透皮组合物及其应用的制作方法

本发明属于生物，具体涉及透皮组合物及其应用。

背景技术：

1、口服给药因给药方便、安全、患者易接受，是最常用的给药方式，但口服给药会存在药物溶解性和稳定性不好，经口服后会受到胃肠道的破坏以及肝脏的首过效应影响，生物利用度较差。

2、注射给药会引起体内的血药浓度波动，药物的半衰期短，频繁会引起注射部位的疼痛以及其他副作用，患者的顺应性比较差。目前大部分大分子的给药都是注射给药的方式，很难维持长期治疗。

3、经皮给药系统(transdermal drug delivery systems，简称tdds)或称经皮治疗系统(transdermal therapeutic system，简称tts)是药物通过皮肤吸收的一种方法，药物经由皮肤吸收进入人体血液循环并达到有效血药浓度、实现疾病治疗或预防的一种给药新途径。

4、经皮给药系统是继口服、注射之后的第三大给药系统，它能避免肝脏首过效应和胃肠道酶对药物的破坏，具有用药方便、低毒副反应和安全性高的优点。

5、经皮给药除了治疗比较常见的皮肤病，也开始应用于治疗全身性疾病，例如高血压、糖尿病和癌症等，并且已将技术应用到了医美行业，在美容行业得到了应用，给患者和爱美人士带来了诸多便利。

6、目前已有经皮给药系统的药物上市，如雌二醇、睾酮等药物的递送，主要是针对小分子、亲脂性的药物的开发。

7、而对于大分子、亲水性的成分，由于皮肤的天然屏障作用，导致大分子、亲水性的成分难以透过皮肤的表皮层和真皮层，到达作用部位发挥作用。

技术实现思路

1、本发明提供一种能让活性物质有效经皮进行预定作用的透皮组合物及其应用，特别是能让为生物大分子和亲水性的活性物质也有效地透皮而发挥预定作用。

2、为此，本发明提供了以下的技术方案。

3、本发明提供一种透皮组合物，其特征在于：含有能起到预定作用的活性物质，所述透皮组合物为乳剂形式，按占比所述透皮组合物总重的质量百分比计，所述透皮组合物中：

4、油相占比为：15％-50％或30％-45％或35％-40％；

5、乳化剂占比为：35％-65％或40％-50％；

6、水相占比为：10％-35％或10％-25％。

7、经检测，所述乳剂的颗粒粒径分布为0.01μm-1μm。

8、本发明提供的透皮组合物，还具有这样的特征：其中，按占比透皮组合物总重的质量百分比计，透皮组合物中：

9、油相占比为：15％-50％或30％-45％或35％-40％；

10、乳化剂占比为：35％-65％或40％-50％；

11、水相占比为：10％-35％或10％-25％。

12、本发明提供的透皮组合物，还具有这样的特征：其中，按质量比：油相：水相：乳化剂为：2-3:2.4-4:1或2-3:2.4-3.7:1。

13、本发明提供的透皮组合物，还具有这样的特征：按占比透皮组合物总重的质量百分比计，乳剂的基质组成包括：1％-15％的油酸；10％-30％的乳化稳定剂、5-15％的丙二醇以及丁二醇中的任意一种或多种、0.5％-4％的薄荷醇、1％-5％月桂氮卓酮、35-65％的乳化剂、10-20％的水以及其他成分。

14、本发明提供的透皮组合物，还具有这样的特征：其中，乳化剂包含山梨坦油酸酯，和选自以及聚山梨酯80、聚山梨酯60以及聚山梨酯20中的任意一种或多种，按质量百分比计：

15、山梨坦油酸酯占比透皮组合物总重的百分比为10％-15％，聚山梨酯80、聚山梨酯60以及聚山梨酯20中的任意一种或多种合计占比透皮组合物总重为25％-50％或30％-40％。

16、本发明提供的透皮组合物，还具有这样的特征：其中，按占比透皮组合物总重的质量百分比计，乳剂的基质组成包括：1％-15％的油酸；10％-30％的乳化稳定剂、5-15％的丙二醇以及丁二醇中的任意一种或多种、0.5％-4％的薄荷醇、1％-5％月桂氮卓酮、35-65％的乳化剂以及10-20％的水。

17、本发明提供的透皮组合物，还具有这样的特征：含有防腐剂，

18、优选地，按占比透皮组合物总重的质量百分比计：含有质量百分比为0.1％-1％的防腐剂，再进一步地，防腐剂选自苯氧乙醇、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、苯甲醇以及山梨酸中的任意一种或多种。

19、本发明提供的透皮组合物，还具有这样的特征：其中，活性物质中含有生物分子物质，优选地，透皮组合物能让小于等于接近300kda或小于等于接近150kda的生物分子活性物质透过。

