RNLS作为骨质疏松的生物标志物的应用的制作方法

本发明涉及医药，特别涉及一种rnls作为骨质疏松的生物标志物的应用。

背景技术：

1、肾胺酶(renalase，rnls)是一种新发现并主要由肾脏分泌的黄素腺嘌呤二核苷酸(fad)依赖的胺氧化酶。人类的肾胺酶基因位于10号染色体，含有9个外显子，转录翻译成蛋白至少拥有4种亚型，其中2个(h-renalase1和h-renalase2)有完整的胺氧化酶区域；另外2个有不完整胺氧化酶区域。目前研究发现，肾胺酶以一种未知的机制代谢血液循环系统中的儿茶酚胺，调节心脏功能和血压，与其他已知的fad依赖型胺氧化酶比如单胺氧化酶(mao)-a和(mao)-b作用机制没有相似性。相应的研究同时也表明，在慢性肾脏疾病(ckd)和终末期肾病(esrd)患者血浆中肾胺酶浓度显著下降，并伴随出现心血管并发症高风险，这说明肾胺酶与心血管疾病的发生也有着重要的联系。

2、骨质疏松是一种增龄性的骨代谢疾病，主要特征是骨量流失增加，骨微结构变化，骨小梁减少，骨密度降低，骨强度下降，最终导致骨折。随着老龄化社会的到来，骨质疏松发病率越来越高，我国60岁以上人群中骨质疏松患病率女性占28.92％，男性占8.76％。全球仅女性骨质疏松患者大约就有1.2亿，相关研究预测报道全球患骨质疏松症的人口将会在2050年达到2.12亿。骨质疏松性骨折(好发于脊柱、髋部和桡骨远端等部位)，并常常伴随肺炎、压疮和深静脉血栓等并发症。骨质疏松性骨折目前已经成为老年人群死亡以及残疾的主要原因之一，这不仅严重影响中老年人群的生活质量，而且还消耗大量的医疗资源。骨质疏松目前诊断以双能x线吸收法测定(dxa)骨密度为金标准，辅助骨折史、血液生化指标oc(骨钙素)、β-crossl(β-胶原降解产物)、tpinp(i型前胶原氨基末端前肽)等血液学指标来判定骨质疏松的程度和诊疗效果。由于dxa设备需要专业人手、专业环境来操作，且骨密度变化存在检测周期较长、灵敏度低的现象，而oc、β-crossl、tpinp现有诊断骨质疏松的骨代谢血液标志物诊断效能差。因此一种便携、灵敏、成本低、用血量少，而且可便携式或在各级医院中都能够应用实施的诊断产品具有良好的市场前景。因此，提出本发明解决现有诊断瓶颈问题。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种rnls作为骨质疏松的生物标志物的应用，诊断快速准确、操作简单、比现有辅助诊断指标更加灵敏、高效、用血量少，且无需特殊的操作仪器环境和设备，能够便携式检测或者在具有常规生化测定项目的社区医院开展。

2、本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

3、rnls作为骨质疏松的生物标志物的应用。

4、本发明基于比较骨量正常、骨量减少和骨质疏松人群的样本中rnls含量，发现骨质疏松患者的血液样本中rnls含量与骨量减少及骨量正常人群中的rnls含量存在差异，指出rnls可以作为骨质疏松潜在的生物标志物，又通过临床水平检测rnls与骨密度、β-crossl和tpinp水平比较其在骨质疏松上的诊断效能，以及动物水平观察rnls在成骨增殖和分化中的表达。说明rnls和骨密度水平密切相关，且随着rnls水平的增加骨密度水平显著增加。基于此，以rnls作为骨质疏松的血液学标志物，本发明提供了骨质疏松诊断试剂盒，以及治疗骨质疏松的药物的应用，通过检测患者外周血中的rnls含量即可快速判断患者是否患有骨质疏松风险，诊断快速准确敏感、操作简单、无需特殊的仪器设备和操作环境，应用场景更广泛。

