生物可以通过使式(Ⅱ-1)所示环己烷与脱除保护试剂在惰性溶剂存在下反应，除去保护基团R14来制备。可用于本发明的脱除保护试剂有例如还原剂(如H2/钯炭，锌)，有机酸和无机酸(如乙酸，三氟乙酸，对一甲苯磺酸，盐酸，氢溴酸，硫酸)，无机碱(如碱金属或碱土金属的氢氧化物或碳酸盐)，有机碱(如三乙胺，DBU)和氟化钾，氟化叔丁基铵等。适于该反应的惰性溶剂有用于方法(1)的惰性溶剂，水和两者的混合物。反应温度在0℃至所用惰性溶剂的沸点范围内选择。反应时间取决于反应温度，反应规模等，但最好在几分钟至48小时范围内选择。反应完毕后，可按照方法(1)所述相同方法分离式(IB-5)所示环己烷衍生物。式(Ⅱ-1)所示环己烷可按制备式(Ⅱ)所示环己烷的相同方法来制备。方法(7) 式中R1，R2，R3，R4，R5，R6和Z如上定义。式(IB)所示环己烷衍生物可以通过使式(IB-5)所示环己烷衍生物与式(Ⅷ)所示卤化物在惰性溶剂和碱存在下反应来制备。式(IB-5)所示环己烷衍生物可按照方法(3)所述的相同方法来制备。方法(8) 式中R1，R2，R4，R5和R6如上定义，R14代表C1-C5烷基或C1-C5卤烷基，n代表1至2的整数。式(IB-7)所示环己烷衍生物可以通过在惰性溶剂存在下，用适当的氧化剂氧化式(IB-6)所示环己烷衍生物来制备。可用于该反应的惰性溶剂有用于方法(1)的惰性溶剂。可用于该反应的氧化剂有例如硝酸，过氧化氢，过苯甲酸，间-氯过苯甲酸，偏高碘酸钠，过一硫酸钾等。由于该反应是等摩尔反应，所以氧化剂用量为等摩尔量，但最好过量。反应温度在0℃至所用惰性溶剂的沸点范围内选择。但是最好在10℃至150℃范围内选择。反应时间取决于反应规模，反应温度等，但在几分钟至48小时范围内选择。反应完毕后，可按方法(1)所述相同方法分离式(IB-7)所示环己烷衍生物。(9)盐式(IB)所示环己烷衍生物的盐可以通过用无机酸，无机碱，有机酸，有机碱，碱金属或金属盐处理由方法(1)至方法(8)所得环己烷衍生物来制备。事实上，式(IA)所示环己烷衍生物或它们的盐可通过上述方法(1)至(9)所述方法制备。表1给出了式(IA)和式(IB)所示的本发明环己烷衍生物或其盐的代表例，但是本发明并不局限于这些例子。在表1所示化合物中，物理性质为“粘性产物”或“玻璃状产物”的化合物的核磁共振数据见诸表2。 表1(续) 注表1中A符号，C-表示脂环化合物表2 表2(续) 表2(续) 利用下述方法可以制备作为式(IA)和式(IB)所示本发明环己烷衍生物的原料的式(Ⅱ)和式(Ⅲ)所示化合物 式中R1，R2，R3，R4，R6和Z如上定义，R16代表低级烷基。若R4是烷基，则式(Ⅲ)所示化合物可按如下制备使式(ⅩⅣ)所示吡唑与式(ⅩⅢ)所示乙酸酯反应，使所得到的式(Ⅻ)所示吡唑与式(Ⅹ)所示酮反应，然后使所得化合物进行闭环反应。若R4是氢原子或烷氧羰基，则式(Ⅲ-1)所示化合物可按如下制备使式(ⅩⅣ)所示吡唑与酮反应，使所得到的式(Ⅺ)所示吡唑与式(Ⅸ)所示丙二酸酯反应，然后使所得到的化合物进行闭合反应。结果，式(Ⅲ-2)所示化合物可以通过使式(Ⅲ-1)所示化合物进行水解和脱羧酸反应进行制备。式(Ⅲ)所示化合物可按上述方法制备。式(Ⅱ)所示化合物可通过使式(Ⅲ)所示化合物与式(Ⅴ-1)所示酰卤反应来制备。以下给出式(IA)和(IB)所示本发明环己烷衍生物的典型化合物的制备例。