一种辅助预测穴位埋线改善戒毒效果的诊断标志物组合物

本发明属于生物医药，具体涉及一种辅助预测穴位埋线改善戒毒效果的诊断标志物组合物。

背景技术：

1、苯丙胺类兴奋剂(amphetamine-type stimulant，ats)是一组化学结构类似的中枢神经系统精神兴奋剂，具有很强的药物依赖性。苯丙胺类药物的长期使用，会影响多种神经递质如多巴胺等的释放，改变大脑结构等从而导致使用者产生依赖，即“成瘾”，若使用者由于各种原因主动或被动地停止使用，就会产生戒断症状，包括头晕、疲乏、嗜睡或失眠等躯体症状及注意力不集中、焦虑、抑郁、猜忌多疑等精神症状，由此给个人、家庭、社会带来了严重的负担，也是危害全人类健康的世界性公共卫生问题。

2、在治疗苯丙胺类药物导致的戒断问题的方法方面，目前主要包括药物治疗和认知行为治疗。以往研究显示，现阶段多用抗精神病药物治疗ats戒断所致精神症状，虽然有一定效果，但其维持时间短、剂量控制难、药物副作用仍然是不可忽视的问题，如研究显示，在治疗苯丙胺类成瘾的20多类药物中，包括利他林、莫达芬尼、安非拉酮、纳曲酮、米氮平、右旋安非他明等，仅有利他林可以有效降低苯丙胺类使用，一定程度抑制渴求用药症状，但是这些研究样本量小，不足以确证研究药物的疗效和安全性。单纯的心理认知行为治疗也难以达到预期的治疗效果，尤其是对于程度较严重的精神症状，心理行为治疗的效果有限、耗时较久，并且很多患者不能正确认识心理行为治疗的作用。因此，迫切需要一种能有效改善由苯丙胺类药物所致戒断相关问题的安全疗法。

3、穴位埋线，又称为长效针灸，是根据中医经络理论，通过针具和药线在穴位内产生持久刺激以激发经络之气达到治病目的。通过运用特殊器具将药线刺入穴位，可以对相关穴位产生更持久且强烈的刺激，达到安神调神、平衡阴阳、调畅整体气血的功效。研究显示，穴位埋线可以调节神经递质、改善血液循环、调节免疫功能等，从而对人体产生整体性的调节。穴位埋线具有安全可靠、不良反应较低、疗效持续时间较长等特点。采用穴位埋线干预苯丙胺类药物导致的戒断综合征属于新兴技术，由于该方法具有操作简单、无需使用药物、效果持续时间长等多方面的优点，因而将来具有很高的推广应用价值。

4、另外，虽然已建立了多种戒毒效果评估方法，但是在实际操作过程中，普遍存在标准不够统一，操作难度大，评估方法复杂，戒毒人员配合度较差，评估信度效度均较低的问题。特别是，目前缺乏主观和人为影响因素相对较少，评价结果客观性较高的用于预测治疗方法对于戒毒效果改善情况的检测标志物和检测方法。

技术实现思路

1、为了解决上述技术问题，本发明人首次采用液相色谱-质谱法考察了穴位埋线干预苯丙胺类药物导致的戒断相关问题后戒毒人员血浆中的蛋白和尿液中的代谢物的变化情况，提出了一种辅助预测穴位埋线改善戒毒效果的诊断标志物组合物，据此为评价穴位埋线对针对苯丙胺类药物的戒毒效果提供了一种新的辅助预测和诊断方法，也为进一步阐明穴位埋线改善戒毒效果的作用机制奠定了基础。

2、具体地，通过以下几个方面的技术方案实现了本发明：

3、在第一个方面中，本发明提供了一种辅助预测穴位埋线改善戒毒效果的诊断标志物组合物，所述标志物组合物包含戒断相关蛋白和/或戒断相关代谢物，所述戒断相关蛋白包含碳酸酐酶1、脂肪酸结合蛋白5、血清转铁蛋白、触珠蛋白、过氧化氢酶、14-3-3蛋白zeta/dalta，所述戒断相关代谢物包含亚油酸、l-脯氨酸、氧戊二酸、l-苏氨酸。

4、作为可选的方式，在上述标志物组合物中，所述标志物组合物包含戒断相关蛋白和戒断相关代谢物。

5、作为可选的方式，在上述标志物组合物中，所述标志物组合物由戒断相关蛋白和戒断相关代谢物组成。

6、作为可选的方式，在上述标志物组合物中，所述戒断相关蛋白由碳酸酐酶1、脂肪酸结合蛋白5、血清转铁蛋白、触珠蛋白、过氧化氢酶、14-3-3蛋白zeta/dalta组成。

7、作为可选的方式，在上述标志物组合物中，所述戒断相关代谢物由亚油酸、l-脯氨酸、氧戊二酸、l-苏氨酸组成。

8、作为可选的方式，在上述标志物组合物中，所述戒断指由苯丙胺类药物所致戒断。

9、5作为可选的方式，在上述标志物组合物中，所述标志物组合物用于通过液相色谱-质谱法对样品进行检测。

10、作为可选的方式，在上述标志物组合物中，所述样品选自血液、血浆、血清、脑脊液、尿液、肺泡灌洗液、痰液、腹水、汗液、泪液、胸水或组织间液。

11、作为可选的方式，在上述标志物组合物中，所述样品选自血浆和/或尿液。

12、作为可选的方式，在上述标志物组合物中，所述穴位是以下一个或多种：足三里、三阴交、内关、神门、心俞、肝俞、肺俞、脾俞或肾俞，所述穴位埋线使用聚对二氧环己酮线(pdo线)。