5、基于骨质疏松和rnls的含量相关性的发明构思，本发明提供开发治疗骨质疏松的功能性食品和药物，以rnls作为开发靶点，通过调控血液中rnls含量以缓解患者的骨质疏松症状。

6、一种骨质疏松诊断试剂盒，包括用于测试外周血样本中rnls含量的rnls检测试剂。

7、外周血样本为外周血血清、血浆或全血。当受试者外周血血清中的rnls含量低于正常值时，判定受试者患有骨质疏松风险。优选地，当受试者外周血血清中的rnls含量低于3.45μg/ml时，判定受试者患有骨质疏松风险。

8、rnls检测试剂盒基于抗原-抗体特异性结合的检测原理选自胶体金检测法、化学发光免疫检测法、电化学发光免疫检测法以及磁珠耦联免疫检测法中的一种。

9、rnls作为骨质疏松的调控靶点的应用。

10、一种用于骨质疏松的功能性食品，所述的功能性食品以rnls作为调控靶点，包含促进rnls表达的活性成分。

11、促进rnls表达的活性成分选自洋葱提取物、茶多酚、南烛叶提取物、桑葚提取物中的一种或几种。

12、一种用于骨质疏松的药物，所述的药物以rnls作为调控靶点，包含促进rnls表达的活性成分。

13、本发明的有益效果是：

14、1、不需要超声和dxa仪器检查，通过血液中rnls含量测定就能早期筛查出骨质疏松风险，诊断灵敏度与骨密度检测相当，远高于现有的传统血液学指标如alp、oc、β-crossl和tpinp。

15、2、rnls作为功能性食品和药物研发的靶点，通过功能性食品或药物补充血液中的rnls水平能够更快速地改变骨密度和骨质量，而且无便秘、影响肠胃道功能的副作用。

16、3、作用途径明确，可广泛用于各种原发性、继发性骨质疏松症状的干预。

技术特征：

1.rnls作为骨质疏松的生物标志物的应用。

2.一种骨质疏松诊断试剂盒，其特征在于，包括用于测试外周血样本中rnls含量的rnls检测试剂。

3.根据权利要求2所述的骨质疏松诊断试剂盒，其特征在于：外周血样本为外周血血清、血浆或全血。

4.根据权利要求2所述的骨质疏松诊断试剂盒，其特征在于：rnls检测试剂的检测原理选自胶体金检测法、化学发光免疫检测法、电化学发光免疫检测法以及磁珠耦联免疫检测法中的一种。

5.rnls作为骨质疏松的调控靶点的应用。

6.一种用于骨质疏松的功能性食品，其特征在于，所述的功能性食品以rnls作为调控靶点，包含促进rnls表达的活性成分。

7.根据权利要求6所述的功能性食品，其特征在于：促进rnls表达的活性成分选自洋葱提取物、茶多酚、南烛叶提取物、桑葚提取物中的一种或几种。

8.一种用于骨质疏松的药物，其特征在于，所述的药物以rnls作为调控靶点，包含促进rnls表达的活性成分。

9.根据权利要求7所述的药物，其特征在于：促进rnls表达的活性成分选自洋葱提取物、茶多酚、南烛叶提取物、桑葚提取物中的一种或几种。

技术总结本发明公开了一种RNLS作为骨质疏松的生物标志物的应用，以RNLS作为开发靶点，通过调控血液中RNLS含量以缓解患者的骨质疏松症状。本发明不需要超声和DXA仪器检查，通过血液中RNLS含量测定就能早期筛查出骨质疏松风险，诊断快速准确、操作简单、比现有辅助诊断指标更加灵敏、高效、用血量少，且无需特殊的操作仪器环境和设备，能够便携式检测或者在具有常规生化测定项目的社区医院开展。技术研发人员：请求不公布姓名,请求不公布姓名,请求不公布姓名受保护的技术使用者：上海喆济生物科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/7/25