制备例15-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-3-羟基-2-丙酰基-2-环己烯-1-酮(化合物19)的制备 1.31g(5mmol)5-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-3-氧代-1-环己烯丙酸酯和0.122g(1mmol)4-N，N-二甲基氨基吡啶溶解于50ml无水四氢呋喃中。混合物在氮气氛下加热回流8小时。反应完毕后，使反应溶液冷却至室温，减压除去溶剂。向残余物加50ml水后，用稀盐酸调节pH至4，用乙酸乙酯三次(每次40ml)萃取产物。萃取液干燥后，除去溶剂，残余物用硅胶柱色谱法提纯(乙酸乙酯/正己烷)得到1.19g所需产物。m.p.90.0℃产率91%制备例25-(5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-3-羟-2-丙酰基-2-环己烯-1-酮(化合物22)的制备 1.49g(5mmol)5-(5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-3-氧代-1-环己烯丙酸酯和0.122g(1mmol)4-N，N-二甲基氨基吡啶溶于80ml无水四氢呋喃。混合物在氮气氛下加热回流8小时。反应完毕后，使反应溶液冷却至室温并且减压除去溶剂。向残余物加50ml水后，用稀盐酸调节pH至4，并且用乙酸乙酯三次(每次40ml)萃取产物。萃取液干燥后，除去溶剂，残余物借助硅胶柱色谱法提纯(乙酸乙酯/正己烷)得到1.30g所需产物。nD1.5462(25.1℃)产率87%制备例32-异丁酰基-3-羟-5-(5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-环己烯-1-酮(化合物25)的制备 1.56g(5mmol)5-(5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-3-氧代-1-环己烯异丁酸酯溶于15ml乙腈中，并且加入0.085g(1mmol)丙酮合氰化氢和1.01g(10mmol)三乙胺。所得混合物加热回流1小时。反应完毕后，使反应溶液冷却至室温，并且减压除去溶剂。向残余物加20ml水后，用稀盐酸调节pH值至4，并且用乙醚三次(每次50ml)萃取产物。萃取液干燥后，除去溶剂，残余物借助硅胶柱色谱法提纯(乙酸乙酯/正己烷)得到1.13g所需产物。m.p.86.5℃产率72%制备例42-丁酰基-3-羟-5-(5-甲氧基-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-环己烯-1-酮(化合物44)的制备 1.84g(5mmol)5-(5-甲氧基-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-3-氧代-1-环己烯丁酸酯和0.122g(1mmol)4-N，N-二甲基氨基吡啶溶于80ml无水四氢呋喃中。混合物在氮气氛下加热回流8小时。反应完毕后，使反应溶液冷却至室温。向残余物加50ml水后，用稀盐酸调节pH至4，并且用乙酸乙酯三次萃取(每次40ml)产物。萃取液干燥后，除去溶剂，残余物借助硅胶柱色谱法提纯(乙酸乙酯/正己烷)得到1.64g所需产物。m.p.73.2℃产率89%制备例55-(1-乙基-3-甲基-5-甲硫基-1H-吡唑-4-基)-3-羟-2-环丙基羰基-2-环己烯-1-酮(化合物165)的制备 12.3g(36.8mmol)5-(1-乙基-3-甲基-5-甲硫基-1H-吡唑-4-基)-3-氧代-1-环己烯环丙酸酯溶于100ml无水乙腈中，并且加入0.3g(3.7mmol)丙酮合氰化氢和8.2g(81.2mmol)三乙胺。