吴茱萸碱与5-氟尿嘧啶联用在治疗结直肠癌中的应用

本发明涉及生物医药，具体涉及吴茱萸碱与5-氟尿嘧啶联用在治疗结直肠癌中的应用。

背景技术：

1、就目前而言，结直肠癌(colorectal cancer，crc)病例约占所有癌症病例和死亡病例的十分之一，其死亡率排名第二。长期以来，以5-fu为核心的联合治疗策略是治疗结直肠癌的主要手段，虽然不断更新的联合用药方式提高了部分结直肠癌患者的疗效，但是化疗耐药一直是治疗结直肠癌的主要障碍。因此，探索靶向治疗耐药机制、寻找逆转5-fu耐药的策略，以及寻找新的有效治疗方案是治疗结直肠癌研究的热点。

2、近年来，对草药和植物衍生药物的研究越来越多。研究表明，许多中草药可以有效地治疗癌症患者，改善患者的预后，并减少化疗药物的副作用。吴茱萸是一种具有抗炎、抗动脉粥样硬化、神经保护及抗肿瘤增殖作用的植物。吴茱萸碱(evodiamine，evo)是一种存在于自然界的吲哚生物碱，同时也是吴茱萸的的有效成分之一，具有较强的抗肿瘤活性。体外和体内研究报道，evo可抑制各种肿瘤的生长，例如前列腺癌、肺癌、胃癌和肝癌等。evo通过增加活性氧水平、抑制nf-κb、mapk/erk和pi3k/akt信号通路来诱导肿瘤细胞凋亡。有研究报道evo还可以通过抑制iaps的表达而增强dox的凋亡作用逆转肿瘤细胞化疗耐药，然而，关于evo对结直肠癌耐药方面的研究却很少，包括其具体机制也尚不清楚。

3、rrm2(ribonucleotide reductase regulatory subunit m2)，即核糖核酸还原酶m2亚基，是核糖核酸还原酶的重要组成部分，参与dna合成和修复的调控,而rrm2的过表达通常与癌细胞的增殖相关。事实上，rrm2的高表达与膀胱癌的侵袭行为、乳腺癌的增殖和侵袭性、口腔鳞状细胞癌的增殖与迁移能力以及结直肠癌的低生存率相关。此外，rrm2通过促进dna合成和修复，使肿瘤细胞对化疗药物耐药。例如，rrm2的过表达介导胰腺癌细胞对吉西他滨化疗耐药。在乳腺癌细胞中rrm2被确定为akt调节基因并介导他莫昔芬耐药。因此rrm2可能是克服化疗耐药的潜在靶点，抑制rrm2可以促进细胞凋亡、抑制细胞增殖、扰乱dna复制和修复从而成为一种有效的辅助化疗策略。

技术实现思路

1、本发明的目的是针对上述问题，提供吴茱萸碱与5-氟尿嘧啶联用在治疗结直肠癌中的应用。

2、本发明为了实现其目的，采用的技术方案是：

3、本发明的第一方面提供一种治疗结直肠癌的药物，所述药物包括吴茱萸碱和5-氟尿嘧啶。

4、上述的药物，其中，所述结直肠癌为5-氟尿嘧啶耐药结直肠癌。

5、上述的药物，其中吴茱萸碱增强5-氟尿嘧啶对结直肠癌耐药细胞的抑制作用。

6、上述的药物，还包括医学上可接受的辅料或载体。

7、本发明的第二方面提供吴茱萸碱和5-氟尿嘧啶联合使用在制备治疗结直肠癌的药物中的应用。

8、在上述应用技术方案中，所述结直肠癌为5-氟尿嘧啶耐药结直肠癌。

9、在上述应用技术方案中，其中吴茱萸碱增强5-氟尿嘧啶对结直肠癌耐药细胞的抑制作用。

10、在上述应用技术方案中，吴茱萸碱靶向抑制rrm2的表达，抑制nf-κb和jak2/stat3信号通路的激活，进而促进细胞凋亡，克服结直肠癌细胞耐药。

11、本发明的有益效果是：本发明研究证实了低剂量的evo可以显著增强结直肠癌耐药细胞对5-fu敏感性，其机制可能与靶向抑制rrm2，调控nf-κb和jak2/stat3信号通路的激活有关，而rrm2的高表达可能是导致结直肠癌5-fu耐药的关键因素。本发明为evo治疗结直肠癌提供了理论依据，提供了治疗结直肠癌的新思路和新策略。

技术特征：

1.一种治疗结直肠癌的药物，其特征在于：所述药物包括吴茱萸碱和5-氟尿嘧啶。

2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于：所述结直肠癌为5-氟尿嘧啶耐药结直肠癌。

3.根据权利要求2所述的药物，其特征在于：其中吴茱萸碱增强5-氟尿嘧啶对结直肠癌耐药细胞的抑制作用。

4.根据权利要求1所述的药物，其特征在于：还包括医学上可接受的辅料或载体。

5.吴茱萸碱和5-氟尿嘧啶联合使用在制备治疗结直肠癌的药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述结直肠癌为5-氟尿嘧啶耐药结直肠癌。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：其中吴茱萸碱增强5-氟尿嘧啶对结直肠癌耐药细胞的抑制作用。

8.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：吴茱萸碱靶向抑制rrm2的表达，抑制nf-κb和jak2/stat3信号通路的激活，进而促进细胞凋亡，克服结直肠癌细胞耐药。

技术总结本发明属于生物医药技术领域，公开了一种治疗结直肠癌的药物，所述药物包括吴茱萸碱和5‑氟尿嘧啶；还公开了吴茱萸碱和5‑氟尿嘧啶联合使用在制备治疗结直肠癌的药物中的应用。本发明研究证实了低剂量的Evo可以显著增强结直肠癌耐药细胞对5‑FU敏感性，其机制可能与靶向抑制RRM2，调控NF‑κB和JAK2/STAT3信号通路的激活有关，而RRM2的高表达可能是导致结直肠癌5‑FU耐药的关键因素。本发明为Evo治疗结直肠癌提供了理论依据，提供了治疗结直肠癌的新思路和新策略。技术研发人员：陈按,李静,陈地龙受保护的技术使用者：重庆医科大学技术研发日：技术公布日：2024/9/2