脑脊液组合标志物在制备诊断肌萎缩侧索硬化产品中的应用

本发明属于生物标志物，涉及trail抗体在制备治疗或预防肌萎缩侧索硬化药物中的应用。

背景技术：

1、肌萎缩侧索硬化(als)是一种罕见的神经系统退行性疾病，其特征是上下运动神经元(mn)的变性，即大脑皮层、脑干、脊髓前角运动神经元的丢失。临床表现为肢体无力、声音嘶哑、吞咽困难，常伴有肉跳及肢体痉挛。患者疾病晚期多累及呼吸肌，出现呼吸肌无力，患者常因肺部感染，呼吸衰竭去世，病程一般为3-5年。目前，尚无有效的治疗方法完全治愈als，临床上常用的利鲁唑和依达拉奉也只能延缓als的进展。

2、als很难在病程早期诊断，因为最初的症状和体征往往难以察觉。学界认为众多als药物开发失败的一个重要原因是没有在早期阶段进行识别和干预，因此早期诊断als极为重要。目前als的诊断主要依赖于临床表现及肌电图，缺乏特异性的标志物。既往研究发现als患者存在许多细胞因子的紊乱，包括白细胞介素(il)、肿瘤坏死因子(tnf)和干扰素(ifn)等。但是文献中的结果并不一致，这可能是由于als患者的异质性所致。此外，细胞因子的水平较易受疾病分期和周围环境因素的影响。因此，尽管als存在许多潜在的细胞因子生物标志物的紊乱，但它们中没有一个单独具有足够的灵敏度或特异性，无法成为als的通用诊断标志物。

3、因此，亟需开发具有高灵敏度高特异性的als检测标志物组合及相关产品。

技术实现思路

1、针对上述技术问题，本发明通过联合il-16、scf和sdf-1α，或联合g-csf、scf和tnf-β作为标志物来检测诊断肌萎缩侧索硬化，并通过模型方程优化提高了检测灵敏度和特异性。

2、具体的，本发明的方案如下：

3、脑脊液中il-16、scf和sdf-1α作为标志物在制备诊断肌萎缩侧索硬化产品中的应用。

4、进一步的，所述应用为il-16、scf和sdf-1α在制备区分肌萎缩侧索硬化和炎症介导的als-mimic的产品中的应用。进一步的，所述炎症介导als-mimic包括但不限于慢性炎性脱髓鞘病(cidp)、多灶性运动神经病(mmn)、musk抗体介导的重症肌无力以及具有肌萎缩侧索硬化临床表现的类似疾病。

5、另一方面，本发明还提供脑脊液中g-csf、scf和tnf-β作为标志物在制备诊断肌萎缩侧索硬化产品中的应用。

6、进一步的，所述应用为g-csf、scf和tnf-β作为标志物在制备区分肌萎缩侧索硬化和非炎症介导的als-mimic的产品中的应用。进一步的，所述非炎症介导als-mimic包括但不限于具有肌萎缩侧索硬化临床表现的疾病，例如脊髓性肌萎缩(sma)、平山病、肯尼迪病、颈椎病和腰椎病等。

7、所述产品包括但不限于微流控芯片、试剂或试剂盒。

8、本发明还提供一种对肌萎缩侧索硬化进行诊断的系统，所述系统包括：

9、数据获取模块：同时获取il-16、scf和sdf-1α，或同时获取g-csf、scf和tnf-β的表达水平；

10、数据处理模块：将il-16、scf和sdf-1α，或g-csf、scf和tnf-β的检测结果分别带入模型方程pre1和模型方程pre2进行计算；

11、输出模块；

12、所述模型方程pre1＝[-0.170×il-16]+[-0.077×scf]+[-0.002×sdf-1α]；

13、所述模型方程pre2＝[0.043×g-csf]+[-0.237×scf]+[-0.448×tnf-β]。

14、上述模型方程中，所述“g-csf”、“scf”、“tnf-β”、“il-16”、“scf”、“sdf-1α”指对应该标志物的表达水平。

15、一种计算机可读存储介质，其上存储有所述一种对肌萎缩侧索硬化进行诊断的系统，所述系统被处理器执行。

16、一种计算机处理设备，包括处理器及计算机可读存储介质，所述处理器执行所述计算机可读存储介质上的一种对肌萎缩侧索硬化进行诊断的系统。

17、本发明的有益效果在于：

18、本发明提供了以il-16、scf和sdf-1α，或g-csf、scf和tnf-βi细胞因子标志物作为联合检测als的生物标志物，提高了als诊断的灵敏度和特异性，操作简单，结果易于判读，对仪器要求不高。本发明可以以试剂盒的形式更方便临床上的推广应用，通过als风险评估与的新的组合型细胞因子标志物试剂盒，可有效用于als的精确诊断，快速区分als与als-mimic，实现在患病早期予以临床干预。

技术特征：

1.脑脊液中il-16、scf和sdf-1α作为标志物在制备诊断肌萎缩侧索硬化产品中的应用。

2.脑脊液中g-csf、scf和tnf-β作为标志物在制备诊断肌萎缩侧索硬化产品中的应用。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用为il-16、scf和sdf-1α在制备区分肌萎缩侧索硬化和炎症介导的als-mimic的产品中的应用。

4.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述应用为g-csf、scf和tnf-β作为标志物在制备区分肌萎缩侧索硬化和非炎症介导的als-mimic的产品中的应用。

5.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述炎症介导als-mimic包括慢性炎性脱髓鞘性周围神经病、多灶性运动神经病和musk抗体介导的重症肌无力。

6.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述非炎症介导als-mimic包括脊髓性肌萎缩、平山病、肯尼迪病、颈椎病和腰椎病。

7.如权利要求1-6任一项所述应用，其特征在于，所述产品包括试剂或试剂盒。

8.一种对肌萎缩侧索硬化进行诊断的系统，其特征在于，所述系统包括：

9.一种计算机可读存储介质，其特征在于，其上存储有权利要求8所述的系统，所述系统被处理器执行。

10.一种计算机处理设备，包括处理器及权利要求9所述的计算机可读存储介质，其特征在于，所述处理器执行所述计算机可读存储介质上的系统。

技术总结本发明属于生物标志物技术领域，涉及脑脊液中细胞因子标志物在制备诊断肌萎缩侧索硬化产品中的应用。本发明将三种细胞因子标志物用于联合检测肌萎缩侧索硬化，选取了IL‑16、SCF和SDF‑1α，或G‑CSF、SCF和TNF‑β两种组合，并匹配精确的模型方程，实现高灵敏度及特异性检测，可有效用于ALS的精确诊断，快速区分ALS与ALS‑mimic，实现在患病早期予以临床干预。技术研发人员：刘付臣,孙晓晗,刘双武,李伟,赵玉英,焉传祝受保护的技术使用者：山东大学齐鲁医院技术研发日：技术公布日：2024/9/26