混合物在氮气氛下室温搅拌8小时。反应完毕后，减压除去溶剂。向残余物加100ml水后，用稀盐酸调节pH至4，并且用乙酸乙酯三次萃取(每次100ml)产物。萃取液干燥后，除去溶剂，残余物借助硅胶柱色谱法提纯(乙酸乙酯/正己烷)得到11.2g所需产物。m.p.93.I-93.8℃产率91.1%制备例65-(1-乙基-3-甲基-5-吡咯烷-1H-吡唑-4-基)-3-羟-2-环丙基羰基-2-环己烯-1-酮(化合物202)的制备 2.2g(6.2mmol)5-(1-乙基-3-甲基-5-吡咯烷-1H-吡唑-4-基)-3-氧代-1-环己烯环丙酸酯溶于50ml无水乙腈中，并且加入0.1g(1.2mmol)丙酮合氰化氢和1.4g(13.6mmol)三乙胺。混合物在氮气氛下室温搅拌8小时。反应完毕后，减压除去溶剂。向残余物加50ml水后，用稀盐酸调节pH至4，并且用乙酸乙酯三次(每次40ml)萃取产物。萃取液干燥后，除去溶剂。残余物借助硅胶柱色谱法提纯(乙酸乙酯/正己烷)得到1.4g所需产物。m.p.65.0-67.0℃产率63.6%制备例75-(3-甲基-5-甲基亚磺酰基-1-辛基-1H-吡唑-4-基)-2-环丙基羰基-3-羟-环己烯-1-酮(化合物260)的制备 1.7g(3.9mmol)5-(3-甲基-5-甲基亚磺酰基-1-辛基-1H-吡唑-4-基)-3-氧代-1-环己烯环丙酸酯溶于20ml无水乙腈中，并且加入0.1g(1.2mmol)丙酮合氰化氢和0.9g(8.9mmol)三乙胺。混合物在氮气氛下室温搅拌8小时。反应完毕后，减压除去溶剂。向残余物加150ml水后，用稀盐酸调节pH至4，并且用乙酸乙酯三次(每次40ml)萃取产物。萃取液干燥后，除去溶剂，残余物借助硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯/正己烷)得到1.6g所需产物。nD1.5435(21.1℃)产率94.1%制备例85-(3，5-二甲基-1-正丙基-1H-吡唑-4-基)-2-环丙基羰基-3-羟-2-环己烯-1-酮(化合物2207)的制备 1.77g(5.6mmol)5-(3，5-二甲基-1-正丙基-1H-吡唑-3-氧代-环己烯环丙酸酯，0.1g(1.1mmol)丙酮合氰化氢和1.24g(12.3mmol)三乙胺溶于20ml无水乙腈中。混合物在氮气氛下室温搅拌8小时。反应完毕后，减压除去溶剂。向残余物加50ml水后，用稀盐酸调节pH至4，并且用乙酸乙酯三次(每次40ml)萃取产物。萃取液干燥后，除去溶剂，残余物借助硅胶柱色谱法提纯(乙酸乙酯/正己烷)得到1.51g所需产物。nD1.5432(15℃)产率85.3%所得产物进一步提纯得到1.48g晶体。m.p.79.7-79.9℃，产率83.6%制备例95-(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)-2-丙酰基-2-环己烯-1-酮(化合物320)的制备 将由17.5g(66.7mmol)5-(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)-3-氧代-1-环己烯丙酸酯和0.85g(7.0mmol)4-N，N-二甲基氨基吡啶组成的混合物溶于200ml四氢呋喃中。混合物加热回流2小时。反应完毕后，冷却反应混合物并且减压除去溶剂。残余物借助硅胶柱色谱法提纯(乙酸乙酯/正己烷)得到16.40g所需产物。nD1.5331(12.1℃)产率93.7%制备例105-(1，3-二甲基-5-甲基亚磺酰基-1H-吡唑-4-基)-3-氧代-2-环丙基羰基-1-环己烯基苯甲酸酯(化合物110)的制备。 