13、作为可选的方式，在上述标志物组合物中，所述穴位是足三里、三阴交、内关、神门、心俞、肝俞、肺俞、脾俞和肾俞。

14、在第二个方面中，本发明提供了上述第一个方面所述的诊断标志物组合物在制备辅助预测穴位埋线改善戒毒效果的产品中的用途。

15、作为可选的方式，在上述用途中，所述戒断指由苯丙胺类药物所致戒断，所述产品是检测试剂或试剂盒。

16、作为可选的方式，在上述用途中，使用所述产品检测所述诊断标志物组合物中各种戒断相关蛋白和/或戒断相关代谢物的蛋白表达水平或含量。

17、作为可选的方式，在上述用途中，在使用穴位埋线疗法治疗一段时间之后，当戒毒人员血浆中戒断相关蛋白的表达水平和/或尿液中戒断相关代谢物的含量水平与其使用穴位埋线疗法治疗之前的水平相比显著升高时，则提示穴位埋线疗法对戒毒效果具有改善作用。

18、作为可选的方式，在上述用途中，所述治疗一段时间是1天、2天、3天、4天、5天、6天、一周、两周、三周、四周、一个月、两个月或更长时间。

19、作为可选的方式，在上述用途中，所述戒断相关蛋白包含碳酸酐酶1、脂肪酸结合蛋白5、血清转铁蛋白、触珠蛋白、过氧化氢酶、14-3-3蛋白zeta/dalta。

20、作为可选的方式，在上述用途中，所述戒断相关代谢物包含亚油酸、l-脯氨酸、氧戊二酸、l-苏氨酸。

21、本发明相对于现有技术，具有以下有益效果：

22、本发明人首次采用液相色谱-质谱法考察了穴位埋线干预苯丙胺类药物导致的戒断相关问题后戒毒人员血浆中的蛋白和尿液中的代谢物的变化情况，提出了一种辅助预测穴位埋线改善戒毒效果的诊断标志物组合物，据此为评价穴位埋线对针对苯丙胺类药物的戒毒效果提供了一种新的辅助预测和诊断方法，也为进一步阐明穴位埋线改善戒毒效果的作用机制奠定了基础。

23、本发明开发的标志物组合物用于通过液相色谱-质谱法对血浆和/或尿液样品进行检测即可，具有检测方法简单、检测高通量、检测方法高灵敏度和高特异性等优点，具有重要的科学研究和临床应用价值。

技术特征：

1.一种辅助预测穴位埋线改善戒毒效果的诊断标志物组合物，其特征在于：所述标志物组合物包含戒断相关蛋白和/或戒断相关代谢物，所述戒断相关蛋白包含碳酸酐酶1、脂肪酸结合蛋白5、血清转铁蛋白、触珠蛋白、过氧化氢酶、14-3-3蛋白zeta/dalta，所述戒断相关代谢物包含亚油酸、l-脯氨酸、氧戊二酸、l-苏氨酸。

2.根据权利要求1所述的标志物组合物，其特征在于：所述戒断相关蛋白由碳酸酐酶1、脂肪酸结合蛋白5、血清转铁蛋白、触珠蛋白、过氧化氢酶、14-3-3蛋白zeta/dalta组成。

3.根据权利要求1所述的标志物组合物，其特征在于：所述戒断相关代谢物由亚油酸、l-脯氨酸、氧戊二酸、l-苏氨酸组成。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的标志物组合物，其特征在于：所述戒断指由苯丙胺类药物所致戒断。

5.根据权利要求1所述的标志物组合物，其特征在于：所述标志物组合物用于通过液相色谱-质谱法对样品进行检测。

6.根据权利要求1所述的标志物组合物，其特征在于：所述样品选自血液、血浆、血清、脑脊液、尿液、肺泡灌洗液、痰液、腹水、汗液、泪液、胸水或组织间液。

7.根据权利要求1所述的标志物组合物，其特征在于：所述穴位是以下一个或多种：足三里、三阴交、内关、神门、心俞、肝俞、肺俞、脾俞或肾俞，所述穴位埋线使用聚对二氧环己酮线(pdo线)。

8.权利要求1至7中任一项所述的诊断标志物组合物在制备辅助预测穴位埋线改善戒毒效果的产品中的用途。

9.根据权利要求8所述的用途，其特在于：所述戒断指由苯丙胺类药物所致戒断，所述产品是检测试剂或试剂盒。

10.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：使用所述产品检测所述诊断标志物组合物中各种戒断相关蛋白和/或戒断相关代谢物的蛋白表达水平或含量。

技术总结本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种辅助预测穴位埋线改善戒毒效果的诊断标志物组合物。所述标志物组合物包含戒断相关蛋白和/或戒断相关代谢物，所述戒断相关蛋白包含碳酸酐酶1、脂肪酸结合蛋白5、血清转铁蛋白、触珠蛋白、过氧化氢酶、14‑3‑3蛋白zeta/dalta，所述戒断相关代谢物包含亚油酸、L‑脯氨酸、氧戊二酸、L‑苏氨酸。这种标志物组合物用于通过液相色谱‑质谱法对血浆和/或尿液样品进行检测即可，具有检测方法简单、检测高通量、检测方法高灵敏度和高特异性等优点，具有重要的科学研究和临床应用价值。技术研发人员：王洪峰,李孟媛,赵博,薛福宇,杨洪梅,程雷受保护的技术使用者：长春中医药大学技术研发日：技术公布日：2024/7/25