20、本发明提供的透皮组合物，还具有这样的特征：其中，预定作用为能实现治疗、美容以及护肤效果中的任意一种或多种效果。

21、本发明提供的透皮组合物，还具有这样的特征：其中，前述的生物分子物质为具有能实现以下功能的结构：能够转运到靶标细胞切割靶标细胞的胞吐融合器，

22、进一步地，生物分子物质是梭菌神经毒素，

23、更进一步地，梭菌神经毒素为a、b、c、d、e、f或g型肉毒毒素，和/或梭菌神经毒素的轻链含有与seq id no:1-7中任意一个具有至少35％、50％、60％、70％、75％、80％、85％、90％、99％或100％一致性的氨基酸序列；和/或梭菌神经毒素的重链含有与seq id no:8-14中任意一具有至少35％、50％、60％、70％、75％、80％、85％、90％、99％或100％的一致性氨基酸序列。

24、本发明提供的透皮组合物，还具有这样的特征：其中，活性物质包括以下中的任意一种或多种：酵母提取物、植物提取物以及其他能起到皮肤的美白、保湿、抗衰老、修复、细胞生长中任意一项或多项作用的物质，且活性物质与前述的基质组成中的成分不相同(请注意，此说明，主要是从让成分主要实现的功能进行区分，主要为了方便成分的占比说明，不是限定：基质组成中不能有也同时具有与活性物质起到的作用一样的成分。也即基质成分中当然也会具有能同时起到活性物质作用的成分，只是当主要为了作为基质成分时，为了区分占比说明，强调的是作为基质成分的作用)。

25、本发明提供的透皮组合物，还具有这样的特征：其中，活性物质包括有以下中的任意一种或多种：酵母提取物、抗坏血酸磷酸酯钠、沙棘籽油、任选的维生素、视黄醇棕榈酸酯、芦荟提取物、尿囊素、光果甘草提取物、人参提取物、掌叶大黄提取物、积雪草提取物、茶叶提取物以及北美金缕梅提取物。

26、本发明提供的透皮组合物，其特征在于：其组成如表6或表7所示。

27、本发明还提供一种前述的透皮组合物在实现治疗、美容以及护肤效果中的应用。

28、本发明提供的应用，还具有这样的特征：使用时，通过涂抹、透皮仪器、贴附以及喷雾中的任意一种或多种方式进行透皮使用。

29、本发明还提供一种前述的透皮组合物在制备实现治疗、美容以及护肤效果中的药物或产品中的应用。

30、本发明还提供一种制备前述的透皮组合物的制备方法，其特征在于，包括：

31、将相溶的油相原料分别相溶混合，再将分别得到的混合物相溶混合得到终油相混合物；

32、将水相原料直接或溶解后加入终油相混合物进行混合。

33、本发明提供的透皮组合物的制备方法，还具有这样的特征：

34、其中，透皮组合物的组成包括：

35、油酸、油醇、丙二醇、薄荷醇、月桂氮卓酮、山梨坦油酸酯，以及，聚山梨酯80、聚山梨酯60以及聚山梨酯20中的任意一种或多种、水，以及有效量的生物分子，

36、制备方法包括：

37、获得第一油相组：将定量的聚山梨醇酯-80、聚山梨醇酯-60、山梨坦油酸酯进行混合均匀；接着加入定量的油醇和油酸继续混合均匀；再加入定量月桂氮卓酮和苯氧乙醇继续混合均匀，得到第一油相组；

38、获得第二油相组：将定量的丙二醇和薄荷醇混合并充分溶解，得到第二油相组；

39、获得终油相混合物：将第一油相组合以及第二油相组混合均匀，得到终油相混合物；

40、将有效量的生物分子加入终油相混合物混合均匀，并补足水。

41、本发明提供的透皮组合物的制备方法，还具有这样的特征：

42、其中，透皮组合物的组成包括：

43、油酸、油醇、丙二醇、薄荷醇、月桂氮卓酮、山梨坦油酸酯，以及聚山梨酯80、聚山梨酯60以及聚山梨酯20中的任意一种或多种、水，以及

44、酵母提取物、抗坏血酸磷酸酯钠、沙棘籽油、任选的维生素、视黄醇棕榈酸酯、芦荟提取物、尿囊素、光果甘草提取物、人参提取物、掌叶大黄提取物、积雪草提取物、茶叶提取物以及北美金缕梅提取物，

45、制备方法包括：

46、获得第一油相组：将定量的聚山梨醇酯-80、聚山梨醇酯-60、山梨坦油酸酯进行混合均匀；接着加入定量的油醇、油酸、沙棘籽油、生育酚以及视黄醇棕榈酸酯继续混合均匀；再加入定量的月桂氮卓酮和苯氧乙醇继续混合均匀，得到第一油相组；

47、获得第二油相组：将定量的丙二醇和薄荷醇混合并充分溶解，得到第二油相组；

48、获得终油相混合物：将第一油相组合与第二油相组混合均匀，得到终油相混合物；

49、分别将定量的植物提取物、酵母提取物以及分别水溶解后的抗坏血酸磷酸酯钠、烟酰胺以及尿囊素依次加入终油相混合物混合均匀，并补足水。

50、发明作用与效果

51、本发明提供的透皮组合物，为乳剂形式，由于乳剂中油相、水相以及乳化剂合适的占比范围，能实现有效透皮以起到预定作用，特别是，针对大分子物质以及亲水性物质，也能实现有效透皮而发挥预定作用。