将0.6g(1.8mmol)5-(1，3-二甲基-5-甲基亚磺酰基-1H-吡啶-4-基)-3-羟-2-环丙基羰基-2-环己烯-1-酮和0.082g(2.1mmol)63%的氢化钠加到30ml无水四氢呋喃中，并且搅拌所得混合物30分钟。随后向反应溶液加0.30g(2.1mmol)苯甲酰氯并且在室温下继续搅拌过夜。反应完毕后，将水加到反应溶液中，用乙醚萃取产物。用碳酸钾水溶液洗涤萃取液，然后用水溶涤，干燥并且浓缩。残余物借助硅胶柱色谱法提纯(乙酸乙酯)得到0.20g所需产物。物理性质粘稠产率25%NMR(CDCl3/TMS，δvalue，ppm)0.77-1.36(m，4H)，2.30(s，3H)，2.96(s，3H)，4.03(s，3H)，2.00-3.95(m，6H)，7.40-7.70(m，3H)，7.87-8.17(m，2H).制备例113-氯-5-(1，3-二甲基-5-甲硫基-1H-吡唑-4-基)-2-丙酰基-2-环己烯-1-酮(化合物79的制备 10g(32.5mmol)3-羟-5-(1，3-二甲基-5-甲硫基-1H-吡唑-4-基)-2-丙酰基-2-环己烯-1-酮溶解于29g(230mmol)辛酰氯中。混合物在室温下搅拌1小时。反应完毕后，将反应溶液倾入100ml冰水中，用1N氢氧化钠调节pH至7，并且用乙酸乙酯三次萃取(每次100ml)产物。萃取液干燥后，除去溶剂，残余物借助硅胶柱色谱法提纯(乙酸乙酯/正己烷)得到9.5g所需产物。m.p.141.2-142.3℃产率89.5%制备例123-二乙氨基-5-(1，3-二甲基-5-(1，3-二甲基-5-甲硫基-1H-吡唑-4-基)-2-丙酰基-2-环己烯-1-酮(化合物84)的制备 0.6g(1.8mmol)3-氯-5-(1，3-二甲基-5-甲硫基-1H-吡唑-4-基)-2-丙酰基-2-环己烯-酮和0.16g(2.2mmol)二乙胺溶解于30ml无水四氢呋喃中，并且加入0.22g(2.2mmol)三乙胺。混合物在室温下搅拌4小时。反应完毕后，减压除去溶剂。向残余物中加入50ml水后，用稀盐酸调节pH至5，并且用乙酸乙酯萃取三次(每次40ml)产物。萃取液干燥后，除去溶剂，残余物借助硅胶柱色谱法提纯(乙酸乙酯/正己烷)得到0.4g所需产物。ηD1.5729(20.1℃)产率61.2%制备例135-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-3-羟-2-环丙基羰基-2-环己烯-1-酮(化合物4)的制备 5.8g(19.3mmol)5-(3，5-二甲基-1-乙烯基-1H-吡唑-4-基)-3-羟-2-环丙基羰基-2-环己烯-1-酮溶于由50ml1，4-二噁烷和50ml水组成的混合溶液中，并且滴加入4.0g(41.6mmol)38%盐酸。混合物加热回流3小时。反应完毕后，使反应溶液冷却至室温，并且减压除去溶剂。向残余物加100ml水后，用乙酸乙酯三次萃取产物(每次100ml)。萃取液干燥后，减压除去溶剂。残余物借助硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯)得到4.5g所需产物。制备例145-(3，5-二甲基-1-正丙基-1H-吡唑-4-基)-2-环丙基羰基-3-羟-2-环己烯-1-酮(化合物207)的制备 1.0g(3.7mmol)5-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-环丙基羰基-3-羟-2-环己烯-1-酮和0.9g(8.0mmol)叔丁醇钾溶于20ml无水二甲亚砜中，并且滴加入0.8g(4.4mmol)正丙基碘。滴加完毕后混合物在室温下搅拌10小时。反应完毕后，向反应溶液加入100ml水，用两份各50ml乙醚洗涤所得水溶液。用稀盐酸调节水层pH至4，并且用三份各100ml的乙酸乙酯萃取产物。萃取液干燥后，除去溶剂，残余物借助硅胶柱色谱法提纯(乙酸乙酯/正己烷)得到1.0g所需产物。m.p.79.7-79.9℃产率85.5%制备例155-(3，5-二甲基-1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-2-环丙基羰基-3-羟-2-环己烯-1-酮(化合物232)的制备 1.0g(3.7mmol)5-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-环丙基羰基-3-羟-2-环己烯-1-酮和0.9g(8.0mmol)叔丁醇钾溶于20ml无水二甲亚砜中，并且滴加0.8g(4.4mmol)异丙基碘。滴加完后，混合物在室温下搅拌9小时。反应完毕后，向反应溶液中加100ml水，并且用两份各50ml乙醚洗涤所得水溶液。用稀盐酸调节水层pH至4，并且用3份各100ml乙酸乙酯萃取产物。萃取液干燥后，除去溶剂，残余物借助硅胶柱色谱法提纯(乙酸乙酯/正己烷)得到1.1g所需产物。m.p.97.2-99.6℃产率95.3%制备例165-(3，5-二甲基-1-异丁基-1H-吡唑-4-基)-2-环丙基羰基-3-羟-2-环己烯-1-酮(化合物248)的制备 0.5g(1.8mmol)5-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-环丙基羰基-3-羟-2-环己烯-1-酮和0.4g(3.8mmol)叔丁醇钾溶于20ml无水四氢呋喃中并且滴加入0.4g(2.2mmol)异丁基碘。滴加完后，混合物加热回流8小时。反应完毕后，向反应溶液加100ml水，并且用两份各50ml乙醚洗涤所得水溶液。用稀盐酸调节水层的pH至4，并用三份各100ml的乙酸乙酯萃取产物。萃取液干燥后除去溶剂，残余物借助硅胶柱色谱法提纯(乙酸乙酯/正己烷)得到0.2g所需产物。ηD1.5485(27.0℃)产率33.3%制备例175-(3-氯-1-乙基-5-甲基亚磺酰基-1H-吡唑-4-基)-2-环丙基羰基-3-羟基-2-环己烯-1-酮(化合物152)的制备 0.98g(2.8mmol)5-(3-氯-1-乙基-5-甲硫基-1H-吡唑-4-基)-2-环丙基羰基-3-羟-2-环己烯-1-酮溶于10ml乙醇中，并加入事先溶于5ml水中的1.02g(1.7mmol)过一硫酸钾。混合物在室温下搅拌10小时。反应完毕后，减压除去溶剂并向残余物中加水。用二氯甲烷萃取产物。萃取液干燥后，除去溶剂，残余物借助硅胶柱色谱法提纯(甲醇/乙酸乙酯)得到0.57g所需产物。m.p.140-141℃产率56%制备例185-(1-乙基-3-甲基-5-甲基亚磺酰基-1H-吡唑-4-基)-3-羟-2-环丙基羰基-2-环己烯-1-酮(化合物176)的制备 9.3g(27.8mmol)5-(1-乙基-3-甲基-5-甲硫基-1H-吡唑-4-基)-3-羟-2-环丙基羰基-2-环己烯-1-酮溶于300ml乙醇中，并且加入事先溶解于300ml水中的9.4g(15.3mmol)过一硫酸钾。混合物在室温下搅拌10小时。反应完毕后，减压除去溶剂并向残余物加水。用三份各200ml二氯甲烷萃取产物。萃取液干燥后，除去溶剂，残余物借助硅胶柱色谱提纯(甲醇/乙酸乙酯)得到8.0g所需产物。m.p.130.1-131.1℃产率82.1%制备例195-(1-乙基-3-甲基-5-甲基亚磺酰基-1H-吡唑-4-基)-3-羟-2-环丙基羰基-2-环己烯-1-酮的钠盐(化合物177)的制备 20mg(0.87mmol)金属钠溶于10ml无水乙醇中，并且向所得溶液加入0.3g(0.86mmol)5-(1-乙基-3-甲基-5-甲基亚磺酰基-1H-吡唑-4-基)-3-羟-2-环丙基羰基-2-环己烯-1-酮，混合物在室温下搅拌1小时。反应完毕后，除去溶剂，使用干燥剂氯化钙，在减压下加热至约70℃干燥残余物，从而得到0.32g所需产物。物理性能玻璃状NMR(D2O/DSS，δvalue，ppm)0.90-1.00(m，4H)，1.35(t，3H)，2.44(s，3H)，2.25-2.49(m，3H)，2.65-2.85(m，2H)，3.11(s，3H)，3.53-3.65(m，1H)，4.39(q，2H).制备例205-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-环丙基羰基-3-羟-2-环己烯-1-酮盐酸盐(化合物5)的制备 将0.5g(1.8mmol)5-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-环丙基羰基-3-羟-2-环己烯-1-酮和含有12%盐酸的2g(6.6mmol)的1，4-二噁烷溶液加到20ml1，4-二噁烷中。混合物在室温下搅拌10分钟。反应完毕后，过滤收集沉淀的晶体，用乙醚洗涤，减压下于50℃干燥得到0.5g所需产物。m.p.280.9-288.2℃产率89.5%含有式(IA)或(IB)所示的本发明环己烷衍生物或其盐作为有效成分的杀虫剂，尤其对半翅目昆虫具有显著的活性。在这些昆虫当中，所述杀虫剂对寄生在果树、作物等上的木虱昆虫是有效的并且抑制其生长。例如，所述杀虫剂对飞虱科(稻米典型昆虫)，粉虱科、木虱科、蚧科、网蝽科(对蔬菜如茄子、蕃茄、黄瓜、菜豆和大豆，产业作物如棉花、桑树和茶以及果树如柑橘、葡萄、梨、苹果和柿子树有害)是有效的。在上述的昆虫当中，飞虱科包括褐飞虱(Nilaparvatalugens)，白背飞虱(Sogatellafurcifera)，灰飞虱(Laodelphaxstriatellus)等粉虱科包括温室粉虱(Trialeurodesvaporariorum)柑桔粉虱(Dialeurodescitris)，黑刺粉虱(Aleurocanthusspiniferus)，葡萄粉虱(Aleurolobustaonabae)，木薯粉虱(Bemisiatabaci)，草莓粉虱(Trialeurodespackardi)等。木虱科包括梨木虱(Psyllapyrisuga)，桑木虱(Anomoneuramori)，桔木虱(Diaphorinacitri)，苹木虱(Psyllamari)等。蚧科包括角蜡蚧(Ceroplastespseudoceriferus)，桔棉蜡蚧(Pulvinariaaurantii)，樟圆盾蚧(Pseudaonidiaduplex)，梨圆盾蚧(Quadraspidiotusperniciosus)，矢尖盾蚧(Unaspisyanonensis)等。网蝽科包括梨冠网蝽(Stephanitisnashi)，拟梨冠网蝽(Stephanitspyrioides)等。本发明的杀虫剂对稻田飞虱以及对果树和蔬菜有害的粉虱尤其具有活性。所述杀虫剂尤其对上述成年昆虫具有杀虫活性。因此，通过用本发明杀虫剂处理稻田水质，果树叶和蔬菜土壤实现本发明杀虫剂的效用，以及时预测生长季节或确定生长期。但是，本发明并不仅限于上述实例。若作为杀虫剂使用式(IA)或(IB)所示本发明环己烷衍生物或其盐，常规的作法是，以制备农业化学品的常用方法将它们制成适当的剂型进行使用。亦即，在作为杀虫剂使用之前，通过以适当的比例使式(IA)或(IB)所示环己烷衍生物与适当的惰性载体和乙酰基要时与辅助剂混合，然后对所得混合物进行各种处理如溶解，悬浮，混合，浸渍，吸附，粘着等，将它们制成适当的剂型如悬浮剂，浓乳剂，液剂，可湿性粉剂，颗粒剂，粉剂，片剂等。可以使各种固体载体和液体载体作为本发明的惰性载体。适合作为固体载体的材料有大豆粉，谷花粉，木粉，树片粉，锯末粉，烟草茎粉，核桃壳粉，糠粉，纤维粉，蔬菜榨取后的残余物，合成聚合物(如粗合成树脂)，粘土(如高岭土，膨润土，酸性粘土)，滑石(如滑石，叶蜡石)，硅石(如硅藻土，硅砂，云母，白炭(合成的高度分散的硅酸，也称作精细分散的水合二氧化硅或水合硅酸，其中一些以硅酸钙作为主要成分))，无机材料粉末(如活性炭，硫，浮石，煅烧过的硅藻土，砖，飘尘，砂，碳酸钙，磷酸钙)，化肥(如硫酸铵，磷酸铵，硝酸铵，尿素，氯化铵)，堆肥等。上述材料可以单独使用或联合使用。可用作液体载体材料选自本身具有溶解本领的液体或者不具有溶解本领但能借助辅助剂分散有效成分的液体。例如可单独或联合使用的下述载体如水，醇(如甲醇，乙醇，异丙醇，丁醇，乙二醇)，酮(如丙酮，甲乙酮，甲基异丙基酮，二异丁基酮，环己酮)，醚(如乙醚，二烷，溶纤剂，二丙基醚，四氢呋喃)，脂族烃(如汽油，矿物油)，芳族烃(如苯，甲苯，二甲苯，溶剂石脑油，烷基萘)，卤代烃(如二氯乙烷，氯仿，四氯化碳，氯化苯)，酯(如乙酸乙酯邻苯二甲酸二异丙酯，邻苯二甲酸二丁酯，邻苯二甲酸二辛酯)，酰胺(如二甲基甲酰胺，二乙基甲酰胺，二甲基乙酰胺)，腈(如乙腈)二甲亚砜等。作为其他辅助剂，可以使用以下代表例。可按照目的使用辅助剂，可单独或联合使用，在某些情况下，也可根本不使用辅助剂。为了乳化，悬浮，溶解和/或润湿有效成分，可以使用以下表面活性剂聚氧乙烯烷基醚，聚氧乙烯烷芳基醚，聚氧乙烯高级脂肪酸酯，聚氧乙烯树脂酸酯，聚氧乙烯脱水山梨糖醇单月桂酸酯，聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯，烷芳基磺酸酯，萘磺酸缩合物，木质磺酸盐，高级醇硫酸酯等。为了稳定有效成分的悬浮液，粘着和/或粘合有效成分，可以使用以下辅助剂酪蛋白，明胶，淀粉，甲基纤维素，羧甲基纤维素，阿拉伯树胶，聚乙烯醇，松节油，糠油，膨润土，木质磺酸盐等。为了改进固体杀虫剂产品的流动性，可以使用下述辅助剂石蜡，硬脂酸酯，磷酸烷基酯等。辅助剂如萘磺酸缩合物，聚磷酸酯等可以作为分散杀虫剂产品的胶溶剂。辅助剂如硅油等可以用作消泡剂。有效成分的混合比可视情况而变。例如，0.01～50%(重)的比例对于粉剂和颗粒剂是合适的，对浓乳剂和可湿性粉剂也是合适的。为了使用含有式(IA)或(IB)所示环己烷衍生物或其盐作为有效成分的杀虫剂防治昆虫，理想的是将杀虫有效量的杀虫剂本身或以适当的水稀释形式或是悬浮形式，直接将它们施于昆虫上，或者施于不希望有昆虫生长或繁殖的区域。例如，为了防治对水稻植物有害的飞虱昆虫，将杀虫剂施于水稻植物叶上或种植水稻的土壤或水域田中。含有式(IA)或(IB)所示环己烷衍生物或其盐作为有效成分的杀虫剂量取决于诸多因素如施用目标，欲防治昆虫，作物发芽/生长速率，昆虫生长趋势，气候，环境条件，剂型和杀虫剂的施用方式和时间。但是，理想的是，根据目标，有效成分的剂量值为1克/-3千克/10公顷。为了扩大防治昆虫的范围和防治时间，或者降低剂量，含式(IA)或(IB)所示环己烷或其盐作为有效成分的本发明杀虫剂可以与其他杀虫剂或杀螨剂混合使用。以下给出本发明有代表性的制剂例和试验例，但是本发明不局限于这些实例。制剂例1化合物150份二甲苯40份聚氧乙烯壬基苯基醚和烷基苯磺酸钙的混合物10份将上述成分均匀地混合得到浓乳剂。制剂例2化合物153份粘土粉82份硅藻土粉15份将上述成分均匀地混合得到粉剂。制剂例3化合物585份膨润土和粘土的粉末混合物90份木质磺酸钙5份将上述成分均匀地混合，用适当量的水捏合，制粒和干燥得到颗粒剂。制剂例4化合物7220份高岭土和合成的高度分散的硅酸的混合物75份聚氧乙烯壬基苯基醚和烷基苯磺酸钙的混合物5份将上述成分均匀地混合，得到可湿性粉剂。试验例1对褐飞虱(Nilaparvatalugens)的杀虫试验将水稻种子(Var.Kimmaze)在含200ppm本发明化合物作为有效成分的杀虫剂溶液中浸泡30秒钟。空气干燥后，将种子放入玻璃试管中，每个试管用10个褐飞虱第三脱期幼虫孕育。然后试管用棉花塞住。孕育8天之后，检测幼虫的死亡和成活数目，并且根据下列等式计算死亡率。按下列标准评价杀虫活性。试验在温度为25℃的恒温室中进行。死亡率(%)＝ (杀死的幼虫数)/(孕育的幼虫数) ×100评价标准死亡率A90%或更大B70%～小于90%C50%～小于70%D小于50%结果见表3。表3 表3(续) 表3(续) 表3(续) 表3(续) 表3(续) 试验例2对温室粉虱(TrialeurodesVaporariorum)的杀虫活性将小蕃茄叶(Var.Ponteroza)在含100ppm本发明化合物作为有效成分的杀虫剂溶液中浸泡30秒钟。空气干燥后，将叶柄用湿的吸附棉花包裹并将其放入直径5cm和高度20cm的玻璃圆筒中。将成年温室粉虱放在两片叶子上，用纱布盖住圆筒的上端。7天后，检测成年虫的死亡和成活数目。按照试验例1的方法计算死亡率并做出评价。试验在温度为25℃的恒温室中进行。结果见表4表4 权利要求1.制备式(ⅠA′)所示环己衍生物或其盐的方法， 式中R1′代表氢原子，乙基，正丙基，正丁基、异丁基或仲丁基，R2′代表氢原子，卤原子或C1-C5烷基，R3代表卤原子，C1-C5烷基，C1-C6烷氧基，C1-C5烷硫基，C1-C5烷亚磺酰基，C1-C5烷磺酰基或-N(R7′)R8′(其中R7′和R8′可以相同或不同，分别代表氢原子或C1-C3烷基，并且R7′和R8′可以通过4至6亚甲基连结一起)，R4′代表氢原子，C1-C5烷基或C2-C5烷氧碳基，以及R6′代表C1-C5烷基，C3-C6环烷基或被C1-C3烷基取代的环烷基，条件是当R1′是乙基，R2′是甲基，R3′是卤原子或甲硫基，R4′是氢原子和R6′是除乙基和正丙基外的取代基，该方法包括使式(ⅡA)所示环己烷化合物在催化剂存在下进行重排反应 式中R1′，R2′，R3′，R4′和R6′如上定义。全文摘要公开了一种杀虫组合物及其用所述杀虫组合物的杀虫方法。其中所述杀虫组合物含有以式(IA)所示环己烷衍生物或其盐作为有效成分，或者含有包括上述式(IA)所示环己烷衍生物或其盐的以式(IB)所示环己烷衍生物或其盐作为有效成分。式(IA)和式(IB)中的取代基详见说明书。文档编号C07D231/38GK1113486SQ9510288公开日1995年12月20日 申请日期1995年3月16日 优先权日1989年4月28日发明者滨口洋, 日野智和, 河野荣司, 安藤亘治, 西松哲义, 儿玉洋 申请人:日本农药株式会社